劉剛

(成都醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，四川 成都 610599)

氯沙坦鉀對老年原發(fā)性高血壓伴高尿酸血癥的臨床療效及安全性評價

劉剛

(成都醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，四川 成都 610599)

目的觀察氯沙坦鉀治療原發(fā)性高血壓合并高尿酸血癥的臨床療效。方法分析88例原發(fā)性高血壓合并高尿酸血癥的患者資料，依據(jù)治療方法的不同將患者分為觀察組(氯沙坦鉀治療，n=45)及對照組(卡托普利治療，n=43),治療6個月后觀察降壓效果，對比兩組患者血尿酸及外周血炎癥因子的改變。結(jié)果與治療前比較，兩組患者收縮壓及舒張壓均顯著降低(P<0.05)；觀察組治療期間痛風(fēng)累積發(fā)生率顯著低于對照組(11.11%vs.27.91%;P=0.043)；觀察組患者治療后血尿酸、IL-6及TNF-α水平均顯著降低，且均低于對照組(P<0.05)。觀察組患者治療后血尿酸水平與IL-6(r=0.897，P<0.01)及TNF-α(r=0.884，P<0.01)水平均呈現(xiàn)顯著正相關(guān)關(guān)系。結(jié)論原發(fā)性高血壓合并高尿酸血癥的治療中，氯沙坦鉀顯著優(yōu)于卡托普利片。

原發(fā)性高血壓；高尿酸血癥；氯沙坦鉀；卡托普利；炎癥因子

近年來，隨著人口老齡化的加劇，高血壓的發(fā)病率呈逐年上升趨勢。目前，臨床研究及流行病學(xué)證實，血尿酸是原發(fā)性高血壓獨立危險因素。血尿酸水平增加，高血壓發(fā)病危險性增高[1-2]。因此降低原發(fā)高血壓合并高尿酸血癥患者的血壓同時，還需要嚴(yán)格控制患者的血尿酸的水平。氯沙坦鉀片是新一代聯(lián)苯四唑類血管緊張素Ⅱ受體l(ATl)拮抗藥,能夠有效控制老年原發(fā)性高血壓患者的血壓[3]。國外研究顯示，氯沙坦鉀不僅能夠降壓，還具有降血尿酸的功效[4]。高血壓患者常伴有系統(tǒng)性慢性炎癥反應(yīng)，外周血炎癥介質(zhì)水平可不同程度升高(例如白介素等)，降壓治療可緩解患者慢性炎癥狀態(tài)[5-6]。本文對比觀察氯沙坦鉀治療原發(fā)性高血壓合并高尿酸血癥的臨床療效，并嘗試分析可能的療效機(jī)制以及對患者系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)的影響，以期為此類患者的診療提供參考。

1 資料與方法

1.1研究對象

分析2014年1月至2016年1月在本院接受診療的原發(fā)性高血壓合并高尿酸血癥的88例患者資料。所有患者均獲得明確診斷并合并高尿酸血癥(血尿酸：男性>420 μmmol/L；女性>340 μmmol/L)，同時排除以下情況的患者：合并嚴(yán)重肝腎功能障礙；合并活動性感染；合并自身免疫性疾??；臨床資料缺失。依據(jù)治療方法的不同將患者分為觀察組(氯沙坦鉀治療，n=45)及對照組(卡托普利治療，n=43)。

1.2治療及檢測

兩組患者均在同一組醫(yī)師的指導(dǎo)下接受治療。觀察組采用氯沙坦鉀片(杭州默沙東制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字J20120045；規(guī)格：50 mg/片)治療，具體為：每日清晨口服1片(50 mg)，每日1次。對照組采用卡托普利片(上海普康藥業(yè)有限公司；國藥準(zhǔn)字H31021327；規(guī)格：25mg/片)治療，具體為：口服每日2次，一次12.5 mg。治療6個月后評估療效。治療前后，于清晨空腹?fàn)顟B(tài)，分別抽取兩組外周血5 ml，離心后取血清行如下檢測：血尿酸、白介素-6(Interleukin-6，IL-6)、白介素-10(Interleukin-10，IL-10)及腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)。

1.3觀察指標(biāo)

比較兩組一般臨床資料；對比兩組高血壓治療效果；比較兩組治療期間痛風(fēng)發(fā)生率；對比兩組血液學(xué)指標(biāo)；分析血尿酸水平與炎癥因子水平的相關(guān)性。

1.4統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1兩組患者一般資料比較

兩組患者性別、年齡、體重指數(shù)(BMI)等一般臨床資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。表1。

表1 兩組患者一般臨床資料的比較

2.2兩組患者治療效果比較

兩組治療前收縮壓及舒張壓比較均未見顯著差異(P>0.05)。治療后，兩組收縮壓及舒張壓水平均顯著降低(P<0.05)，但組間比較未見顯著差異(P>0.05)。兩組治療期間未見明顯藥物不良反應(yīng)，未有因不良反應(yīng)而終止治療的病例。見表2。

表2 兩組高血壓治療效果比較

*P<0.05，與組內(nèi)治療前比較。

2.3兩組患者治療期間痛風(fēng)發(fā)生率的比較

觀察組治療期間痛風(fēng)累積發(fā)生率顯著低于對照組(11.11%,5/45vs.27.91%,12/43;Log-rankχ2=4.090,P=0.043)。見圖1。

2.4兩組治療前后血液學(xué)指標(biāo)的比較

如表3，兩組治療前各項指標(biāo)比較未見顯著差異(P>0.05)。治療前后兩組患者IL-10水平未見顯著改變(P>0.05)。治療后，觀察組患血尿酸水平顯著降低(P<0.05)，且低于對照組治療后水平(P<0.05)；對照組治療前后血尿酸水平無顯著改變(P>0.05)。治療后，兩組IL-6及TNF-α水平均顯著降低(P<0.05)，但觀察組低于對照組(P<0.05)。

2.5血尿酸水平與炎癥因子水平的相關(guān)性分析

如圖2所示，相關(guān)性分析顯示：觀察組患者治療后血尿酸水平與IL-6(r=0.897，P<0.01)及TNF-α(r=0.884，P<0.01)水平均呈現(xiàn)顯著正相關(guān)關(guān)系。

表3 兩組治療前后血液學(xué)指標(biāo)的比較

*P<0.05，與組內(nèi)治療前比較；﹟P<0.05，與對照組比較。

3 討論

近年來，隨著西方化飲食的影響，原發(fā)性高血壓伴隨高尿酸血癥的發(fā)病率不斷上升。有研究指出，高尿酸血癥為心血管疾病的獨立危險因素[7-8]，說明血尿酸可能參與心血管疾病的發(fā)生與發(fā)展。老年人由于心腦血管及各器官功能的衰退，伴有高尿酸的原發(fā)性高血壓更容易出現(xiàn)心血管事件，隨之相應(yīng)并發(fā)癥的出現(xiàn)給老年人帶來沉重負(fù)擔(dān)。因此，控制老年人的高血壓及血尿酸水平，對預(yù)防發(fā)生心腦血管疾病具有重要意義。

氯沙坦鉀為血管緊張素II受體拮抗劑，可阻斷內(nèi)源性及外源性的血管緊張素II所產(chǎn)生的各種生物學(xué)效應(yīng)，例如血管收縮、醛固酮釋放等，達(dá)到降壓效果[9]。氯沙坦鉀還可抑制近曲小管阻礙對尿酸的重吸收作用，促進(jìn)尿酸排泄；能堿化尿液，使腎小管分泌尿酸能力增加，以達(dá)到降低血尿酸的目的[10]。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后收縮壓及舒張壓水平均顯著降低，但組間比較未見顯著差異。并且兩組治療期間未見明顯藥物不良反應(yīng)，未有因不良反應(yīng)而終止治療的病例，說明氯沙坦鉀在降壓效果上與卡托普利相當(dāng)，并且副作用少，安全性高。同時本研究發(fā)現(xiàn)，在治療期間內(nèi)觀察組患者的血尿酸水平顯著降低，且低于對照組治療后水平；對照組治療前后血尿酸水平無顯著改變。而且觀察組痛風(fēng)累積發(fā)生率顯著低于對照組。說明氯沙坦鉀在降低高血壓的同時還抑制血尿酸水平，并且痛風(fēng)發(fā)生率低?？ㄍ衅绽麅H降低患者血壓水平，并無降低患者血尿酸的功效。

本研究顯示，治療后兩組IL-6及TNF-α水平均顯著降低，但觀察組低于對照組，說明在系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)中，氯沙坦鉀改善炎癥效果優(yōu)于卡托普利。有研究發(fā)現(xiàn)，高血壓患者血管受損，機(jī)體出現(xiàn)炎癥反應(yīng)[7]。IL-6及TNF-α為重要的炎癥因子，在機(jī)體出現(xiàn)反應(yīng)，IL-6及TNF-α釋放增多[11-12]。同時血液中的高尿酸鹽可沉積在血管壁，直接損傷血管壁，引起血管內(nèi)膜出現(xiàn)炎癥反應(yīng)[13]。

綜上所述，在原發(fā)性高血壓合并高尿酸血癥的治療中，氯沙坦鉀片在控制患者血尿酸及系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)中顯著優(yōu)于卡托普利，并且具有良好的安全性，可作為高血壓伴有高尿酸患者的首選藥物，適用于長期服用。

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Theclinicalefficacyandsafetyevaluationoflosartanpotassiuminelderlypatientswithprimaryhypertensionaccompaniedbyhyperuricemia

LIU Gang

(TheFirstAffiliatedHospitalofChengduMedicalCollege,Chengdu610599,Sichuan,China)

Objective：To analyze the clinical efficacy of losartan potassium in elderly patients with primary hypertension accompanied by hyperuricemia.MethodsClinical data of 88 cases of patients with primary hypertension associated with hyperuricemia were analyzed.Patients were divided into the observation group (Losartan potassium,n=45) and the control group(Captopril,n=43) by therapeutic methods,to observe the antihypertensive effect after 6 months of treatment,and to contrast the change in the two groups of blood uric acid and inflammatory factors.ResultsThe systolic blood pressure and diastolic blood pressure decreased prominently in both groups after treatment (P<0.05).In the treatment period,the cumulative incidence of gout in the observation group was lower than that in the control group (11.11%vs.27.91% ,P=0.043).After treatment,The blood uric acid,IL-6 and TNF-α levels in the observation group significantly reduced,and were lower than those in the control group(P<0.05).The level of blood uric acid in the observation group was significantly positively correlated with IL-6 (r=0.897,P<0.01) and TNF-α (r=0.884,P<0.01).ConclusionIn the treatment of primary hypertension associated with hyperuricemia,Losartan potassium showed a better clinical efficacy than Captopril.

Primary hypertension；Hyperuricemia；Losartan potassium；Captopril；Inflammatory factor

10.3969/j.issn.1005-3697.2017.05.041

2017-05-03

劉剛(1979-)男，助理研究員。E-mail：495649866@qq.com

袁明勇，E-mail：244171783@qq.com

時間： 2017-10-10 02∶28

http://kns.cnki.net/kcms/detail/51.1254.R.20171010.0228.084.html

1005-3697(2017)05-0791-03

R544.1;R972.4

A

(學(xué)術(shù)編輯李萇清)

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