張建珍, 張俊芳, 張 燕

(1.陜西省榆林市第一醫(yī)院皮膚科, 陜西 榆林 719000 2.陜西省榆林市橫山區(qū)人民醫(yī)院手術(shù)室， 陜西 榆林 719100)

復(fù)方黃柏液聯(lián)合派瑞松對(duì)脂溢性皮炎患者皮膚組織K17和靜脈血清IL-2IL-8水平的影響

張建珍1, 張俊芳2, 張 燕2

(1.陜西省榆林市第一醫(yī)院皮膚科, 陜西 榆林7190002.陜西省榆林市橫山區(qū)人民醫(yī)院手術(shù)室， 陜西 榆林719100)

目的探討復(fù)方黃柏液聯(lián)合派瑞松對(duì)脂溢性皮炎患者皮膚組織K17和靜脈血清IL-2，IL-8水平的影響，并分析臨床療效。方法回顧性研究脂溢性皮炎患者130例，根據(jù)電腦生成的隨機(jī)數(shù)字表將所有患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，每組各65例，對(duì)照組患者僅使用派瑞松進(jìn)行治療，實(shí)驗(yàn)組患者使用復(fù)方黃柏液聯(lián)合派瑞松進(jìn)行治療。比較治療前后兩組患者皮膚組織K17表達(dá)、靜脈血清白介素2(IL-2)、白介素8(IL-8)水平變化，并對(duì)比兩組患者治療期間的不良反應(yīng)及治療結(jié)束后的臨床療效。結(jié)果與治療前相比，兩組患者K17表達(dá)水平均降低，IL-2及IL-8水平均升高(P<0.05)；與對(duì)照組相比，實(shí)驗(yàn)組患者K17表達(dá)水平較低(P<0.05)；IL-2及IL-8水平較高(P<0.05)；不良反應(yīng)發(fā)生率較低(P<0.05)；臨床總有效率較高(P<0.05)。結(jié)論復(fù)方黃柏液聯(lián)合派瑞松對(duì)脂溢性皮炎患者具有較好的臨床療效，并能夠降低不良反應(yīng)發(fā)生率，推測(cè)其機(jī)制與降低皮膚組織K17表達(dá)、升高血清IL-2及IL-8水平有關(guān)。

復(fù)方黃柏液； 派瑞松； 脂溢性皮炎； K17； IL-2； IL-8

脂溢性皮炎(seborrhoeic dermatitis)是一種因皮脂腺分泌功能亢進(jìn)而產(chǎn)生的慢性炎癥。因發(fā)病部位及病情輕重的不同，患者的臨床表現(xiàn)常有差別，該炎癥多發(fā)于皮脂溢出區(qū)如頭皮等，但病情較為嚴(yán)重者也可向其他部位發(fā)展[1]。早期患者的皮損僅為毛囊性的小丘疹，隨著病情的發(fā)展，可逐漸融合成大小不等的黃紅色斑片，并且覆有油膩性鱗屑結(jié)痂，可伴有不同程度的瘙癢，重者會(huì)在局部出現(xiàn)輕度滲出性濕疹樣皮炎，若不進(jìn)行積極有效的救治可逐漸發(fā)展為紅皮病[2,3]。本病的發(fā)生與年齡、性別都有關(guān)，大多數(shù)患者均受不同程度的遺傳因素影響，已有研究表明[4]，當(dāng)人體內(nèi)的雄激素水平增高時(shí)，就會(huì)導(dǎo)致皮脂分泌的增多。目前醫(yī)者主要采用外用藥派瑞松進(jìn)行治療[5]，但治標(biāo)求本，因此需要尋找更好的治療方案，復(fù)方黃柏液是外用中成藥的一種，具有清熱解毒，消腫祛腐等作用[6]，但臨床上運(yùn)用復(fù)方黃柏液聯(lián)合派瑞松治療脂溢性皮炎的研究較少，故本實(shí)驗(yàn)通過觀察復(fù)方黃柏液聯(lián)合派瑞松對(duì)脂溢性皮炎患者K17、IL-2、IL-8及臨床療效的影響，以期為復(fù)方黃柏液聯(lián)合派瑞松治療脂溢性皮炎提供可能的臨床依據(jù)。

1 資料與方法

1.1臨床資料：選擇2013年10月至2015年10月于我院皮膚科接診的130例脂溢性皮炎患者，男70例，女60例，年齡18～64歲，平均年齡(42.45±6.34)歲，病程從1個(gè)月至5年不等，平均病程(2.74±0.35)年。根據(jù)電腦生成的隨機(jī)數(shù)字表對(duì)所有患者進(jìn)行分層隨機(jī)分組，其中實(shí)驗(yàn)組患者65例，男34例，女31例，年齡18～63歲，平均年齡(42.37±6.25)歲；對(duì)照組患者65例，男36例，女29例，年齡18～64歲，平均年齡(42.53±6.44)歲。兩組患者年齡、病程、性別比等一般資料，無明顯差異(P>0.05)。且研究經(jīng)我院倫理協(xié)會(huì)批準(zhǔn)，患者知情并簽署知情同意書。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2006年中華醫(yī)學(xué)會(huì)編撰的《臨床診療指南》中關(guān)于脂溢性皮炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡在18～64歲之間，男女不限；③參加本次研究前一個(gè)月內(nèi)未使用過治療脂溢性皮炎的藥物；④患者嚴(yán)格遵從醫(yī)囑，積極配合治療。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn):①合并其他皮膚病而影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果者；②合并嚴(yán)重心腦血管疾病、感染或惡性腫瘤者；③妊娠或哺乳期婦女；④對(duì)研究中使用的藥物有過敏情況者；⑤患者或家屬不同意參加臨床試驗(yàn)者。

1.4治療方法:對(duì)照組：派瑞松(西安楊森制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000454)，用法：局部外用，取適量乳膏涂抹于患處，隨后用手輕輕按摩局部，以促進(jìn)藥物滲透于皮膚，每日早晚各1次；實(shí)驗(yàn)組：聯(lián)合使用復(fù)方黃柏液(山東漢方制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z10950097)，用法：局部外用，浸泡醫(yī)用脫脂棉栓沾取20mL本品涂抹于患處，每日1次。兩組患者治療期間清淡飲食，忌食辛辣刺激食物及飲酒。均連續(xù)治療1個(gè)月。

1.5觀察指標(biāo)及方法:取患者皮膚組織進(jìn)行HE染色，隨后使用免疫組化標(biāo)記，判斷K17的陽(yáng)性表達(dá)情況。從兩個(gè)方面評(píng)價(jià)其結(jié)果，染色強(qiáng)度(無著色、淡黃色、棕黃色、棕褐色，分別記為0分、1分、2分、3分)和陽(yáng)性范圍(高倍鏡下陽(yáng)性細(xì)胞≤5%記為0分，5%～30%記為1分，30%～60%記為2分，>60%記為3分)，將兩項(xiàng)結(jié)果相乘，0分記為(-)，1～2分記為(+)，3～6分記為(++)，6分以上記為(+++)。于治療前后1天取患者肘部靜脈血5mL送于我院檢驗(yàn)科進(jìn)行化驗(yàn)，血清IL-2及IL-8均采用ELASA法進(jìn)行檢測(cè)分析。

1.6不良反應(yīng)觀察:觀察并記錄患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)，包括皮膚燒灼感、毛發(fā)干燥、毛發(fā)脫落，并計(jì)算不良反應(yīng)發(fā)生率。不良反應(yīng)發(fā)生率=(皮膚燒灼感+毛發(fā)干燥+毛發(fā)脫落)/本組總例數(shù)×100%。

1.7療效判斷:根據(jù)《中醫(yī)病證臨床療效標(biāo)準(zhǔn)》的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。痊愈：臨床癥狀得到完全消失，瘙癢感覺、完全消退；顯效：臨床癥狀明顯緩解，瘙癢感覺明顯改善，皮損減退程度≥80%；有效：臨床癥狀有所緩解，有所改善，皮損減退程度40%～79%；無效：患者臨床癥狀未減輕甚至加重，瘙癢如前，皮損減退未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)或出現(xiàn)新的皮損。以痊愈+顯效+有效為總有效。

2 結(jié) 果

表1 兩組K17表達(dá)情況比較(個(gè))

注：與對(duì)照組比較，#P<0.05

2.1兩組K17表達(dá)情況比較:經(jīng)χ2檢驗(yàn)結(jié)果顯示，治療前，兩組患者皮膚組織K17表達(dá)情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療結(jié)束后，實(shí)驗(yàn)組患者K17表達(dá)情況與治療前比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而對(duì)照組患者K17表達(dá)情況與治療前比較差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。實(shí)驗(yàn)組患者轉(zhuǎn)陰率46%(30/65例)顯著高于對(duì)照組的23%(15/65例)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

2.2兩組患者血清IL-2及IL-8水平比較:治療前，兩組患者血清IL-2和IL-8水平比較差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組血清IL-2、IL-8較治療前均顯著升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；實(shí)驗(yàn)組血清IL-2及IL-8較對(duì)照組高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血清IL-2、IL-8及IL-10水平比較

注：與治療前比較，*P<0.05，與對(duì)照組比較，#P<0.05

2.3兩組不良反應(yīng)比較:實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)總發(fā)生率為7.69%，明顯低于對(duì)照組18.46%(χ2=3.316,P<0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)比較(n)

2.4兩組臨床療效比較:實(shí)驗(yàn)組臨床療效總有效率92.31%，明顯比對(duì)照組的75.38%高(χ2=9.294,P<0.05)。見表4。

3 討 論

脂溢性皮炎的發(fā)病機(jī)制尚未明確，較多學(xué)者提出其可能與皮脂的溢出、微生物感染、神經(jīng)遞質(zhì)的異常、營(yíng)養(yǎng)的缺乏及藥物等的存在著密切的關(guān)系[7,8]。目前臨床上多采用派瑞松治療，雖可達(dá)到一定臨床效果，但由于成分中的曲安奈德為糖皮質(zhì)激素類，長(zhǎng)期應(yīng)用會(huì)帶來較多不良反應(yīng)，例如皮膚角質(zhì)層變薄，真皮乳頭退變，激素依賴性皮炎等，影響治療效果[9,10]。

復(fù)方黃柏液主要成分包括有連翹、黃柏、蒲公英、金銀花、蜈蚣[11]。其中連翹性苦、涼，可達(dá)到清熱解毒、散結(jié)消腫之效，善治癰瘍腫毒；黃柏具有瀉火、燥濕、除蒸、解毒之效；蒲公英具有清熱解毒之效，同時(shí)可達(dá)到良好的抗菌效果；金銀花也具有解毒清熱、抗炎之效，還可治療皮膚瘙癢；蜈蚣辛溫具有攻毒散結(jié)的效果；諸藥聯(lián)合，共奏清熱解毒、去腐、消腫、生肌等之效[12,13]。在本次實(shí)驗(yàn)中，筆者通過對(duì)患者K17表達(dá)、白介素2(IL-2)、白介素8(IL-8)水平變化，以及對(duì)不良反應(yīng)與臨床療效的觀察，來研究復(fù)方黃柏液聯(lián)合派瑞松對(duì)脂溢性皮炎的作用機(jī)制。

上皮組織的標(biāo)志蛋白之一為角蛋白，它也能對(duì)上皮組織分化增生的狀態(tài)進(jìn)行提示，是該過程的分子標(biāo)志，在細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮著重要的生理功能。K17屬于Ⅰ型角蛋白，其等電點(diǎn)PH值為5.1，分子質(zhì)量為46DK，主要分布于汗腺的深部外毛根鞘與基底細(xì)胞等部位，也被發(fā)現(xiàn)于正常的基底細(xì)胞內(nèi)存在輕度表達(dá)，而當(dāng)表皮角質(zhì)形成細(xì)胞發(fā)生異常的分化與增殖時(shí)，K17的表達(dá)就會(huì)發(fā)生異常[14]。研究結(jié)果表明，治療結(jié)束后與對(duì)照組比較，實(shí)驗(yàn)組患者K17轉(zhuǎn)為陰性的較多(P<0.05)，證實(shí)了復(fù)方黃柏液聯(lián)合派瑞松能有效減輕脂溢性皮炎的嚴(yán)重程度。

在近年來的研究中有人發(fā)現(xiàn)[15]，鏈球菌的感染是脂溢性皮炎發(fā)病的始動(dòng)因素之一，其機(jī)制有可能為T細(xì)胞與基因中存在同源序列的角蛋白或超抗原或抗原等之間復(fù)雜的相互作用的結(jié)果;T細(xì)胞活化抗原之一即為鏈球菌的抗原與超抗原，而鏈球菌上的M蛋白與K17存在交叉抗原的特征，在病理的環(huán)境中K17可成為脂溢性皮炎的自身反應(yīng)性抗原。K17可以對(duì)患者的T淋巴細(xì)胞進(jìn)行刺激，使其增生、活化，釋放一系列炎癥細(xì)胞，如IFN-γ等，而反過來IFN-γ又能對(duì)K17的表達(dá)進(jìn)行誘導(dǎo)，增加其含量，從而使二和之間形成惡性循環(huán)，加重病情[16]。IL-2可對(duì)細(xì)胞毒性細(xì)胞的增殖產(chǎn)生誘導(dǎo)作用，在免疫調(diào)節(jié)中占據(jù)著重要位置；IL-8對(duì)免疫細(xì)胞可產(chǎn)生較強(qiáng)的趨化作用，可用以調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)[17]。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，實(shí)驗(yàn)組患者的血清IL-2及IL-8較高(P<0.05)，證實(shí)了復(fù)方黃柏液聯(lián)合派瑞松能有效改善脂溢性皮炎患者的炎癥反應(yīng)。

脂溢性皮炎在治療的過程中常見的不良反應(yīng)包括皮膚燒灼感，毛發(fā)干燥、脫落等，在實(shí)驗(yàn)過程中與治療結(jié)束后我們對(duì)兩組患者進(jìn)行了觀察與統(tǒng)計(jì)，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.15%，臨床療效總有效率為92.31%；而對(duì)照組中不良反應(yīng)發(fā)生率為18.46%，臨床療效總有效率僅為73.33%。研究結(jié)果顯示，治療后與對(duì)照組相比，實(shí)驗(yàn)組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯較低，臨床總有效率較高(P<0.05)，證實(shí)了復(fù)方黃柏液聯(lián)合派瑞松能有效降低脂溢性皮炎的不良反應(yīng)發(fā)生率，提高臨床療效。

綜上所述，復(fù)方黃柏液聯(lián)合派瑞松能有效減輕脂溢性皮炎的嚴(yán)重程度，改善炎癥反應(yīng)，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，提高臨床療效，推測(cè)其機(jī)制與降低K17表達(dá)、升高IL-2及IL-8水平有關(guān)，但其具體作用機(jī)制仍需進(jìn)一步深入研究。

[1] Schwartz J R, MESSEnGER A G, ToSTI A, et al. A comprehensive pathophysiology of dandruff and seborrheic dermatitis-towards a more precise definition of scalp health[J].Acta dermato-venereologica, 2013, 93(2): 131～137.

[2] 張蓓,賈建琴.液氮聯(lián)合糠酸莫米松乳膏與氯碘羥喹治療頭皮脂溢性皮炎75例臨床觀察[J].中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志,2014,28(05):548～550.

[3] Lee Y W, Lee S Y, Lee Y, et al. Evaluation of expression of lipases and phospholipases of Malassezia restricta in patients with seborrheic dermatitis[J].Annals of dermatology, 2013, 25(3): 310～314.

[4] 許雪,李紅賓,黃云麗,等.花斑癬、馬拉色菌毛囊炎、脂溢性皮炎馬拉色菌誘發(fā)因素分析[J].皮膚病與性病,2014,36(04):187～189.

[5] Gary G. Optimizing treatment approaches in seborrheic dermatitis[J].The Journal of clinical and aesthetic dermatology, 2013, 6(2): 44～49.

[6] 姚俊,趙霞.復(fù)方黃柏液最新臨床應(yīng)用進(jìn)展[J].中國(guó)新藥雜志,2014,23(03):308～312,337.

[7] Goldust M, Rezaee E, Rouhani S. Double blind study of sertaconazole 2% cream vs. clotrimazole 1% cream in treatment of seborrheic dermatitis[J].Ann Parasitol, 2013, 59(1): 25～29.

[8] 陳海燕,吳潔貞,左金寶,等.面部脂溢性皮炎患者皮膚生理參數(shù)的研究[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2014,24(21):77～79.

[9] Comert A, Akbas B, Kilic E Z, et al. Psychiatric comorbidities and alexithymia in patients with seborrheic dermatitis: a questionnaire study in turkey[J].American journal of clinical dermatology, 2013, 14(4): 335～342.

[10] Bhatia N. Treating seborrheic dermatitis: review of mechanisms and therapeutic options[J].Journal of drugs in dermatology: JDD, 2013, 12(7): 796～798.

[11] Gupta A K, Richardson M, Paquet M. Systematic review of oral treatments for seborrheic dermatitis[J].Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology, 2014, 28(1): 16～26.

[12] 顧煜,李偉,海日古力·克比爾,等.復(fù)方黃柏液聯(lián)合派瑞松治療脂溢性皮炎的臨床研究[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2016,16(12):2284～2286,2319.

[13] 羅彩虹.派瑞松乳膏治療皮炎濕疹的療效觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2014,28:31.

[14] 吳佳紋,肖生祥,任建文,等.角蛋白17在尋常性銀屑病T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)免疫機(jī)制中的作用研究[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)前沿雜志(電子版),2016,8(10):33～36.

[15] Misery L, Rahhali N, Duhamel A, et al. Epidemiology of dandruff, scalp pruritus and associated symptoms[J].Acta dermato-venereologica, 2013, 93(1): 80～81.

[16] Turlier V, Viode C, Durbise E, et al. Clinical and biochemical assessment of maintenance treatment in chronic recurrent seborrheic dermatitis: Randomized controlled study[J].Dermatology and therapy, 2014, 4(1): 43～59.

[17] 樊薔薇. 他克莫司軟膏治療皮炎濕疹的療效及對(duì)外周血Th1、Th2細(xì)胞因子水平的影響[J].醫(yī)學(xué)綜述,2016,22(3):596～599.

EffectsofCompoundHuangBaiLiquidcombinedwithPevisoneontheExpressionLevelsofSkinTissueK17andSerumIL-2,IL-8inPatientswithSeborrheicDermatitis

ZHANGJianzhen,etal

(TheFirstHospitalofYulin,ShanxiYulin719000,China)

Objective:To investigate the effects of compound huang bai liquid combined with pevisone on the expression levels of skin tissue K17 and serum IL - 2, IL - 8 in patients with seborrheic dermatitis.Methods130 patients with seborrheic dermatitis from our hospital were analyzed by retrospective study, and they were divided into experiment group and control group by random number table, 65 cases in each group. Patients in the control group were only given pevisone; While, patients in the experiment group were treated by compound huang bai liquid combined with pevisone. After treatment, the expression levels of skin tissue K17 and serum interleukin 2 (IL - 2), interleukin 8 (IL - 8) levels, the adverse reactions and the clinical efficiency in patients of the two groups patients were compared.ResultsCompared with before treatment, the expression levels of skin tissue K17 in patients of the two groups were significantly decreased; The expression levels of serum IL - 2 and IL - 8 significantly increased (P < 0.05); Compared with the control group, the expression level of K17 in the experiment group was lower (P < 0.05), but the serum levels of IL - 2 and IL - 8 were higher (P < 0.05). The incidence rate of adverse reactions in experiment group were significantly lower than that in control group (P < 0.05). The clinical efficacy was significantly higher in experiment group than that in control group (P < 0.05).ConclusionCompound huang bai liquid combine with pevisone in the treatment of patients with seborrheic dermatitis has good clinical efficacy, and could significantly reduce the incidence rate of adverse reactions. We speculate that the mechanism maybe related to the decline of the expression levels of K17 and increasing the serum IL - 2 and IL - 8 levels.

Compound huang bai liquid; Pevisone; Seborrheic dermatitis; K17; IL - 2; IL - 8

A

10.3969/j.issn.1006-6233.2017.10.038

1006-6233(2017)10-1711-05

陜西省自然科學(xué)基金項(xiàng)目，(編號(hào)：201200812)