張 雁

不同劑量枸櫞酸咖啡因治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的臨床效果

張 雁

目的 探討不同劑量枸櫞酸咖啡因治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的臨床療效及不良反應(yīng)。方法 選取湖南省永州市中心醫(yī)院新生兒科2016年3月至2017年3月收治的呼吸暫停的早產(chǎn)兒84例為研究對象，將其隨機分為高劑量組44例患兒和低劑量組40例患兒。將出現(xiàn)呼吸暫停的早產(chǎn)兒給予枸櫞酸咖啡因注射液靜脈滴注，兩組負(fù)荷量均給予20 mg/kg，維持量高劑量組給予10 mg/kg，低劑量組給予5 mg/kg。比較兩組患兒治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 高劑量組患兒治療有效率高于低劑量組、撤機成功率顯著高于低劑量組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）；兩組患兒心動過速（心率180＞次/min）、喂養(yǎng)不耐受、腹脹、貧血發(fā)生率差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。結(jié)論 枸櫞酸咖啡因每日維持量10 mg/kg較每日維持量5 mg/kg更能提高早產(chǎn)兒呼吸暫停的臨床療效和撤機成功率，同時不增加不良反應(yīng)發(fā)生率。

早產(chǎn)兒；枸櫞酸咖啡因；呼吸暫停；臨床療效

新生兒呼吸暫停是指呼吸停止20 s以上，伴心率＜100次/min，血氧飽和度下降和肌張力低下，早產(chǎn)兒較易發(fā)生呼吸暫停，若頻繁發(fā)作不能及時緩解，則會出現(xiàn)持續(xù)低氧血癥和心率下降。以往臨床使用茶堿類藥物治療早產(chǎn)兒呼吸暫停，因其有效血藥濃度范圍小，容易導(dǎo)致藥物中毒，且更容易發(fā)生喂養(yǎng)不耐受、心率增快等不良反應(yīng)。近年來，甲基黃嘌呤類藥物已逐漸取代茶堿類藥物，枸櫞酸咖啡因已成為美國食品藥物管理局（FDA）認(rèn)證的用于治療胎齡＜34周早產(chǎn)兒呼吸暫停的首選藥物[1]，該類藥物為中樞腺苷受體阻滯劑，具有興奮呼吸中樞的作用，可有效減少早產(chǎn)兒呼吸暫停發(fā)作次數(shù)[2]，用藥3～7 d后可以顯著增加早產(chǎn)兒撤機成功率[3-4]。然而，在臨床使用過程中藥物劑量仍未標(biāo)準(zhǔn)化，本研究就不同劑量枸櫞酸咖啡因治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的臨床療效及不良反應(yīng)進行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取永州市中心醫(yī)院新生兒科2016年3月至2017年3月收治的呼吸暫停早產(chǎn)兒84例，其中男53例，女31例，平均胎齡（30±4）周，平均體重（1175±411）g。將患兒隨機分為高劑量組（44例）和低劑量組（40例）。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：早產(chǎn)兒呼吸暫停時間＞20 s，或呼吸暫停時間＜20 s但肌張力低下、血氧飽和度降低、心率＜100次/min。納入標(biāo)準(zhǔn)：患兒符合上述呼吸暫停診斷標(biāo)準(zhǔn)；胎齡＜34周的早產(chǎn)兒。排除標(biāo)準(zhǔn)：原發(fā)性肺部疾病、代謝性疾病、嚴(yán)重感染、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、先天性染色體異?；蛳忍旎位純?。

1.2 治療方法 將早產(chǎn)兒置于暖箱中，心電監(jiān)護，出現(xiàn)呼吸暫停時，刺激患兒足底或摩擦背部，保持患兒呼吸道暢通。給予枸櫞酸咖啡因注射液（意大利凱西制藥公司，批號：20160109，規(guī)格：20 mg:1 ml）靜脈滴注，兩組負(fù)荷量均給予 20 mg/kg，維持量高劑量組給予10 mg/kg，低劑量組給予5 mg/kg，每日1次，在呼吸暫停停止5～7 d后停止給藥。在治療期間如果患兒頻繁發(fā)生呼吸暫停，則改為機械通氣治療。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患兒治療效果，包括用藥期間呼吸暫停次數(shù)、撤機成功率。枸櫞酸咖啡因治療3 d內(nèi)呼吸暫停次數(shù)＜3次/d，說明治療有效；撤機成功指枸櫞酸咖啡因治療3 d內(nèi)成功撤機，或藥物治療期間未再使用機械通氣。同時，觀察患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括心動過速（心率180＞次/min）、喂養(yǎng)不耐受、腹脹、貧血。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料以±s表示行 t檢驗，計數(shù)資料以百分率表示行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果比較 高劑量組患兒治療有效率、撤機成功率均顯著高于低劑量組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒治療效果比較[例(%)]

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組患兒心動過速（心率 180＞次/min）、喂養(yǎng)不耐受、腹脹、貧血發(fā)生率差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），見表2。

表2 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3 討論

新生兒呼吸暫?？煞譃樵l(fā)性呼吸暫停和繼發(fā)性呼吸暫停，原發(fā)性呼吸暫停多發(fā)生于＜34周或出生體重＜1500 g的早產(chǎn)兒，原因多為呼吸中樞發(fā)育不成熟，胎齡越小越容易發(fā)生呼吸暫停。國外研究顯示，胎齡在32～33周的患兒發(fā)生率為15%，胎齡在30～31周的患兒發(fā)生率為54%，而胎齡＜29周或出生體質(zhì)量＜1000 g者呼吸暫停發(fā)生率可達100%[5]。我國統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，出生體重＜1500 g的早產(chǎn)兒呼吸暫停發(fā)生率為53.7%[6]。繼發(fā)性呼吸暫停多見于足月兒，也可見于早產(chǎn)兒，多因新生兒缺氧缺血性腦病、呼吸系統(tǒng)畸形、胃食管反流、嚴(yán)重先天性心臟病等引起[7]。反復(fù)發(fā)作的呼吸暫停若不及時治療可導(dǎo)致大腦和其他全身重要臟器缺氧壞死，嚴(yán)重者甚至病死，臨床必須高度重視，及早發(fā)現(xiàn)、及早治療非常重要。

目前，臨床治療新生兒呼吸暫停的藥物主要為枸櫞酸咖啡因，其具有治療效果明顯、不良反應(yīng)較小的特點。循證醫(yī)學(xué)證據(jù)顯示，咖啡因具有與氨茶堿同等的臨床療效[8]，但咖啡因更易于透過血腦屏障、吸收快而完全、半衰期長、安全劑量范圍廣、無須常規(guī)監(jiān)測血藥濃度[9]，已成為當(dāng)前治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的首選藥物。李文斌等[10]的研究提示，枸櫞酸咖啡因治療早產(chǎn)兒呼吸暫停療效優(yōu)于氨茶堿。Steer等[11]在臨床試驗中比較了兩組患兒的撤機失敗率，結(jié)果顯示高劑量組的撤機失敗率明顯低于標(biāo)準(zhǔn)劑量組。李曉艷等[12]的研究發(fā)現(xiàn)，高劑量組治療有效率明顯優(yōu)于低劑量組，同時觀察高劑量組呼吸暫停的發(fā)作持續(xù)時間、發(fā)作頻率、癥狀消失時間均低于低劑量組，且兩組患兒在治療期間未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，對血壓及心率影響差異無統(tǒng)計學(xué)意義。本研究中高劑量組患兒治療有效率、撤機成功率均顯著高于低劑量組，兩組不良反應(yīng)如心動過速（心率180＞次/min）、喂養(yǎng)不耐受、腹脹、貧血發(fā)生率差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，與上述研究相符合。

綜上所述，對于提高早產(chǎn)兒呼吸暫停的臨床療效和撤機成功率來說，枸櫞酸咖啡因每日維持劑量10 mg/kg更優(yōu)于5 mg/kg，同時并未增加不良反應(yīng)發(fā)生。咖啡因?qū)O低出生體重兒能降低其呼吸暫停發(fā)生率、提高撤機成功率，具有肺保護作用和腦保護作用，早期用藥效果更優(yōu)，高于標(biāo)準(zhǔn)劑量的咖啡因減輕呼吸暫停和提高撤機成功率的作用更優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)劑量[13]。然而，咖啡因在保護神經(jīng)系統(tǒng)及遠期神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育方面尚無定論，需進一步及大量臨床試驗驗證其有效性和安全性。

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10.12010/j.issn.1673-5846.2017.10.013

湖南省永州市中心醫(yī)院，湖南永州 425000

張雁（1979.10-），碩士學(xué)位，副主任醫(yī)師。研究方向：新生兒學(xué)