梁棟龍 余南生 謝禮豪 盧 娜 張珊珊

匹多莫德聯(lián)合伐昔洛韋及阿達帕林治療扁平疣的臨床療效

梁棟龍1余南生1謝禮豪2盧 娜1張珊珊1

目的 探討匹多莫德片聯(lián)合伐昔洛韋片及阿達帕林凝膠治療扁平疣患者的臨床療效。方法 選取廣州醫(yī)科大學(xué)附屬樂從醫(yī)院皮膚科2016年5月至2017年5月收治的扁平疣患者80例為研究對象，根據(jù)隨機數(shù)字表法將其分為試驗組和對照組，每組40例。試驗組患者采用匹多莫德片聯(lián)合伐昔洛韋及外用阿達帕林凝膠進行治療，對照組患者僅口服伐昔洛韋和外用阿達帕林凝膠，比較兩組患者的療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況及治療后輔助性T細胞（CD4+）、抑制性T細胞（CD8+）、血清白細胞介素-2（IL-2）水平。結(jié)果 試驗組患者治療的總有效率為90.0%，對照組為70.0%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；試驗組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為10.0%，顯著低于對照組的30.0%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后的試驗組CD4+、CD8+、IL-2水平均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。結(jié)論 匹多莫德片聯(lián)合伐昔洛韋片及阿達帕林凝膠治療扁平疣臨床療效明顯，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低。

匹多莫德；伐昔洛韋；阿達帕林凝膠；扁平疣

扁平疣是由人乳頭狀瘤病毒（HPV）感染引起常見的皮膚良性感染性疾病。扁平疣好發(fā)于臉部、手背部等部位，在皮膚表面形成贅生物，表現(xiàn)為與皮膚顏色相近或咖啡色的丘疹[1]?；颊叱Ｒ蝠W而不停搔抓患處，導(dǎo)致病毒接種至身體其他部位，引起更大范圍的疣體，還容易引起病程反復(fù)及延長，給扁平疣的治療帶巨大挑戰(zhàn)[2]。另外，扁平疣因長在臉部等暴露部位，可給患者帶來生理及心理負擔(dān)。影響治療效果的因素包括扁平疣大小、數(shù)量和位置。匹多莫德是一種免疫調(diào)節(jié)劑，可誘導(dǎo)樹突狀細胞成熟伴隨著炎性分子釋放增加，抑制胸腺細胞凋亡和促進吞噬作用[3-4]。本研究就匹多莫德聯(lián)合伐昔洛韋及阿達帕林凝膠治療扁平疣患者的臨床療效進行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院皮膚科 2016年 5月至2017年5月收治的扁平疣患者80例作為研究對象，其中面部皮損56例，手背部皮損10例，兩處均有皮損14例；重度24例，中度40例，輕度16例。使用隨機數(shù)字表法將患者分為試驗組與對照組，各40例。試驗組患者中，男17例，女23例，年齡16～30歲，平均（25±3）歲，體重（52±6）kg；對照組患者中，男19例，女21例，年齡18～31歲，平均（26±4）歲，體重（53±5）kg。兩組患者性別、年齡、體重比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 病例納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合人民衛(wèi)生出版社第 8版《皮膚性病學(xué)》中扁平疣診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；均知情同意且簽字自愿受試。排除標(biāo)準(zhǔn)：高血壓、高血脂病史，或其他心、肝、腎等重要臟器疾病或精神疾病、血液疾??；孕婦或哺乳期婦女；藥物過敏史；急性中耳炎、急性結(jié)膜炎及急性傳染病患者。

1.3 治療方法 試驗組患者口服匹多莫德片[太陽石（唐山）藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20010091]，0.8 g/次，2次/d，2周后改為每日1次（早餐前），連續(xù)治療至少60 d；鹽酸伐昔洛韋片（麗珠集團麗珠制藥廠，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H10960079），0.30 g/次，2次/d，飯前空腹服用，連服用7 d；于皮損處涂抹適量阿達帕林凝膠（黑龍江福和華星制藥，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20056871），每晚1次，連續(xù)治療至少2個月。對照組患者則僅口服鹽酸伐昔洛韋、涂抹阿達帕林凝膠（方法與試驗組相同）。治療期間，患者禁用影響本病治療的其他藥物。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 治愈：經(jīng)治療后，患者皮損消退，未出現(xiàn)新的皮損；顯效：經(jīng)治療后，患者70%以上皮損消失，未出現(xiàn)新的皮損；好轉(zhuǎn)：經(jīng)治療后，患者30%～70%的皮損消失；無效：經(jīng)治療后，患者70%以上皮損無變化[6]?？傆行剩?）=（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4.2 不良反應(yīng)評定 觀察兩組患者皮膚干燥、瘙癢、發(fā)紅等不良反應(yīng)發(fā)生情況，并作記錄。

1.4.3 相關(guān)免疫因子水平檢測 分別在治療前后檢測患者血清輔助性 T細胞（CD4+）、抑制性T細胞（CD8+）、血清白細胞介素-2（IL-2）水平。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以±s表示，組間比較采用 t檢驗，計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較 試驗組患者治療的總有效率顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 試驗組及對照組通過不同給藥方案治療后 1個月，兩組患者均發(fā)生輕微不良反應(yīng)，試驗組患者不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

2.3 相關(guān)血清免疫學(xué)檢驗結(jié)果比較 治療后的試驗組CD4+、CD8+、IL-2水平均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者相關(guān)血清免疫學(xué)檢查結(jié)果比較(±s)

表3 兩組患者相關(guān)血清免疫學(xué)檢查結(jié)果比較(±s)

組別 例數(shù) CD4+(%) CD8+(%) IL-2(ng/ml)對照組 40 41.3±1.5 26.5±1.0 2.8±0.9試驗組 40 44.6±1.6 27.8±1.1 3.8±0.7 t值 4.0273 2.2771 2.6721 P值 ＜0.0001 ＜0.05 ＜0.05

3 討論

疣是由 HPV感染皮膚角質(zhì)層引起生成的贅生物，HPV引起的疣可分為生殖器疣、跖疣、尋常疣和扁平疣，其臨床表現(xiàn)取決于病毒類型和受影響部位。扁平疣多以HPV3型和10型最常見，可引起角質(zhì)形成細胞的細胞核發(fā)生分裂，導(dǎo)致棘層及顆粒層細胞增厚、空泡化，而在皮膚表面形成新生物，好發(fā)于兒童及青少年，尤其是免疫力低下的患者[1,7]。扁平疣的產(chǎn)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸與機體免疫功能密切相關(guān)，其是由 T細胞介導(dǎo)的細胞免疫產(chǎn)生的扁平疣。有研究指出，扁平疣患者血清中 IL-2、CD4+、CD8+水平相比于正常人明顯降低，導(dǎo)致其細胞免疫功能受到抑制[8]。扁平疣是一種慢性易復(fù)發(fā)的皮膚病，對于發(fā)生于面部的患者，可使患者產(chǎn)生沮喪、焦慮不安心理，嚴重影響患者的社交和自信心，同時長期的心理壓力也會影響免疫功能，加重病情[9]。

臨床對于扁平疣的治療方法包括冷凍手術(shù)、激光療法和藥物療法等，均有一定療效，但差異較大[10]。藥物治療從破壞性治療、抗病毒及增強機體免疫力等途徑入手。鹽酸伐昔洛韋是新一代的廣譜抗病毒藥物，水溶性好，口服吸收后迅速在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為阿昔洛韋，生物利用度高，通過抑制HPV病毒的DNA聚合酶活性，發(fā)揮抗病毒作用[11]。阿達帕林是維 A酸類外用藥物，可作用于抗原提呈細胞，誘導(dǎo)表皮顆粒層細胞分化成角質(zhì)層，減少皮損部位的過度角化，參與免疫調(diào)節(jié)作用[12]；匹多莫德是一種可增強機體免疫反應(yīng)的調(diào)節(jié)劑，能激活免疫因子IL-2和y-干擾素增強細胞免疫反應(yīng)，增加血液中CD4+、CD8+數(shù)量，在調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答中起著關(guān)鍵性作用[13-14]。匹多莫德的臨床應(yīng)用主要包括治療細菌性感染和病毒性感染。

臨床諸多研究對扁平疣的治療采用多藥聯(lián)合應(yīng)用[15-16]。本研究中試驗組通過口服匹多莫德片、伐昔洛韋片、外用涂抹阿達帕林凝膠；對照組僅口服伐昔洛韋片、外用涂抹阿達帕林凝膠，通過聯(lián)合用藥，分別從不同途徑對抗病毒的侵襲作用，具有協(xié)同效果。從研究結(jié)果來看，試驗組患者治療的總有效率明顯高于對照組，不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組；檢測相關(guān)的血清免疫學(xué)指標(biāo)可知，試驗組的CD4+、CD8+、IL-2水平均明顯高于對照組。提示匹多莫德在治療扁平疣過程中可增加體內(nèi)炎性因子水平，從而增強機體免疫力，提高對HPV的抵抗力，同時減少治療過程中皮膚干燥、瘙癢、發(fā)紅等不良反應(yīng)發(fā)生，對患者外表的影響較小，可提高患者的依從性。

綜上所述，扁平疣的病情復(fù)雜、療程長，需聯(lián)合用藥才能獲得相對滿意的療效。匹多莫德片聯(lián)合伐昔洛韋片、外用涂抹阿達帕林凝膠，有利于增加扁平疣患者機體炎性因子水平，從而增強患者抵抗力，且不良反應(yīng)發(fā)生相對減少，具有一定的安全性。

[1]Sterling JC,Gibbs S,HaqueHussain SS,et al.British Association of Dermatologists' guidelines for the management of cutaneous warts 2014[J].Br J Dermatol,2014,171(4):696-712.

[2]Cengiz FP,Emiroglu N.An open,comparative clinical study on the efficacy and safety of 10% trichloroacetic acid,25% trichloroacetic acid and cryotherapy for verruca plana[J].CutanOcul Toxicol,2015, 34(2):144-148.

[3]黃燁,曹碧蘭.中西醫(yī)治療扁平疣的研究進展[J].中國醫(yī)藥指南, 2015,13(27):35-37.

[4]Esposito S,Garziano M,RainoneV,etal.Immunomodulatory activity of pidotimod administered with standard antibiotic therapy in children hospitalized for community?acquired pneumonia[J].J Transl Med,2015,13(288):1-10.

[5]張學(xué)軍.皮膚性病學(xué)[M].8版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2013.

[6]陳佑邦.中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[M].南京:南京大學(xué)出版社, 1994:158

[7]Kim WJ,Lee WK,Song M,etal.Clinical clues for differential diagnosis between verruca plana and verruca plana-like seborrheickeratosis[J].J Dermatol,2015,42(4):373-377.

[8]印海鵬,鞠梅.扁平疣患者的HPV型別、性激素水平、人體免疫狀況探討[J].中外醫(yī)學(xué)研究,2016,14(22):11-14.

[9]康樂霞.扁平疣治療的臨床療效觀察及心理因素分析[J].當(dāng)代醫(yī)藥論叢,2013,111(6):66-67.

[10]Li Q,Jiao B,Zhou F,et al.Comparative study of photodynamic therapy with 5%,10% and 20% aminolevulinic acid in the treatment of generalized recalcitrant facial verruca plana:a randomized clinical trial[J].J EurAcadDermatolVenereol,2014,28(12):1821-1826.

[11]黃珍,侯占英,劉萬紅.匹多莫德聯(lián)合伐昔洛韋及維A酸乳膏治療扁平疣療效觀察[J].海南醫(yī)學(xué),2015,26(6):822-824.

[12]程靖,馬根華,徐梁.卡介菌多糖核酸聯(lián)合阿達帕林凝膠治療扁平疣的臨床效果及對免疫功能的影響[J].中國生化藥物雜志,2017, 5(37):51-53.

[13]莊俊鵬,林小燕,王碌.匹多莫德臨床應(yīng)用進展[J].哈爾濱醫(yī)藥, 2015,35(5):401-403.

[14]Namazova-Baranova LS,Alekseeva AA,Kharit SM,et al.Efficacy and safety of pidotimod in the prevention of recurrent respiratory infections in children:a multicentrestudy[J].Int J Immunopathol Pharmacol,2014,27(3):413-419.

[15]陳艷麗.三聯(lián)療法對扁平疣治療效果影響研究[J].北方藥學(xué), 2017,14(4):49.

[16]邵星,張小央.卡介苗多糖核酸聯(lián)合異維A酸治療扁平疣療效觀察[J].中國藥師,2015,18(1):103-105.

Clinical application of verruca pidotimod combined with valaciclovir and adapalene therapy

Liang Donglong Yu Nansheng Xie Lihao Lu Na Zhang Shanshan

Objective To evaluate the clinical efficacy of valaciclovir combined with Pidotimod Tablets and Adapalene Gel on flat wart patients.Methods 80 cases of verruca plana were selected from Department of Dermatology of Lecong Hospital of Guangzhou Medical University from May 2016 to May 2017.According to the random number table method,they were divided into experimental group and control group,40 cases in each group.The experimental group was treated with valaciclovir combined with Pidotimod Tablets and Adapalene Gel for topical treatment,patients in the control group only oral valaciclovir and topical Adapalene Gel,T helper cells and the therapeutic efficacy of the two groups of patients,compare the adverse reactions and T suppressor cell,serum interleukin.Results The test group patients total effective rate was 90%,70% in the control group,the difference was statistically significant(P＜0.05);test group of patients with adverse reactions was 10%,significantly lower than the control group 30%,the difference was statistically significant(P＜0.05);after treatment,the test group CD4+,CD8+,IL-2 were significantly higher than the control group,the differences were statistically significant(P＜0.05).Conclusion Pidotimod Tablets combined with clinical efficacy of valaciclovir tablets and Adapalene Gel treatment of flat wart,and low incidence rate of adverse reaction.

Pidotimod;Valacyclovir;Adapalene gel;Flat warts

10.12010/j.issn.1673-5846.2017.10.011

1廣州醫(yī)科大學(xué)附屬樂從醫(yī)院，廣東佛山 528315

2廣東省江門市逢江區(qū)江門市皮膚病醫(yī)院，廣東江門 529020

梁棟龍（1974.6-），本科學(xué)歷，主治醫(yī)師。研究方向：皮膚病和性病的防治