閆璐 孫樂棟 閆玉生 邱賢文 譚銳

510282廣州，南方醫(yī)科大學珠江醫(yī)院皮膚科（閆璐、孫樂棟、邱賢文、譚銳），胸外科（閆玉生）

·病例報告·

厄洛替尼引起穿鑿性毛囊炎樣非瘢痕性脫發(fā)一例

閆璐 孫樂棟 閆玉生 邱賢文 譚銳

510282廣州，南方醫(yī)科大學珠江醫(yī)院皮膚科（閆璐、孫樂棟、邱賢文、譚銳），胸外科（閆玉生）

患者女，60歲，頭皮廣泛融合性紅斑及膿皰加重伴毛發(fā)脫落3周于2015年7月至南方醫(yī)科大學珠江醫(yī)院皮膚科就診?；颊咴谕庠涸\斷為Ⅳ期非小細胞肺癌伴多發(fā)骨轉移，后遵醫(yī)囑口服表皮生長因子受體抑制劑厄洛替尼（erlotinib）150 mg∕d（商品名特羅凱，上海羅氏制藥公司）。治療3個月后患者頭頂出現(xiàn)散在紅色丘疹及膿皰瘡，直徑2～3 mm，伴瘙癢，予曲安奈德益康唑軟膏、除濕止癢洗劑等外用效果欠佳，后逐漸加重，紅斑融合成片伴脫發(fā)及黃色滲出物，瘙癢明顯。發(fā)病以來，無發(fā)熱、頭痛等不適。既往無藥物過敏史，無類似及其他皮膚病史。家族史無特殊。

體檢：一般情況尚可，全身淺表淋巴結未捫及腫大，心、腹體檢無明顯異常。皮膚科檢查：頭頂、枕部見大片融合性紅斑，伴散在直徑3～5 mm丘疹及膿皰。紅斑表面覆蓋黃色油膩性滲出物，可見廣泛毛發(fā)脫落（圖1）。無明顯觸痛，拔毛試驗（-）。面部可見散在針尖樣紅色痤瘡樣皮疹及丘疹，無黑頭粉刺。眼睫毛粗長。雙手可見輕度甲溝炎樣改變。

圖1 患者頭頂、枕部見大片融合性紅斑，伴散在直徑3～5 mm丘疹及膿皰瘡。紅斑表面覆蓋黃色油膩性漿液性滲出物，并廣泛毛發(fā)脫落

圖2 皮損組織病理 表皮輕度萎縮變薄，局灶性角化不全，真皮中上層可見彌漫性漿細胞及淋巴細胞浸潤，無膿腫形成（HE×100）

實驗室檢查：血尿糞常規(guī)及生化檢查未見明顯異常。癌組織基因檢測EGFR21突變。胸腹部CT：右肺癌術后，雙側縱隔淋巴結轉移，少量胸腔積液。多發(fā)骨轉移。肝臟密度不均，考慮肝淤血；右側腋窩淋巴結腫大。頭頂部取分泌物及皰液示細菌、真菌培養(yǎng)均陰性?？顾崛旧?）。皮損組織病理（圖2）：表皮輕度萎縮變薄，局灶性角化不全，真皮乳頭血管擴張，血管及毛囊周圍見淋巴細胞、漿細胞浸潤，無明顯界面皮炎表現(xiàn)，未見肉芽組織增生。真皮中上層可見彌漫性漿細胞及淋巴細胞浸潤，少量組織細胞、嗜酸性粒細胞及中性粒細胞，無膿腫形成。結合臨床，診斷為厄洛替尼導致穿鑿性毛囊炎樣非瘢痕樣脫發(fā)。

治療經過：考慮表皮生長因子受體抑制劑的皮膚毒性常與劑量相關，且臨床癥狀較重，遂將厄洛替尼減量至100 mg∕d，并予口服多西環(huán)素100 mg，每日2次，外涂復方氧氟沙星軟膏（含氧氟沙星、酮康唑、醋酸地塞米松等）。治療2～3周后，皮疹開始緩解，膿皰較前減少?；颊咧饾u長出新生的、細卷的灰白色頭發(fā)。治療6周后患者皮損緩解，厄洛替尼增加至初始維持劑量（150 mg∕d），繼續(xù)口服多西環(huán)素100 mg∕d。隨訪3個月患者癥狀持續(xù)緩解，皮疹無復發(fā)。

討論 分子靶向抗癌藥物是腫瘤治療領域突破性進展，隨著臨床應用日益增多，其皮膚毒性成為值得關注的疾病。EGFRI皮膚毒性表現(xiàn)多樣，最常見的為感覺異常、紅斑、丘疹膿皰性、毛囊炎或痤瘡樣皮疹，但無黑頭粉刺，出現(xiàn)脫發(fā)遠晚于痤瘡樣皮疹。此類皮疹發(fā)生于頭皮時，需與脂溢性皮炎、膿腫穿鑿性毛囊炎、膿癬、麻風或結核桿菌感染、盤狀紅斑狼瘡、毛囊性黏蛋白病等相鑒別。而本例患者行分泌物培養(yǎng)均為陰性，結合病理，提示其本質可能為無菌性炎癥反應。EGFRI皮膚毒性的治療原則目前存在爭議，一般認為非感染性的EGFRI相關脫發(fā)不能自行緩解，局部及口服糖皮質激素亦無確切療效。無論有無感染證據(jù)，半合成四環(huán)素類藥物在EGFRI引起皮疹的治療和預防中均有較廣泛應用，EGFRI導致的皮膚毒副作用的發(fā)病機制及最佳治療方案尚待進一步研究。

孫樂棟，Email：sunledong126@126.com

10.3760∕cma.j.issn.0412?4030.2017.02.020

2016?09?18）

（本文編輯：吳曉初）