雷文淼，張 鴻

陜西省商洛市中心醫(yī)院(商洛726000)，2.陜西中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院(咸陽(yáng) 712000)

獨(dú)活寄生湯治療膝骨性關(guān)節(jié)炎患者的療效及對(duì)患者關(guān)節(jié)液MMP-3、MMP-9水平的影響

雷文淼1，張 鴻2△

陜西省商洛市中心醫(yī)院(商洛726000)，2.陜西中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院(咸陽(yáng) 712000)

目的：觀察分析獨(dú)活寄生湯治療膝骨性關(guān)節(jié)炎患者的臨床療效，以及其對(duì)患者關(guān)節(jié)液基質(zhì)金屬蛋白酶-3(MMP-3)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)水平的影響。方法：選擇膝骨性關(guān)節(jié)炎患者108例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組54例。對(duì)照組采用雙氯芬酸鈉緩釋片治療，觀察組在對(duì)照組方法的基礎(chǔ)上加用獨(dú)活寄生湯加減治療。兩組患者均治療4周后，比較臨床療效，并觀察治療前后兩組關(guān)節(jié)液MMP-3、MMP-9的水平變化。結(jié)果：觀察組總有效率為92.59%(50/54)，明顯高于對(duì)照組的77.78%(42/54)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組經(jīng)過(guò)治療后，關(guān)節(jié)液MMP-3、MMP-9的水平均有明顯的降低，且觀察組MMP-3、MMP-9的水平降低較對(duì)照組更為明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論:獨(dú)活寄生湯輔助西藥治療膝骨性關(guān)節(jié)炎的臨床療效比較顯著，其作用機(jī)制可能與降低關(guān)節(jié)液MMP-3、MMP-9的水平有關(guān)。

膝骨性關(guān)節(jié)炎是臨床上常見(jiàn)的關(guān)節(jié)退行性病變，多發(fā)生于老年患者，主要病變部位在關(guān)節(jié)滑膜、關(guān)節(jié)軟骨以及軟骨下骨等組織，對(duì)中老年人的身體健康造成嚴(yán)重的威脅[1]?；颊咴缙诘呐R床癥狀主要是膝關(guān)節(jié)隱痛、發(fā)緊、關(guān)節(jié)僵硬、有彈響聲、在上下樓時(shí)關(guān)節(jié)疼痛更加嚴(yán)重，膝關(guān)節(jié)腫脹、變形、攣縮，導(dǎo)致膝關(guān)節(jié)功能喪失，患者行走困難，失去正常的勞動(dòng)能力，甚至生活不能自理[2]。研究發(fā)現(xiàn)，在膝骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中，基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)起著十分重要的作用，其中基質(zhì)金屬蛋白酶-3(MMP-3)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)的關(guān)系更加密切[3]。 我科在常規(guī)西藥治療的基礎(chǔ)上采用獨(dú)活寄生湯治療54例膝骨性關(guān)節(jié)炎患者，觀察其臨床療效以及對(duì)患者關(guān)節(jié)液MMP-3、MMP-9的水平變化，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)告如下。

資料與方法

1 一般資料 選擇我院2013年7月至2016年6月收治的膝骨性關(guān)節(jié)炎患者108例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組54例。所有患者的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)均符合《骨關(guān)節(jié)炎診治指南(2007年版)》的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[4]；中醫(yī)辨證均符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(2002年版)》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，屬中醫(yī)肝腎不足、寒濕阻絡(luò)證的辨證標(biāo)準(zhǔn)，主要表現(xiàn)為膝關(guān)節(jié)腫脹、疼痛，脛膝癱軟，形寒肢冷，寒冷疼痛增加，舌質(zhì)暗或有瘀斑，苔厚膩或厚滑，脈沉細(xì)。排除治療前4周曾使用過(guò)非甾體消炎藥和糖皮質(zhì)激素等藥物的患者、風(fēng)濕結(jié)締組織疾病、血液系統(tǒng)疾病以及內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病的患者。其中，觀察組男29例，女25例；年齡52～81歲，平均年齡(65.8±8.4)歲；病程3～11年，平均病程(5.2±1.9)年；左側(cè)25例，右側(cè)21例，雙側(cè)8例。對(duì)照組男31例，女23例；年齡54～79歲，平均年齡(65.3±8.2)歲；病程4～12年，平均病程(5.3±2.1)年；左側(cè)24例，右側(cè)22例，雙側(cè)8例。兩組患者的性別、年齡、病程以及發(fā)病部位等一般情況比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

2 治療方法 對(duì)照組患者采用雙氯芬酸鈉緩釋片進(jìn)行治療，每次100 mg，1次/d。觀察組在對(duì)照組治療措施的基礎(chǔ)上加用獨(dú)活寄生湯加減治療，組成為：黨參、桑寄生各20 g，當(dāng)歸、獨(dú)活、白芍、茯苓、熟地、杜仲、懷牛膝各15 g，防風(fēng)、秦艽各10 g，肉桂、細(xì)辛、川芎、甘草各6 g。然后根據(jù)患者的具體中醫(yī)辨證進(jìn)行加減：夾寒的患者加附子、干姜，夾濕的患者加防己、薏苡仁以及蒼術(shù)，夾瘀的患者加丹參、延胡索。1劑/d，水煎服，每日服用2次。兩組患者均連用4周。

3 觀察指標(biāo) 關(guān)節(jié)液MMP-3、MMP-9水平，在局麻下，采集3～5 ml患肢內(nèi)側(cè)膝眼處關(guān)節(jié)液，離心后取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)關(guān)節(jié)液中MMP-3、MMP-9水平，試劑盒購(gòu)買(mǎi)自武漢博士德生物公司。

4 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則擬定[5]。①治愈：患者的臨床癥狀完全消失，膝關(guān)節(jié)功能活動(dòng)恢復(fù)正常；②顯效：患者的臨床癥狀基本消除，或主要的臨床癥狀消除，膝關(guān)節(jié)功能基本恢復(fù)正常，可以參加正常的工作和勞動(dòng)；③有效：患者的主要臨床癥狀基本消除，膝關(guān)節(jié)功能基本恢復(fù)正?；蛴忻黠@的進(jìn)步，生活基本可以自理，或者工作和勞動(dòng)能力有所恢復(fù)；④無(wú)效：患者的臨床癥狀基本無(wú)改善，膝關(guān)節(jié)功能也無(wú)改善，生活不能自理。

結(jié) 果

1 兩組臨床療效比較 觀察組的總有效率為91.94%，明顯高于對(duì)照組的80.65%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[例(%)]

2 兩組患者治療前后關(guān)節(jié)液MMP-3、MMP-9水平比較 兩組經(jīng)過(guò)治療后，關(guān)節(jié)液MMP-3、MMP-9的水平均有明顯的降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與對(duì)照組治療后比較，觀察組治療后MMP-3、MMP-9的水平降低更為明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 治療前后兩組患者關(guān)節(jié)液MMP-3、MMP-9水平比較(ng/ml)

討 論

膝骨性關(guān)節(jié)炎主要表現(xiàn)為滑膜炎癥，導(dǎo)致膝關(guān)節(jié)功能受到嚴(yán)重的損害，患者的身體健康以及生活質(zhì)量受到嚴(yán)重的影響。西醫(yī)主要采用手術(shù)治療以及服用非甾體抗炎藥治療。但是，手術(shù)治療的效果不十分顯著，且對(duì)患者的創(chuàng)傷較大；藥物治療的副作用較大，患者的治療依從性較差，也增加了患者的痛苦[6]。

中醫(yī)認(rèn)為，該病屬于“痹證”的范疇，病機(jī)主要為肝腎兩虛，筋骨失榮，在風(fēng)寒、勞累以及外傷的情況下，導(dǎo)致濕邪侵襲，導(dǎo)致經(jīng)絡(luò)淤阻，滯留于關(guān)節(jié)肌肉，從而發(fā)病[7]。老年人群由于氣血不足、肝腎漸衰，導(dǎo)致筋失濡養(yǎng)，骨髓化生不足，氣血不暢，因而容易發(fā)病。獨(dú)活寄生湯中的君藥為獨(dú)活，具有祛濕止痛的功效；肉桂可以通利血脈、濕里散寒，與具有祛風(fēng)勝濕的秦艽、防風(fēng)共為臣藥；杜仲、牛膝以及桑寄生等藥物可以強(qiáng)壯筋骨、補(bǔ)益肝腎；當(dāng)歸、川芎、白芍以及生地等可以養(yǎng)血活血；茯苓、黨參以及甘草等可以起到健脾補(bǔ)氣的作用[8]。眾藥合用，共同起到活血通絡(luò)、益氣養(yǎng)血、祛風(fēng)除濕、補(bǔ)益肝腎之功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究認(rèn)為，獨(dú)活寄生湯中的補(bǔ)腎活血中藥能夠降低關(guān)節(jié)軟骨、血清以及滑膜中的一氧化氮(NO)，改善或延緩疾病的進(jìn)展；另外，該藥物還可以提高抗氧化活性，緩解關(guān)節(jié)軟骨的退行性病變，促進(jìn)關(guān)節(jié)軟骨的修復(fù)[9]。本次我們采用獨(dú)活寄生湯配合西藥治療了54例膝骨性關(guān)節(jié)炎患者，并根據(jù)患者的具體中醫(yī)辨證進(jìn)行加減，研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率為92.59%(50/54)，明顯高于對(duì)照組的77.78%(42/54)。研究發(fā)現(xiàn)，MMP在膝骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病過(guò)程中具有重要的作用。MMP-3、MMP-9是MMP家族中的成員，可以破壞膠原和蛋白多糖構(gòu)成的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，激活間質(zhì)膠原酶，促進(jìn)軟骨細(xì)胞基質(zhì)降解，破壞軟骨的拱形結(jié)構(gòu)，軟骨彈性變差、容易受到降解酶的作用而破壞，最終破壞關(guān)節(jié)軟骨。MMP-3、MMP-9可以相互影響、相互作用，作用于關(guān)節(jié)軟骨的細(xì)胞外基質(zhì)，使得關(guān)節(jié)軟骨的正常結(jié)構(gòu)受到破壞，導(dǎo)致關(guān)節(jié)軟骨發(fā)生退行性病變。因此，有效的調(diào)節(jié)膝骨性關(guān)節(jié)炎患者M(jìn)MP-3、MMP-9水平，可以明顯的抑制關(guān)節(jié)軟骨的破壞過(guò)程，在治療膝骨性關(guān)節(jié)炎方面起到明顯的治療效果。本次結(jié)果還顯示，兩組經(jīng)過(guò)治療后，關(guān)節(jié)液MMP-3、MMP-9的水平均有明顯的降低，且觀察組MMP-3、MMP-9的水平降低較對(duì)照組更為明顯。

[1] 張 博，邊朝輝，劉海艷.獨(dú)活寄生湯加減內(nèi)服外用治療膝骨性關(guān)節(jié)炎40例[J].中國(guó)臨床醫(yī)生，2013,41(4)：39-40.

[2] 周敬蓉.獨(dú)活寄生湯加減配合溫針灸治療膝骨性關(guān)節(jié)炎臨床療效探討[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2014,10(22)：106-107.

[3] 鄭劍南，陳洪波.獨(dú)活寄生湯加減配合膝關(guān)節(jié)功能鍛煉治療膝骨性關(guān)節(jié)炎的療效觀察[J].湖北中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2014,16(3)：90-91.

[4] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨科學(xué)分會(huì).骨關(guān)節(jié)炎診治指南(2007年版)[J].中華骨科雜志，2007，27(10)：793-796.

[5] 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[S].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002：350-353.

[6] 許漢權(quán).獨(dú)活寄生湯聯(lián)合中藥熏蒸治療膝骨性關(guān)節(jié)炎52例療效觀察[J].云南中醫(yī)中藥雜志，2015,36(5)：61-62.

[7] 張宏宇.獨(dú)活寄生湯配合關(guān)節(jié)鏡手術(shù)治療膝骨性關(guān)節(jié)炎療效觀察[J].陜西中醫(yī)，2014,35(8)：988-990.

[8] 林天旭，羅利飛.獨(dú)活寄生湯治療膝骨關(guān)節(jié)炎臨床觀察[J].中國(guó)中醫(yī)急癥，2013,22(8)：1389-1390.

[9] 梁才雄.獨(dú)活寄生湯配合針刺治療膝骨性關(guān)節(jié)炎30例臨床觀察[J].世界中醫(yī)藥，2013,8(10)：1230-1232.

△通訊作者

關(guān)節(jié)炎/中西醫(yī)結(jié)合療法 膝 獨(dú)活寄生湯/治療應(yīng)用

R684.3

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2017.10.056

(收稿：2017-04-11)