王牛民，南勛義，龐成森，王小寧，周 萍，游翠玉，王亞奇，賈富平，孫金鑰

西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院(西安 710061)

復(fù)方生精湯治療男性不育及對(duì)精子質(zhì)量和激素水平的影響*

王牛民，南勛義，龐成森，王小寧，周 萍，游翠玉，王亞奇，賈富平，孫金鑰△

西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院(西安 710061)

目的：研究復(fù)方生精湯治療男性不育及對(duì)精子質(zhì)量和激素水平的影響，初步闡明本方劑的作用機(jī)制。方法：將198例男性不育患者，隨機(jī)分為復(fù)方生精湯治療組100例和六味地黃丸對(duì)照組98例，在治療前及治療3個(gè)月后，利用計(jì)算機(jī)輔助精子分析系統(tǒng)(CASA)分析精子質(zhì)量、采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測(cè)血清性激素、采用改良的間苯二酚顯色法檢測(cè)精漿中果糖含量，并重點(diǎn)觀察治療總效果。結(jié)果：兩組臨床總有效率分別為84.00% 和63.26%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0. 01)。治療組治療后精漿中果糖含量、卵泡刺激素、促黃體生成激素、睪酮升高，而雌二醇明顯下降，治療前后兩組指標(biāo)均有顯著性差異(P<0.05)。結(jié)論：復(fù)方生精湯治療男性少弱精子癥等所致的男性不育有顯著效果，其作用機(jī)制可能與其促進(jìn)精囊腺分泌果糖，提高精漿果糖含量，同時(shí)促進(jìn)生殖系統(tǒng)附屬其他相關(guān)性腺分泌功能，調(diào)節(jié)血清中激素水平，為精子生產(chǎn)成熟等全過(guò)程提供物質(zhì)基礎(chǔ)有關(guān)。

男性不育癥是一個(gè)病因復(fù)雜的臨床男科常見(jiàn)病之一[1]，近年來(lái)呈現(xiàn)不斷上升趨勢(shì)，在男性不育癥中少弱精子癥最為常見(jiàn)達(dá)31.67%～64.57%[2-3]。目前，西醫(yī)對(duì)男性不育癥的治療尚缺乏較理想藥物和療法，而中醫(yī)藥在這一領(lǐng)域有一定優(yōu)勢(shì)[4]。我院南勛義教授從上世紀(jì)八十年代初期，結(jié)合多年男性不育癥治療經(jīng)驗(yàn)，自擬復(fù)方生精方劑分別以湯劑、沖劑及膠囊等劑型對(duì)上千例少弱精子癥的男性不育患者進(jìn)行治療，且取得較滿(mǎn)意的治療效果，曾對(duì)2004年前資料較全者397例男性不育治療情況進(jìn)行了報(bào)道[5]?，F(xiàn)對(duì)2014～2015年的198例少弱精子癥男性不育患者，服用復(fù)方生精湯組及六味地黃丸組服藥前后，精子常規(guī)檢查、血清性激素、精漿中果糖含量等方面改變對(duì)其療效影響進(jìn)行進(jìn)一步的分析探討，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

1 一般資料 隨機(jī)抽選2014年1月至2015年6月西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院泌尿外科專(zhuān)家門(mén)診患者213例，通過(guò)Excel(version：Office 2007)軟件制作隨機(jī)表，將入選患者隨機(jī)分組，其中治療組107例，對(duì)照組106例。治療過(guò)程中治療組7例脫落，實(shí)際完成100例；對(duì)照組8例脫落，實(shí)際完成98例。治療組患者平均年齡(28.7±5.4)歲，平均病程(5.1±3.1)年；對(duì)照組患者平均年齡為(29.2±5.2)歲，平均病程為(4.8±3.2)年。治療組與對(duì)照組患者在年齡、病情程度分布上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照世界衛(wèi)生組織( WHO)《人類(lèi)精液及精子-宮頸粘液相互作用實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)手冊(cè)》[6]，精液參數(shù): 精子活動(dòng)下降( A 級(jí)精子量<25% 或A + B 級(jí)精子量<50%)，活率<60%，精子密度< 20 × 106/ml;診斷為少弱精子癥。

納入標(biāo)準(zhǔn)：凡年齡22～45歲，婚后未采取避孕措施者，同居1年以上，女性無(wú)不孕疾患，因男性原因所致未育；男性精子質(zhì)量檢查符合少弱精子癥診斷標(biāo)準(zhǔn)并自愿簽署知情同意書(shū)[7]。

排除標(biāo)準(zhǔn):年齡>45歲或<22歲；女性有不孕疾患；男性患者有生殖器官先天性畸形；精液量過(guò)少經(jīng)B超確診精囊腺發(fā)育不良;精索靜脈曲張大于Ⅱ度患者；經(jīng)常規(guī)檢查排除合并心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾?。辉?xún)問(wèn)病史有可疑精神疾患者精神科協(xié)助，排除精神病患者；資料不全或無(wú)法準(zhǔn)確判斷療效和安全性者，患者依從性差為脫落病例。

2 治療方法 治療組口服復(fù)方生精湯，組方以補(bǔ)益腎氣填精益髓、補(bǔ)腎陽(yáng)滋腎陰為主，輔以健脾胃促進(jìn)營(yíng)養(yǎng)成分和微量元素吸收為立方原則。由菟絲子、肉蓯蓉、桑寄生、續(xù)斷、熟地、太子參、車(chē)前子、覆盆子、黨參各12 g，淫羊藿、枸杞子、黃芪、白術(shù)、山藥各15 g，鎖陽(yáng)、仙茅、女貞、茯苓、澤瀉各10 g,韭菜子9 g，甘草6 g等中藥組成。每劑用煎藥機(jī)煎煮后分裝為2袋，2次/d，1包/次。參照文獻(xiàn)[8-9]選用口服六味地黃丸為對(duì)照組，6 g/次，3次/ d。六味地黃丸功效補(bǔ)腎益精、調(diào)養(yǎng)肝血。常用于治療腎虛遺精、陽(yáng)痿早泄、腰膝酸軟，小便余瀝不清、久不生育及精血兩虛、須發(fā)早白等，兩組均以3個(gè)月為1個(gè)療程。

3 觀察指標(biāo)

3.1 精液常規(guī)分析 使用清華同方精液自動(dòng)分析系統(tǒng)，分析治療前后患者精子活動(dòng)率、活動(dòng)力(a%+b%)和(a%)等，按WHO《人類(lèi)精液檢查與處理實(shí)驗(yàn)室手冊(cè)》(第4版)規(guī)定的方法進(jìn)行檢測(cè)。

3.2 性激素檢測(cè) 采用德國(guó)羅氏診斷有限公司提供的全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(設(shè)備型號(hào)：cobas e 602)及試劑對(duì)性激素水平進(jìn)行檢測(cè)，其操作方法及結(jié)果按試劑說(shuō)明進(jìn)行。

3.3 精漿果糖檢測(cè) 使用改良的間苯二酚顯色法[10]進(jìn)行檢測(cè)。

4 療效標(biāo)準(zhǔn) 治愈：精子常規(guī)檢查指標(biāo)正常或配偶受孕指標(biāo)正常。顯效：雖未受孕，但經(jīng)3個(gè)月治療后精子活力a級(jí)≥25%或a級(jí)加b級(jí)≥50%，活率≥60%。有效：治療3月后精子活率、精子活力至少有1項(xiàng)提高大于30%。無(wú)效：治療后臨床癥狀、體征及精液分析檢查各項(xiàng)指標(biāo)無(wú)明顯改變。總有效率=(治愈+顯效+有效)/分組例數(shù)。

結(jié) 果

1 兩組臨床總療效比較 治療組療效優(yōu)于對(duì)照組,兩組總有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[例(%)]

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05

2 治療前后精漿果糖及精子活力變化情況比較 兩組用藥前精漿果糖、精子活力和精子活率對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組精子活力、精子活率和精漿果糖對(duì)比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，P<0.01)，見(jiàn)表2。

表2 治療前后精漿果糖及精子密度、活力變化情況比較表

注:與治療前比較，*P<0. 01；與對(duì)照組治療后比較，**P<0.05

3 兩組治療前后性激素5項(xiàng)水平比較 卵泡刺激素、促黃體生成激素 、睪酮 、雌二醇、垂體泌乳素，在治療前后變化的結(jié)果中可見(jiàn)，治療組服藥前FSH、Tes、LH、降低，E2升高，服藥1個(gè)療程后Tes、LH、FSH顯著升高，而E2明顯下降，治療前后兩組指標(biāo)均有顯著性差異(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后性激素5項(xiàng)比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，**P<0.01

討 論

男性不育是由多種因素長(zhǎng)期反復(fù)作用的結(jié)果[11]。現(xiàn)代藥理研究證實(shí)，生精湯類(lèi)復(fù)方制劑可以通過(guò)改善下丘腦-垂體-睪丸性腺軸的功能，促進(jìn)下丘腦促性腺激素的分泌和釋放，提高垂體卵泡刺激素、促卵泡生長(zhǎng)激素的合成、分泌、釋放，進(jìn)而促進(jìn)睪丸合成睪酮，最后促進(jìn)精子的生成[12]。

精漿中的果糖由血液中葡萄糖在精囊中通過(guò)酶促轉(zhuǎn)化而生成，既有凝固功能，又是精子獲能的主要來(lái)源，與精子活動(dòng)力、精子活動(dòng)率或精子運(yùn)動(dòng)軌跡關(guān)系密切，精子纖絲收縮主要依靠果糖代謝提供能量。WHO在《人類(lèi)精液檢查與處理實(shí)驗(yàn)室手冊(cè)》中規(guī)定射精精漿果糖含量為≥13 μmol/次。結(jié)果顯示，治療組與對(duì)照組均能提高精漿中果糖含量，而治療組療效更好。

六味地黃丸是滋補(bǔ)肝腎的經(jīng)典方劑，由北宋名醫(yī)錢(qián)仲陽(yáng)始創(chuàng)于《小兒藥證直訣》，功效補(bǔ)腎益精，調(diào)養(yǎng)肝血。歷代醫(yī)者用于治療腎虛遺精、陽(yáng)痿早泄、精血兩虛等病癥[13]。六味地黃丸以熟地黃、山茱萸、山藥調(diào)養(yǎng)肝腎，養(yǎng)血而造精，后世醫(yī)者常用于男性不育，有學(xué)者研究結(jié)果顯示，六味地黃軟膠囊可以有效改善男性不育患者精子活動(dòng)力、精子形態(tài)和DNA碎片化指數(shù)。另外，相關(guān)研究[8]表明在對(duì)五子衍宗丸治療少弱精癥時(shí)選用了六味地黃丸為對(duì)照治療方案。因此，六味地黃丸從古至今是治療男性不育的經(jīng)典方劑，所以，本研究采用了六味地黃丸作為對(duì)照藥物進(jìn)行研究。

復(fù)方生精湯與六味地黃丸進(jìn)行男性少弱精子癥治療對(duì)照顯示，患者在服用復(fù)方生精湯和六味地黃丸后，精漿果糖含量、精子密度、活力、精子活率均有所升高，并且能夠調(diào)節(jié)血清激素水平，兩組臨床總有效率分別為84.00%和63.26%，復(fù)方生精湯治療效果優(yōu)于六味地黃丸。復(fù)方生精湯對(duì)精漿果糖含量、精子密度、精子活力、精子活率及血清激素水平的調(diào)節(jié)作用，可能是本方劑治療少弱精子癥男性不育的機(jī)理之一，然而該方劑在分子層面的具體作用機(jī)制還有待研究，本研究為中醫(yī)治療男性不育癥之理論提供了客觀檢驗(yàn)指標(biāo)。在臨床實(shí)踐中我們發(fā)現(xiàn)有相當(dāng)一部分少弱精子癥男性不育患者，經(jīng)3個(gè)月治療后精液常規(guī)及其它指標(biāo)未達(dá)到正常值者，繼續(xù)用復(fù)方生精湯治療兩個(gè)療程后，部分患者的精液仍能恢復(fù)正常，妻子能正常妊娠生育。

[1] 汪瑤瑤,曾向陽(yáng),孫建明. 精子DNA損傷在男性不育癥中的研究進(jìn)展[J]. 現(xiàn)代泌尿外科雜志,2014,19(6):419-422.

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EffectsofcompoundShengjingdecoctiononthespermqualityandhormonelevelininfertilemales

Wang Niumin, Nan Xunyi, Pang Chengsen,et al.

First Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University(Xi’an 710061)

Objective： To explore the therapeutic effects of compound Shengjing decoction on the sperm quality and hormone level in infertile males. Methods ：A total of 198 infertile patients were randomly assigned into treatment group (n=100, took compound Shengjing decoction) and control group (n=98, took Liuweidihuang pills). After 3 months of treatment, sperm activity, sperm motility, hormone level, and fructose of seminal plasma were analyzed by CASA,ECLI and improved resorcinol chromogenic method . Results ：The total effective rate was 84.00% and 63.26% in the treatment group and control group, with significant difference (P<0.01). The fructose, follicle-stimulating hormone (FSH), testosterone (Tes), and luteinizing hormone (LH) levels increased in the treatment group, while estradiol (E2) decreased. There were significant differences between the treatment and control groups (P<0.05). Conclusions ：Compound Shengjing decoction is effective in the treatment of male oligoasthenozoospermic and asthenozoospermatic patients. The possible mechanism is that it can promote the seminal vesicle gland secretion of fructose, increase the level of seminal plasma and facilitate secretion of other related gonads attached to the reproductive system. It can regulate hormones such as FSH, Tes, LH and E2, providing substances for the process of spermatogenesis and maturation.

Infertility, male/integrated Chinese traditional and western medicine therapy Compound Shengjing decoction Sperm quality

*西安市科技計(jì)劃資助項(xiàng)目[2016054SF/YX10(9)]

△通訊作者

不育(男子)/中西醫(yī)結(jié)合療法 @復(fù)方生精湯 精子質(zhì)量

R256.56

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2017.10.002

(收稿：2017-03-16)