(靈寶市第一人民醫(yī)院，河南 靈寶 472500)

益生菌輔助治療新生兒高膽紅素血癥療效及對患兒血清膽紅素、免疫學指標的影響

梁景忠，何曉娜，賈圓圓

(靈寶市第一人民醫(yī)院，河南 靈寶 472500)

目的探究益生菌輔助治療新生兒高膽紅素血癥(NHB)療效及對患兒血清膽紅素、免疫學指標的影響。方法將110例NHB患兒采用隨機數(shù)表法分為研究組和對照組，每組55例。2組均采用傳統(tǒng)光照療法治療，研究組在此基礎上加服益生菌。觀察2組治療有效率，記錄患兒治療前后血清總膽紅素(TBIL)水平及免疫學指標水平(T細胞亞群)。結果治療2周后，研究組治療總有效率較對照組高(P<0.05)；2組治療3 d、7 d、2周后，TBIL水平均較治療前下降(P<0.05)，且研究組降幅大于對照組(P<0.05)；治療2周后，2組CD4+、CD4+/CD8+水平均較治療前升高(P<0.05)，研究組增幅大于對照組(P<0.05)；2組CD8+治療前后及組間對比均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結論益生菌輔助治療NHB有利于提高治療有效率，同時對增強患兒免疫力有積極影響。

益生菌；新生兒；高膽紅素血癥；免疫學

新生兒高膽紅素血癥(NHB)以皮膚不同程度黃染、患兒精神食欲差為主要癥狀，病理機制復雜，早產兒和足月兒均可發(fā)生[1]。此病可導致膽紅素腦病，致嚴重中樞神經損傷，同時長期血清總膽紅素(TBIL)升高也使患兒免疫功能降低，增高新生兒患病風險。藍光照射是目前臨床治療NHB的常用治療手段，可通過光氧作用促使未結合膽紅素盡快排出體外，以對癥降低TBIL水平。近年來有部分文獻報道稱口服益生菌對NHB患兒療效顯著，安全性高[2]。基于此，本研究選取NHB患兒110例進行研究，以探討益生菌輔助治療NHB療效及對患兒血清膽紅素、免疫學指標的影響?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇靈寶市第一人民醫(yī)院2015年12月～2016年12月間收治的110例NHB患兒作為研究對象。納入標準：符合《新生兒黃疸診療指南》[3]中NHB診斷標準；入組前未接受其他抗生素及腸道微生物制劑治療。排除標準：嚴重心肝腎病、呼吸窘迫者；急、慢性感染者；對本組藥物明確禁忌證者。采用隨機數(shù)表法將110例患兒分為研究組和對照組，每組55例。2組各一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組患兒一般資料

1.2 治療方法

2組均采用藍光療法：嚴密遮蓋保護患兒眼睛及會陰部位避免損傷，使用GLQ-2型新生兒藍光治療機(上海四菱醫(yī)療器械廠)進行光療，8 h/d，治療中持續(xù)監(jiān)測患兒肝、腎功能和皮膚狀況，持續(xù)治療2周。研究組加用益生菌(上海信誼藥廠有限公司，2 g，國藥準字S10970104)治療，1g/次，b.i.d，p.o.，持續(xù)治療2周。

1.3 評估方法

治療前及治療3 d、7 d、2周時抽取患兒外周靜脈血使用PUZS-300型生化分析儀(普朗醫(yī)療器械公司)檢測TBIL水平；治療前及治療2周后使用6HT型流式細胞儀(美國guave公司)檢測T細胞亞群指標水平。

1.4 評估標準[3]

根據(jù)治療后TBIL水平及皮膚黃染狀況將療效分為治愈、顯效、有效、無效，總有效率=(治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.5 觀察指標

觀察2組治療有效率，記錄患兒治療前及治療3 d、7 d、2周后TBIL水平及免疫學指標(T細胞亞群)水平。

1.6 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 2組治療有效率對比

治療2周后，研究組治療總有效率較對照組高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組臨床療效對比 例

2.2 2組治療前后TBIL水平對比

2組治療3 d、7 d、2周后，TBIL水平均較治療前下降，且研究組降幅大于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

2.3 2組治療前后免疫學指標水平對比

治療2周后，2組CD4+、CD4+/CD8+水平均較治療前升高，研究組增幅大于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；2組CD8+治療前后及組間對比均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表4。

表3 2組治療前及治療3 d、7 d、2周后TBIL水平對比 μmol/L

注，1)與同組治療前比，P<0.05；2)與同期對照組比，P<0.05

表4 2組治療前后T細胞亞群水平對比 %

3 討論

NHB發(fā)病機制主要在于新生兒膽紅素代謝異常，即能引起膽紅素代謝異常的各項病理生理因素均能誘發(fā)NHB。相關研究指出，光照療法能使皮膚及皮下淺層血清未結合膽紅素轉化成水溶性化合物，通過膽汁和尿液排出體外，對降低患兒TBIL水平有一定療效；但其同時也指出，光照療法對深層組織膽紅素作用不理想，且有一定的胃腸道副反應[4]。新生兒免疫力低下，體內器官尚處在發(fā)育期，肝腎排毒功能有限，臨床用藥較成人選擇范圍小。而益生菌作為微生物制劑，用藥安全性較高，可為NHB治療提供更多可行性方案。

降低血清中未結合膽紅素水平和促使結合膽紅素排出都是降低TBIL的有效方法。相關文獻指出，新生兒腸道菌群少，難以將血清中結合膽紅素還原成尿膽素原隨糞便排出，是加重黃疸的因素之一[5]。本研究發(fā)現(xiàn)，研究組臨床治療總有效率高于對照組，這表明服用益生菌對NHB療效較好，能促使TBIL降低。益生菌主要成分為雙歧桿菌等活菌，能為新生兒補充正常生理性腸道細菌，調節(jié)腸道功能，加速結合膽紅素排出速度，減少膽紅素經肝腸循環(huán)重吸收的量。同時經藥理學證實，益生菌能通過抑制β-葡萄糖醛苷酶活性，來減少未結合膽紅素形成[5]。聯(lián)合藍光治療共同作用于機體內未結合膽紅素，協(xié)同增強TBIL代謝能力，提高NHB臨床療效，與本研究中研究組TBIL降幅更大的結果相符合。

本研究發(fā)現(xiàn)，研究組各免疫學指標均優(yōu)于對照組，顯示益生菌有提高新生兒免疫功能的作用。首先過高膽紅素水平本身即對患兒免疫系統(tǒng)產生干擾，降低體內膽紅素水平有助于使免疫功能恢復正常。其次益生菌能夠分泌蛋白酶等消化酶，促進患兒對蛋白質等營養(yǎng)物質的吸收，增強患兒體質，間接提高免疫力。另外，部分學者亦發(fā)現(xiàn)，益生菌還可以通過調節(jié)細胞免疫功能來加強機體對變應原的耐受性，預防性降低相關過敏疾病的變態(tài)反應癥狀[6]。

這一研究受限于樣本量小和觀察時間較短，未能評估患兒使用益生菌后的長期預后狀況，需要擴大樣本量、延長觀察時間以提高研究結論的科學性和嚴謹性。

綜上所述，益生菌輔助治療NHB不僅對促進膽紅素水平降低有益，還能改善患兒免疫功能，較單用藍光治療療效更佳。

[1] 高 燕,彭 峰,王靜竹,等.益生菌對新生兒黃疸預防作用及其耐受性的研究[J].中國婦幼保健,2015,30(35):6229-6231.

[2] 李秋平,封志純.美國兒科學會最新新生兒黃疸診療指南[J].中華實用兒科臨床雜志,2006,21(14):958-960.

[3] 賈海英.口服益生菌對高膽紅素血癥新生兒免疫功能的影響[J].實用臨床醫(yī)藥雜志,2015,19(7):104-106.

[4] 張曉蕊,曾超美,劉 捷.強光療治療新生兒高膽紅素血癥的療效及安全性[J].中國當代兒科雜志,2016,18(3):195-200.

[5] 徐景華.早期應用益生菌對新生兒膽紅素的影響[J].兒科藥學雜志,2017,23(3):34-36.

[6] 譚從容,羅少英.口服益生菌治療新生兒高膽紅素血癥的療效及其對免疫功能的影響[J].實用臨床醫(yī)藥雜志,2015,19(3):124-125.

本文編輯：王知平

R722.17

B

1671-0126(2017)05-0045-03

梁景忠，男，副主任醫(yī)師，從事兒科臨床工作