(華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬武漢兒童醫(yī)院，湖北 武漢 430013)

萬古霉素聯(lián)合美羅培南治療小兒化膿性腦膜炎的臨床療效

熊學(xué)琴

(華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬武漢兒童醫(yī)院，湖北 武漢 430013)

目的探討萬古霉聯(lián)合美羅培南治療小兒化膿性腦膜炎的臨床療效。方法以70例小兒化膿性腦膜炎患兒作為研究對(duì)象，均采用萬古霉素聯(lián)合美羅培南治療，觀察其臨床療效及并發(fā)癥發(fā)生情況。結(jié)果治療后顯效47例，有效18例，無效5例，總有效率為92.9%。腦脊液外觀混濁、球蛋白陽性率治療前后差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，白細(xì)胞數(shù)、蛋白定量、葡萄糖定量正常率治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。并發(fā)癥發(fā)生率為14.3%。結(jié)論萬古霉素聯(lián)合美羅培南治療小兒化膿性腦膜炎能有效提高治療效果，改善患兒臨床癥狀，有利于患兒盡快恢復(fù)健康，具有較高臨床價(jià)值。

小兒化膿性腦膜炎；臨床療效；并發(fā)癥；兒童

小兒化膿性腦膜炎為嬰幼兒常見疾病之一，多是由于各種化膿菌感染引起的腦膜炎癥，以高熱、頭痛、嘔吐、精神改變等為主要臨床癥狀，以腦脊液改變及腦膜刺激征陽性為主要特征[1]。該病發(fā)病急、病情嚴(yán)重，若延誤患兒治療可對(duì)其預(yù)后造成嚴(yán)重影響，易出現(xiàn)各種并發(fā)癥、后遺癥，因此早診斷、早發(fā)現(xiàn)、早治療能有效降低病死率，減少嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生的可能性，對(duì)改善患兒預(yù)后具有重要意義[2，3]。鑒于此，本研究回顧性分析70例小兒化膿性腦膜炎患兒的臨床資料，探討其臨床療效及并發(fā)癥發(fā)生情況，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2013年1月～2017年1月期間華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬武漢兒童醫(yī)院收治的70例小兒化膿性腦膜炎患兒作為研究對(duì)象， 根據(jù)其臨床資料進(jìn)行回顧性分析，患兒家屬知情同意，經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)符合倫理學(xué)要求。其中男42例，女28例，年齡3～12歲，平均(6.25±3.18)歲；病程8～32 d，平均(16.51±2.47)d；感染途徑包括：消化道感染者15例，皮膚感染者16例，呼吸道感染者25例，中耳感染者8例，原因不明者6例。臨床表現(xiàn)：發(fā)熱者68例，頭痛者49例，嘔吐者58例，驚厥者51例，意識(shí)障礙者23例，瞳孔不等大者15例，腦膜刺激征陽性者26例，顱神經(jīng)損害者35例，神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥者20例。輔助檢查：a)CT檢查：顱腦CT表現(xiàn)異常者58例，其中腦膜下積液者25例、外圍性積水者13例、腦室腦膜炎性積水者15例、腦水腫16例。b)血常規(guī)檢查：白細(xì)胞水平<0.1×10914例，0.1～0.5×10948例，>0.5×1098例。c)腦脊液檢查(CSF)：患兒入院后進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)或涂片染色檢查，細(xì)菌培養(yǎng)呈陽性者42例，其中金黃色葡萄球菌16例，肺炎球菌11例，大腸桿菌10例，甲型傷害桿菌3例，銅綠假單細(xì)胞2例。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

入選患兒均符合《實(shí)用兒科學(xué)》[4]中制定的關(guān)于小兒化膿性腦膜炎的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)：a)患兒突發(fā)高燒，胃腸反應(yīng)較為嚴(yán)重、頭疼不安，存在不同程度意識(shí)迷糊，有的伴有抽搐癥狀，年齡較小的患兒哭鬧不止，雙目無神；b)患兒存在腦膜刺激征、顱內(nèi)壓不同程度增高等癥狀，病情較嚴(yán)重的患兒可出現(xiàn)腦疝；c)患兒腦脊液(CSF)外觀表現(xiàn)混濁，白細(xì)胞總數(shù)超過1×109/L ，以中性粒細(xì)胞為主，且蛋白質(zhì)明顯增高，糖含量明顯降低。d)腦脊液經(jīng)培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)存在細(xì)菌生長或涂片革蘭氏染色發(fā)現(xiàn)有細(xì)菌存在。若患兒具備a)～c)即可臨床診斷，若有d)即可確診。

1.3 治療方法

所有患兒入院后均給予甘露醇將顱內(nèi)壓、鎮(zhèn)靜止痙、保護(hù)腦細(xì)胞、腎上腺皮質(zhì)激素控制炎性反應(yīng)等對(duì)癥治療措施。在此基礎(chǔ)上給予萬古霉素聯(lián)合美羅培南治療，給予浙江制藥股份有限公司新昌制藥廠所生產(chǎn)的萬古霉素(國藥準(zhǔn)字：H20033366)40 mg/(kg·d)靜脈滴注，1次/8 h；同時(shí)將石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司所生產(chǎn)的美羅培南(國藥準(zhǔn)字：H20103094)40 mg·kg-1加入5%葡萄糖注射液200 mL中靜脈滴注，1次/8 h。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

經(jīng)過治療后患兒臨床癥狀、體征及病原菌學(xué)檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查均提示恢復(fù)正常，或至少2項(xiàng)以上恢復(fù)正常為顯效；治療后患兒臨床癥狀、體征及病原菌學(xué)檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查有1～2項(xiàng)恢復(fù)正常為有效；治療后患兒癥狀及體征無明顯改善，甚至加重為無效[5]?？傆行?顯效率+有效率。觀察患兒治療前后腦脊液檢查變化情況，同時(shí)觀察并發(fā)癥發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 入組患者治療結(jié)果分布情況

治療后顯效47例，有效18例，無效5例，總有效率為92.9%。

2.2 入組患者治療前后腦脊液檢查結(jié)果

腦脊液外觀混濁、球蛋白陽性率治療前后差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，白細(xì)胞數(shù)、蛋白定量、葡萄糖定量正常率治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 70例患者治療前后腦脊液檢查結(jié)果(n；%)

Table1ResultsofCerebrospinalFluidExaminationbeforeandafterTreatmentfor70Patients(n；%)

項(xiàng)目治療前治療后χ2值P外觀混濁58(82．9)5(7．1)32．53<0．05球蛋白陽性62(88．6)3(4．3)36．25<0．05白細(xì)胞數(shù)<0．1×10914(20．0)55(78．6)22．48<0．050．1～0．5×10948(68．57)13(18．6)16．35<0．05>0．5×1098(11．43)2(2．8)3．66<0．05蛋白定量<0．4g/L17(24．3)56(80．0)13．54<0．050．4～1．0g/L31(44．3)11(15．7)8．69<0．05>1．0g/L22(31．4)3(4．3)9．63<0．05葡萄糖定量<0．5mmol/L16(22．9)57(81．4)14．13<0．050．5～2．24mmol/L41(58．6)9(12．9)11．37<0．05>2．24mmol/L13(18．6)4(5．7)4．65<0．05

2.3 并發(fā)癥發(fā)生情況

治療后3例患兒發(fā)生硬膜下積液，3例發(fā)生腦積水，2例發(fā)生腦室管膜炎，2例發(fā)生腦膿腫，經(jīng)對(duì)癥治療后治愈。

3 討論

小兒化膿性腦膜炎為小兒常見中樞系統(tǒng)感染性疾病，是由化膿菌所引起的以腦膜炎主要癥狀，具有起病急、病情嚴(yán)重的特點(diǎn)，若不及時(shí)治療可對(duì)患兒生命安全產(chǎn)生威脅，或造成嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥[6]。根據(jù)有關(guān)研究報(bào)道顯示[7]，肺炎球菌、腦膜炎雙球菌、B型流感嗜血桿菌等為化膿性腦膜炎常見的致病菌，且隨著小兒年齡增長，其致病菌也會(huì)發(fā)生變化。因此及早治療、控制病情對(duì)改善患兒預(yù)后具有十分重要的意義。

化膿性腦膜炎抗菌藥物的臨床使用應(yīng)首先對(duì)病原菌敏感性高、在腦脊液中濃度高，能夠快速將病菌消滅且能快速使患者腦脊液達(dá)到無菌化的藥物。但由于抗生素在臨床的廣泛使用，耐青霉素肺炎鏈球菌的增多，采用光譜抗菌藥物聯(lián)合使用仍不能達(dá)到理想的治療效果。本次研究對(duì)70例小兒化膿性腦膜炎患兒的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后顯效47例，有效18例，無效5例，總有效率為92.9%。腦脊液外觀混濁、球蛋白陽性率治療前后差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，白細(xì)胞數(shù)、蛋白定量、葡萄糖定量正常率治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說明萬古霉素聯(lián)合美羅培南治療能有效提高治療效果，改善患兒癥狀，促進(jìn)其病情恢復(fù)。另外本組研究還發(fā)現(xiàn)：硬膜下積液、腦積水、腦室管膜炎仍是化膿性腦膜炎主要并發(fā)癥，但萬古霉素聯(lián)合美羅培南治療可有效降低并發(fā)癥發(fā)生率，本組并發(fā)癥發(fā)生率為14.3%。蔡露良等[8]學(xué)者經(jīng)過研究也認(rèn)為采用合理有效抗生素治療能有效提高治療效果，改善患兒病情，減少并發(fā)癥發(fā)生率，本次研究與其研究結(jié)果基本一致。這是由于美羅培南屬于新型非腸道半合成碳青霉烯類抗菌藥，有很強(qiáng)的抗菌活性，對(duì)革蘭陰性菌、陽性菌都具有較強(qiáng)的抗菌活性，尤其對(duì)革蘭陰性菌的效果更佳，可直接作用于腦脊液內(nèi)的致病菌[9]。萬古霉素是一種強(qiáng)效抗生素，對(duì)葡萄球菌、腸球菌都具有很強(qiáng)的抗菌活性。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，采用萬古霉素治療小兒化膿性腦膜炎有效率可達(dá)80%以上[10]。將萬古霉素與美羅培南聯(lián)合使用可充分發(fā)揮其優(yōu)勢(shì)，互補(bǔ)其不足之處，避免單藥效果不佳的缺點(diǎn)，提高臨床療效，減少并發(fā)癥發(fā)生率。

綜上所述，萬古霉素聯(lián)合美羅培南治療小兒化膿性腦膜炎能有效提高治療效果，改善患兒臨床癥狀，減少并發(fā)癥發(fā)生情況，有利于患兒盡快恢復(fù)健康，具有較高臨床價(jià)值。

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本文編輯：王 霞

TheClinicalEfficacyofVancomycinCombinedwithMeropenemintheTreatmentofChildrenPurulentMeningitis

XIONG Xueqin

(WuhanChildren'sHospitalAffiliatedtoTongjiMedicalCollegeofHuazhongUniversityofScienceandTechnology,Wuhan430013,Hubei,China)

Objective: To evaluate the clinical efficacy of vancomycin combined with meropenem in the treatment of pediatric purulent meningitis.Methods70 cases of infantile purulent meningitis in children as the research object in our hospital were be given vancomycin combined with meropenem treatment, and the clinical efficacy and complications were observed.ResultsAfter the treatment, 47 cases were markedly effective, 18 cases effective, and 5 cases ineffective. The total effective rate was 92.9%. There was statistical significant difference before and after the appearance of CSF opacity, the positive rate of globulin treatment (P< 0.05). There were statistically significant differences in the number of white blood cell, protein, glucose quantitative normal rate before and after treatment (P< 0.05). The complication rate was 14.3%.ConclusionsVancomycin combined with meropenem in the treatment of purulent meningitis in children can effectively improve the treatment effect and the clinical symptoms, reduce complications to help children recover as soon as possible, with the higher clinical value.

purulent meningitis in children;clinical efficacy;complication;Children

R725.1

B

1671-0126(2017)05-0010-04

熊學(xué)琴，女，副主任醫(yī)師，從事小兒神經(jīng)內(nèi)科臨床工作