張曉南，曹俊巖*

（貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院，貴州 貴陽(yáng) 550001）

?藥物與臨床?

補(bǔ)腎活血祛痰法聯(lián)合達(dá)英-35治療多囊卵巢高雄激素血癥臨床療效觀察

張曉南，曹俊巖*

（貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院，貴州 貴陽(yáng) 550001）

目的觀察補(bǔ)腎活血祛痰法中藥聯(lián)合達(dá)英-35治療高雄激素血癥臨床療效。方法 隨機(jī)選取就診于我院門診，符合多囊卵巢高雄激素血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)患者60例，分為實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組，兩組各30例，實(shí)驗(yàn)組予達(dá)英-35及中藥口服，對(duì)照組予達(dá)英-35口服，治療3個(gè)月經(jīng)周期，觀察兩組患者服藥前后血清黃體生成素（LH）/卵泡刺激素（FSH），睪酮（T）水平，體重指數(shù)變化及卵巢情況。結(jié)果 兩組患者服藥前后血清LH/FSH，T水平以及患者體重指數(shù)實(shí)驗(yàn)組均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論 補(bǔ)腎活血祛痰法中藥聯(lián)合達(dá)英-35比單純口服達(dá)英-35治療多囊卵巢高雄激素血癥效果顯著，值得臨床推廣。

補(bǔ)腎活血祛痰法；達(dá)英-35；多囊卵巢綜合癥；高雄激素血癥

多囊卵巢綜合征（Polycystic ovary syndrome，PCOS）是一種以雄激素過(guò)高的臨床或生化表現(xiàn)、稀發(fā)排卵或無(wú)排卵、卵巢多囊樣改變?yōu)樘卣鞯牟∽儯菋D科常見(jiàn)病、多發(fā)病。PCOS常發(fā)生于青春期、生育期，以無(wú)排卵、不孕和肥胖，多毛等臨床表現(xiàn)為主；中老年則出現(xiàn)因長(zhǎng)期的代謝障礙導(dǎo)致的高血壓、糖尿病、心血管疾病等，但病因至今尚未明確。但PCOS患者的病理生理變化主要是內(nèi)分泌和代謝的異常，其中高雄激素血癥為其根本原因之一，以血清睪酮（testostolone，T）升高為主。全國(guó)名中醫(yī)何成瑤教授在臨床中，采用補(bǔ)腎活血祛痰法聯(lián)合達(dá)英-35治療多囊卵巢高雄激素血癥取得了顯著療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取2016年09月～2017年07月就診于我院的多囊卵巢高雄激素血癥患者60例，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組，兩組各30例。實(shí)驗(yàn)組年齡17～35歲（24.30±6.57），對(duì)照組年齡18～33歲（25.96±7.23），兩組組間對(duì)比無(wú)明顯差異（P＜0.05）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照2003年歐洲人類生殖和胚胎與美國(guó)生殖醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)（ESHRE/ASRM）鹿特丹專家會(huì)議推薦的標(biāo)準(zhǔn)[1]：①高雄激素血癥，臨床表現(xiàn)以多毛、痤瘡為主，生化表現(xiàn)：血清睪酮（Testosterone，T）水平升高，T＞2.6 nmol/L；②稀發(fā)排卵或無(wú)排卵；③超聲監(jiān)測(cè)符合多囊卵巢征象（一側(cè)或雙側(cè)卵巢直徑2～9 mm的卵泡≥12個(gè)，和（或）卵巢體積≥10 ml）?；颊呔邆湟陨?條中的任意兩條即可確診。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照馬寶璋主編《中醫(yī)婦科學(xué)》[2]擬定：

腎虛血瘀痰阻證：

主癥：月經(jīng)稀發(fā)，甚或閉經(jīng)，多毛、痤瘡；月經(jīng)量少；腰膝酸軟；經(jīng)色黯紫。

次癥：①形體肥胖，胸悶泛惡，倦怠乏力；②經(jīng)行腹痛、拒按，痛處不移；③頭暈耳鳴，性欲淡漠。

舌脈：舌質(zhì)黯淡，苔白膩或黃膩，脈沉澀。

凡具備主癥，次癥1～2項(xiàng)加舌、脈即可診斷。

1.3 入選標(biāo)準(zhǔn)

符合多囊卵巢高雄激素血癥中西醫(yī)臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者；自愿加入臨床觀察患者；近3個(gè)月未服用激素或接受激素治療患者；近3月未做任何盆腔手術(shù)患者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

有嚴(yán)重心、肺、肝、腎等內(nèi)科疾病或精神疾病患者；對(duì)中藥及達(dá)英-35及中藥過(guò)敏患者；不能隨診患者。

1.5 用藥方法

1.5.1 藥物組成

婦科調(diào)經(jīng)2號(hào)方：選用全國(guó)名老中醫(yī)何成瑤教授經(jīng)驗(yàn)方婦科調(diào)經(jīng)2號(hào)方為基礎(chǔ)，方藥組成如下：覆盆子1包、車前子1包、枸杞1包、菟絲子1包、當(dāng)歸1包、川芎1包、丹皮1包、赤白芍各1包、茯苓1包、法夏1包、牛膝1包、桃仁1包、山藥1包、山萸肉1包、生熟地各1包、香附1包、炙甘草1包。中藥選用中藥配方顆粒：每包1.5 g，相當(dāng)于臨床使用量10 g，廣東一方制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)505378L。

達(dá)英-35（炔雌醇環(huán)丙孕酮片）：2 mg：0.035 mg×21片，拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20140114。

1.5.2 用藥方法

實(shí)驗(yàn)組：于自然月經(jīng)或黃體酮撤退性出血第5天開(kāi)始口服婦科調(diào)經(jīng)2號(hào)方及達(dá)英-35，連服21天；達(dá)英-35每日1次，每次1片，下一月經(jīng)周期第5天繼續(xù)服用中藥及達(dá)英-35，連用3個(gè)月經(jīng)周期。

對(duì)照組：于自然月經(jīng)或黃體酮撤退性出血第5天開(kāi)始口服達(dá)英-35，每日1次，每次1片，連服21天，下一月經(jīng)周期第5天繼續(xù)服用，連用3個(gè)月經(jīng)周期。

1.6 臨床檢測(cè)指標(biāo)

1.6.1 激素水平檢測(cè)

兩組患者分別于治療前后月經(jīng)周期第3±1天空腹采集血樣，檢測(cè)血清睪酮（T）、黃體生成激素（Luteotrophic hormone，LH）/卵泡刺激素（Follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH）水平。

1.6.2 體重指數(shù)

測(cè)量并計(jì)算兩組患者治療前后體重指數(shù)（BMI），BMI=體重（Kg）/身高2（m2）。肥胖：標(biāo)準(zhǔn)BMI＜24；超重BMI＞24；肥胖BMI＞26。

1.6.3 B超檢測(cè)卵巢情況

兩組患者分別于治療前后月經(jīng)（3±1）天行B超檢查，觀察患者卵巢情況。

1.7 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.7.1 總療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

顯效：月經(jīng)恢復(fù)正常，月經(jīng)周期恢復(fù)正常，生化指標(biāo)改善明顯；有效：月經(jīng)恢復(fù)來(lái)潮，周期未正常，生化指標(biāo)改善不明顯；無(wú)效：月經(jīng)未來(lái)潮，周期不正常，生化指標(biāo)無(wú)改善。有效率=（顯效+有效）/n×100%

1.7.2 排卵療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

治愈：雙側(cè)卵巢正常；有效：?jiǎn)蝹?cè)卵巢≥10 mm2和（或）單側(cè)卵巢可見(jiàn)直徑2～9 mm2卵泡≥12個(gè)；無(wú)效：雙側(cè)卵巢≥10 mm2和（或）雙側(cè)卵巢可見(jiàn)直徑2～9 mm2卵泡≥12個(gè)。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料采用組間t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用x2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組總療效評(píng)價(jià)結(jié)果

兩組有效率相比較，存在顯著差異（P＜0.05），試驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組。見(jiàn)表1。

表1 兩組總療效評(píng)價(jià)表

2.2 兩組試驗(yàn)前后體重指數(shù)比較情況

實(shí)驗(yàn)組治療前后，t檢驗(yàn)比較，P=0.000，P＜0.05，有顯著差異。對(duì)照組治療前后，t檢驗(yàn)比較，P=0.29，P＞0.05，無(wú)顯著差異。兩組比較，P＜0.05，有顯著差異，實(shí)驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組。見(jiàn)表2。

表2 試驗(yàn)前后體重指數(shù)比較（±s）

表2 試驗(yàn)前后體重指數(shù)比較（±s）

組別 用藥前BMI 用藥后BMI BMI差值實(shí)驗(yàn)組 21.40±2.05 20.38±1.90 0.98±0.61對(duì)照組 21.13±1.00 21.65±2.22 -0.48±1.60

2.3 兩組實(shí)驗(yàn)前后卵巢情況比較

兩組有效率相比較，存在顯著差異（P＜0.05），試驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組。見(jiàn)表3。

表3 實(shí)驗(yàn)前后卵巢情況

2.4 兩組試驗(yàn)前后激素水平比較情況

實(shí)驗(yàn)組治療前后，t檢驗(yàn)比較，P＜0.05，有顯著差異。對(duì)照組治療前后，t檢驗(yàn)比較，P＞0.05，無(wú)顯著差異。兩組比較，P＜0.05，有顯著差異，實(shí)驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組。見(jiàn)表4。

表4 實(shí)驗(yàn)前后激素水平變化情況（±s）

表4 實(shí)驗(yàn)前后激素水平變化情況（±s）

組別 LH/FSH值 T值治療前 治療后 治療前 治療后實(shí)驗(yàn)組 3.07±1.06 1.26±0.57 3.18±1.01 1.69±0.58對(duì)照組 3.10±1.7 2.65±0.65 3.09±0.96 2.12±1.02

3 討 論

中國(guó)古代醫(yī)學(xué)中并無(wú)“多囊卵巢綜合癥”病名的記載，但根據(jù)其臨床表現(xiàn)于“月經(jīng)失調(diào)”、“閉經(jīng)”、“不孕癥”等有相似之處，故可歸入該類疾病中。目前對(duì)PCOS的病因病機(jī)認(rèn)識(shí)多從肝、脾、腎入手?，F(xiàn)代醫(yī)家認(rèn)為PCOS的主要病因是痰濕、瘀血與肝、腎、脾受損并存，腎虛是主要病機(jī)，同時(shí)涉及肝、脾、腎。多以腎虛血瘀、腎虛氣滯血瘀、脾虛痰阻、痰濕、肝郁等形式出現(xiàn)。腎陰虛，天癸不足，陰虛化火，火旺則毛發(fā)旺盛、面部痤瘡、月經(jīng)后期甚至閉經(jīng)；陽(yáng)虛稍久則陰虛及陽(yáng)，陽(yáng)虛則致痰濕內(nèi)阻，痰濕內(nèi)阻則形體肥胖；且病久易致肝氣郁結(jié)，肝郁氣滯，易于凝聚痰濕脂濁及瘀血，痰瘀日久成癥，結(jié)于胞宮胞絡(luò)，形成月經(jīng)稀發(fā)、失調(diào)、不孕等癥，且血癥日久則閉經(jīng)日益嚴(yán)重。何老認(rèn)為本病治療以補(bǔ)腎為主，兼以化瘀、疏肝、活血。

現(xiàn)代藥理學(xué)認(rèn)為，補(bǔ)腎藥有類激素樣作用，能使下丘腦－垂體－卵巢軸分泌功能趨向正常，幫助卵巢恢復(fù)排卵[3]。本項(xiàng)實(shí)驗(yàn)表明，婦科調(diào)經(jīng)2號(hào)方加減聯(lián)合達(dá)英-35在治療多囊卵巢高雄激素血癥在降低患者血清睪酮水平、改善患者肥胖及改善患者排卵等方面有良好效果。方中覆盆子、菟絲子、枸杞子為君，覆盆子，甘、酸、微溫，功用補(bǔ)益肝腎，收澀固精；菟絲子，辛甘平，歸肝腎脾經(jīng)，功用補(bǔ)腎益精，溫補(bǔ)脾陽(yáng)；枸杞子，甘平，歸肝腎經(jīng)，功用滋補(bǔ)肝腎、益精養(yǎng)血。牛膝、山藥、山萸肉、生熟地、當(dāng)歸、川芎、丹皮、赤白芍、桃仁為臣藥，牛膝、山藥、山萸肉、生熟地補(bǔ)腎健脾調(diào)經(jīng)，川芎、丹皮、赤白芍、桃仁活血化瘀調(diào)經(jīng)。茯苓、法夏、車前子、香附為佐藥，茯苓、法夏、車前子健脾利水滲濕，香附輸肝理氣。炙甘草為使藥，調(diào)和諸藥。根據(jù)月經(jīng)周期加減。全方通過(guò)補(bǔ)腎健脾，化瘀祛痰聯(lián)合達(dá)英-35治療多囊卵巢高雄激素血癥，臨床取得顯著療效。西醫(yī)對(duì)本病治療多以藥物及手術(shù)治療為主，但存在停藥后易復(fù)發(fā)、患者拒藥、手術(shù)創(chuàng)傷大等諸多問(wèn)題。隨診中醫(yī)對(duì)本病的認(rèn)識(shí)不斷加深，中醫(yī)治療本病的優(yōu)勢(shì)日益凸顯，但亦有不足之處，而中西醫(yī)結(jié)合治療多囊卵巢高雄激素血癥，不但可以起到協(xié)調(diào)作用，提高療效，而且可以克服西藥不良反應(yīng)，故中西醫(yī)結(jié)合治療優(yōu)于單一西醫(yī)治療，故臨床值得推廣。

[1]The Rotterdam ESHRE/ASRM-sponsored PCOS consensus workshop group.Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome.Hum Reprod,2004,19(1):41-47.

[2]馬寶璋,齊 聰.中醫(yī)婦產(chǎn)科學(xué)[M].3版.中國(guó)中醫(yī)藥出版社,2012:89-93.

[3]黃三秀,劉志紅.補(bǔ)腎化痰方對(duì)多囊卵巢綜合征患者高雄激素血癥的影響[J].河南中醫(yī),2016,36(6):1075.

R711.75

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ISSN.2095-8242.2017.053.10431.02

曹俊巖（1978-），女，山西省文水縣人，副教授，博士，研究方向：中醫(yī)藥調(diào)節(jié)女性生殖軸的研究，E-mail：517261913@qq.com

本文編輯：吳 衛(wèi)