居建云 王惠瓊 錢(qián)芳 羅紅昆

肺結(jié)核患者家屬結(jié)核分枝桿菌潛伏感染情況分析

居建云1王惠瓊2錢(qián)芳3羅紅昆4

目的分析肺結(jié)核患者家屬結(jié)核分枝桿菌潛伏感染情況。方法選取2013年6月-2016年6月期間我院確診的肺結(jié)核患者(n=231)及其家屬(n=1967)為研究對(duì)象，通過(guò)問(wèn)卷調(diào)查收集研究對(duì)象的基本情況和結(jié)核分枝桿菌潛伏感染相關(guān)信息，經(jīng)結(jié)核感染T細(xì)胞斑點(diǎn)實(shí)驗(yàn)結(jié)合肺結(jié)核相關(guān)檢查識(shí)別，分析不同關(guān)系的肺結(jié)核患者家屬結(jié)核分枝桿菌潛伏感染的情況及其危險(xiǎn)因素。結(jié)果1967例肺結(jié)核患者家屬中323(16.42%)例為結(jié)核分枝桿菌潛伏感染，其中夫妻和祖孫關(guān)系的陽(yáng)性率較高，分別為26.79%和19.25%，兄弟姐妹的陽(yáng)性率最低，為12.17%。Logistic多因素分析結(jié)果顯示，患者被診斷時(shí)間長(zhǎng)、有相關(guān)癥狀、家屬為女性、退休/無(wú)業(yè)、未進(jìn)行卡介苗接種、共同居住、確診前2個(gè)月內(nèi)接觸及接觸時(shí)間長(zhǎng)者為發(fā)生結(jié)核分枝桿菌潛伏感染的危險(xiǎn)因素(P<0.05)。結(jié)論應(yīng)加強(qiáng)對(duì)患者診斷時(shí)間長(zhǎng)、有相關(guān)癥狀的家屬，尤其女性、退休/無(wú)業(yè)、未進(jìn)行卡介苗接種、共同居住、確診前2個(gè)月內(nèi)接觸且接觸時(shí)間長(zhǎng)的肺結(jié)核患者家屬進(jìn)行健康教育，提高其自我保護(hù)的意識(shí)，從根本上降低結(jié)核分枝桿菌潛伏感染的發(fā)生率。

肺結(jié)核；家屬；結(jié)核分枝桿菌潛伏感染；危險(xiǎn)因素

結(jié)核分枝桿菌潛伏感染是指宿主感染結(jié)核分枝桿菌但沒(méi)有活動(dòng)性結(jié)核的影像學(xué)改變、臨床表現(xiàn)、細(xì)菌學(xué)證據(jù)的特殊形態(tài)[1]。已有研究指出[2]，全球約1/3的人存在結(jié)核分枝桿菌感染史，我國(guó)超過(guò)5億人感染結(jié)核分枝桿菌，其中絕大多數(shù)人為潛伏性結(jié)核感染，若得不到及時(shí)有效的治療，約5%-10%的潛伏性結(jié)核感染會(huì)發(fā)展為活動(dòng)性結(jié)核病[3]?；顒?dòng)性結(jié)核病是經(jīng)呼吸道傳染的在空氣流通不暢和人口密集處最容易傳播的傳染病，特別是與結(jié)核病患者生活在同一環(huán)境內(nèi)的患者家屬，遭受結(jié)核分枝桿菌感染的危險(xiǎn)性顯著高于正常人群，是結(jié)核病的高危人群之一[4]。因而本研究對(duì)肺結(jié)核患者家屬結(jié)核分枝桿菌潛伏感染和危險(xiǎn)因素進(jìn)行了分析，以期能從根本上降低肺結(jié)核患者家屬結(jié)核分枝桿菌潛伏感染的發(fā)生率。

資料與方法

一、一般資料

選取2013年6月-2016年6月期間我院確診、登記的肺結(jié)核患者(n=231)及其家屬(n=1967)為研究對(duì)象。所有研究對(duì)象均自愿參加本項(xiàng)研究并已經(jīng)簽署知情書(shū)。肺結(jié)核患者中男性112例，女性119例。年齡為18-85歲，平均(45.38±9.45)歲。家屬中男性876例，女性1091例。年齡為1-89歲，年齡為(39.45±14.84)歲。

二、方法

1 問(wèn)卷調(diào)查：對(duì)肺結(jié)核患者及其家屬分別進(jìn)行問(wèn)卷調(diào)查，由當(dāng)?shù)丶膊☆A(yù)防控制中心工作人員進(jìn)行，且所有調(diào)查員均經(jīng)統(tǒng)一培訓(xùn)，內(nèi)容包括肺結(jié)核患者的治療情況、診斷時(shí)間、相關(guān)癥狀(包括咳痰、咳嗽、發(fā)熱、咯血、胸痛、盜汗、乏力、胸悶)，家屬的年齡、性別、就業(yè)情況、卡介苗接種(通過(guò)檢查卡痕獲得)，肺結(jié)核患者及其家屬的共同居住、接觸時(shí)期、接觸場(chǎng)所面積、接觸時(shí)間、接觸場(chǎng)所通風(fēng)條件。

2 實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)：所進(jìn)行的結(jié)核感染T細(xì)胞斑點(diǎn)實(shí)驗(yàn)檢測(cè)試劑盒來(lái)自(生產(chǎn)廠家：英國(guó)Oxford Immunotec公司；注冊(cè)號(hào)：國(guó)械注進(jìn)20143405783；注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)號(hào)：YZB/UK 7336-2014；批號(hào)：TEC208772)，對(duì)所有研究對(duì)象均采血液樣本進(jìn)行結(jié)核感染T細(xì)胞斑點(diǎn)實(shí)驗(yàn)檢測(cè)。第4孔為陽(yáng)性對(duì)照孔，第1孔為陰性對(duì)照孔，陽(yáng)性對(duì)照孔出現(xiàn)斑點(diǎn)則說(shuō)明試驗(yàn)成功。第2孔和第3孔為測(cè)試孔，符合下列標(biāo)準(zhǔn)診斷為“不確定”：①陽(yáng)性質(zhì)控對(duì)照孔斑點(diǎn)數(shù)≤20個(gè)；②空白對(duì)照孔斑點(diǎn)數(shù)≥10個(gè)。CFP-10孔或混合多肽ESAT-6符合下列標(biāo)準(zhǔn)即可診斷為陽(yáng)性：①測(cè)試孔斑點(diǎn)數(shù)-陰性對(duì)照孔斑點(diǎn)數(shù)≥6個(gè)，陰性對(duì)照孔斑點(diǎn)數(shù)≤5個(gè)；②測(cè)試孔斑點(diǎn)數(shù)≥2倍的陰性對(duì)照孔斑點(diǎn)數(shù)，且陰性對(duì)照孔斑點(diǎn)數(shù)≥6個(gè)。

3 潛伏性結(jié)核診斷依據(jù)：結(jié)核感染T細(xì)胞斑點(diǎn)實(shí)驗(yàn)結(jié)果為陽(yáng)性，且無(wú)肺結(jié)核相關(guān)體征和癥狀。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的相關(guān)因素進(jìn)行多因素Logistic回歸分析。以P<0.05表示為對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、不同關(guān)系家屬的感染情況

1967例肺結(jié)核患者家屬中323(16.42%)例為結(jié)核分枝桿菌潛伏感染，其中夫妻和祖孫關(guān)系的陽(yáng)性率較高，分別為26.79%和19.25%，兄弟姐妹的陽(yáng)性率最低，為12.17%。(見(jiàn)表1)。

二、肺結(jié)核患者家屬發(fā)生結(jié)核分枝桿菌潛伏感染的單因素分析

肺結(jié)核患者的治療情況、診斷時(shí)間、相關(guān)癥狀、家屬的年齡、性別、就業(yè)情況、卡介苗接種、共同居住、接觸時(shí)期、接觸場(chǎng)所面積、接觸時(shí)間、接觸場(chǎng)所通風(fēng)條件與肺結(jié)核患者家屬發(fā)生結(jié)核分枝桿菌潛伏感染有密切相關(guān)性，P<0.05。(見(jiàn)表2)。

三、肺結(jié)核患者家屬發(fā)生結(jié)核分枝桿菌潛伏感染的Logistic多因素分析

患者診斷延誤時(shí)間長(zhǎng)、患者有相關(guān)癥狀、家屬為女性、家屬為退休/無(wú)業(yè)、家屬未進(jìn)行卡介苗接種、是共同居住、確診前2個(gè)月內(nèi)接觸、接觸時(shí)間長(zhǎng)為肺結(jié)核患者家屬發(fā)生結(jié)核分枝桿菌潛伏感染的危險(xiǎn)因素，P<0.05。(見(jiàn)表3)。

討 論

表2 肺結(jié)核患者家屬發(fā)生結(jié)核分枝桿菌潛伏感染的單因素分析

表3 肺結(jié)核患者家屬發(fā)生結(jié)核分枝桿菌潛伏感染的Logistic多因素分析

潛伏性結(jié)核分枝桿菌感染(Latent mycobacterium tuberculosis infection，LTBI)是結(jié)核分枝桿菌(mycobacterium tuberculosis, Mtb)在體內(nèi)的稽留狀態(tài),其診斷依據(jù)為結(jié)核純蛋白衍化物(pure protein derivant, PPD)皮膚試驗(yàn)或干擾素釋放試驗(yàn)(Interferon Gamma Release Assay, IGRA)陽(yáng)性,且無(wú)臨床癥狀或影像學(xué)證據(jù)。預(yù)防潛伏性結(jié)核感染發(fā)展為活動(dòng)性結(jié)核病對(duì)于控制結(jié)核病疫情至關(guān)重要。肺結(jié)核患者的主要癥狀有乏力、體重下降、長(zhǎng)時(shí)間咳嗽或咳痰、呼吸困難、盜汗等，其中長(zhǎng)時(shí)間咳嗽或咳痰對(duì)患者危害最大，早期比較輕的癥狀時(shí)，咳嗽并不明顯，但隨著病情的進(jìn)展，咳嗽加劇，痰中帶血絲或者是血痰，甚至出現(xiàn)呼吸困難。肺結(jié)核患者家屬作為其密切接觸者是潛伏性結(jié)核的高危人群，已有研究指出[5-6]，吸毒者和無(wú)家可歸者的家屬潛伏性結(jié)核感染率最高，且密切接觸也是潛伏性結(jié)核人群發(fā)展為活動(dòng)性肺結(jié)核的危險(xiǎn)因素之一。因此，肺結(jié)核患者家屬結(jié)核分枝桿菌潛伏感染情況對(duì)于研究掌握人群潛伏性結(jié)核感染狀態(tài)和了解結(jié)核病控制效果，制定相應(yīng)干預(yù)政策和措施具有十分重要的意義[7]。長(zhǎng)期以來(lái)臨床中將結(jié)核菌素試驗(yàn)(tuberculin test, TST)作為判斷MTB感染的經(jīng)典方法，TST是我國(guó)既往人群MTB感染率調(diào)查的基本檢測(cè)手段，但其準(zhǔn)確性會(huì)受到免疫狀態(tài)和卡介苗接種的影響，造成部分卡介苗接種率較高的地區(qū)出現(xiàn)較高假陽(yáng)性率[8]。本研究?jī)?nèi)采用結(jié)核感染T細(xì)胞斑點(diǎn)實(shí)驗(yàn)，其特異性抗原CFP-10和ESAT-6能夠有效的提高檢測(cè)特異度，且結(jié)果不會(huì)受到大多數(shù)肺結(jié)核分枝桿菌感染和卡介苗接種的影響，同時(shí)該實(shí)驗(yàn)作為體外實(shí)驗(yàn)，不會(huì)對(duì)檢查者造成感染風(fēng)險(xiǎn)和超敏反應(yīng)，安全性較佳[9]。

本文Logistic多因素分析結(jié)果顯示，患者診斷時(shí)間長(zhǎng)、有相關(guān)癥狀、家屬為女性、退休/無(wú)業(yè)、未進(jìn)行卡介苗接種、共同居住、確診前2個(gè)月內(nèi)接觸及接觸時(shí)間長(zhǎng)為發(fā)生結(jié)核分枝桿菌潛伏感染的危險(xiǎn)因素(P<0.05)。肺結(jié)核患者存在相關(guān)癥狀其家屬潛伏性結(jié)核感染率較高，這可能是由于肺結(jié)核是一種以呼吸道傳播為主的慢性傳染病，打噴嚏、咳嗽等均會(huì)使肺結(jié)核患者排除較多的MTB，進(jìn)而增大家屬感染的風(fēng)險(xiǎn)，這提示我們存在相關(guān)癥狀的肺結(jié)核患者可能具有較高的傳染性，因而應(yīng)當(dāng)對(duì)此類患者的家屬等密切接觸者進(jìn)行篩查和預(yù)防性干預(yù)，從根本上控制肺結(jié)核的傳播[10]。其次，女性和退休/無(wú)業(yè)的肺結(jié)核患者家屬潛伏性結(jié)核感染率較高，這是由于肺結(jié)核能夠通過(guò)飛沫近距離傳播，家庭這個(gè)封閉的負(fù)壓緩解內(nèi)，結(jié)核分枝桿菌的濃度較高，且退休/無(wú)業(yè)的家屬在家庭內(nèi)與肺結(jié)核患者的接觸時(shí)間長(zhǎng)、接觸密切，因而感染的機(jī)會(huì)較多，且相對(duì)于男性來(lái)說(shuō)，女性待在家庭內(nèi)的時(shí)間通常較長(zhǎng)，因而感染率較高[11]。同時(shí)，結(jié)核分枝桿菌生長(zhǎng)速度緩慢，感染初期在肺部復(fù)制但是宿主沒(méi)有顯著的病理反應(yīng)，而感染后2-3個(gè)月宿主處于潛伏感染期，此時(shí)出現(xiàn)病理反應(yīng)，而患者診斷延誤時(shí)間長(zhǎng)，且患者及其家屬為共同居住、確診前2個(gè)月內(nèi)接觸、接觸時(shí)間長(zhǎng)，這類患者在確診前經(jīng)抗結(jié)核藥物進(jìn)行及時(shí)有效的治療，也未能做好預(yù)防措施，具有較強(qiáng)的傳染性，且此時(shí)家屬與其接觸的機(jī)會(huì)也較大，因而感染率較高[12]。

綜上所述，患者診斷延誤時(shí)間長(zhǎng)、患者有相關(guān)癥狀、家屬為女性、家屬為退休/無(wú)業(yè)、家屬未進(jìn)行卡介苗接種、是共同居住、確診前2個(gè)月內(nèi)接觸、接觸時(shí)間長(zhǎng)為肺結(jié)核患者家屬發(fā)生結(jié)核分枝桿菌潛伏感染的危險(xiǎn)因素。這提示我們隨著我國(guó)結(jié)核病控制工作的不斷深入和發(fā)展，我們應(yīng)當(dāng)開(kāi)展對(duì)肺結(jié)核患者家屬的結(jié)核感染篩查和預(yù)防性治療，從根本上降低肺結(jié)核的發(fā)病率。

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Analysisoflatentinfectionofmycobacteriumtuberculosisinfamilymembersofpatientswithpulmonarytuberculosis

JUJian-yun,WANGHui-qiong,QIANFang,LUOHong-kun

theThirdPeople’sHospitalofKunming,Kunming,Yunnan650118,China

ObjectiveTo analyze the situation of latent infection of mycobacterium tuberculosis in family members of patients with pulmonary tuberculosis.MethodsIt selected 231 tuberculosis patients and their families (n=1967) as the research object. Through the questionnaire survey, their basic information and mycobacterium tuberculosis latent infections related information were collected. T-spot. TB experiment combined with TB tuberculosis related inspection was used to analyze the relationship between different mycobacterium tuberculosis patients family members latent infection and its risk factors.Results323 of them were mycobacterium tuberculosis latent infection cases, which couples and grandparents and grandchild had a higher positive rate (26.79% and 19.25% respectively). Brothers and sisters had the lowest positive rate (12.17%). Logistic multi-factors analysis results showed that the risk factors included long diagnostic time, related symptoms, female, retirement/unemployed, no BCG vaccine, living together, and contact within two months or long contact time (P<0.05).ConclusionHealthy education and self protection should be strengthened for family members of patients with long confirmed diagnosis time, related symptoms, female, retirement/unemployed, no BCG vaccine, living together, and contact within two months or long contact time, in order to radically reduce the incidence rate of mycobacterium tuberculosis latent infection.

tuberculosis; family members; latent infection of mycobacterium tuberculosis; risk factors

2017-03-29]

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.11.029

1. 650118 云南 昆明，昆明市第三人民醫(yī)院 2. 650200 云南 昆明，昆明官渡區(qū)疾病預(yù)防控制中心 3. 650000 云南 昆明，昆明市五華區(qū)疾病預(yù)防控制中心 4. 650000 云南 昆明，昆明盤(pán)龍區(qū)疾病預(yù)防控制中心