嘉婷 緱劍 翟梅 閆海燕

抗氧化劑治療對(duì)慢性阻塞性肺病患者的營(yíng)養(yǎng)和抗氧化狀態(tài)的影響

嘉婷 緱劍 翟梅 閆海燕

目的評(píng)估補(bǔ)充抗氧化劑抗壞血酸和N-乙酰半胱氨酸對(duì)慢性阻塞性肺疾病 (慢阻肺)患者的營(yíng)養(yǎng)和抗氧化狀態(tài)的影響。方法入選的120例患者隨機(jī)分為4組：NAC，VC，NAC+ VC，對(duì)照組。使用標(biāo)準(zhǔn)方法測(cè)量患者的營(yíng)養(yǎng)狀況：身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)；通過(guò)生物阻抗分析技術(shù)檢測(cè)患者的身體成分：去脂體重 (FFM)、脂肪重(FM)、肌肉重(LM)；通過(guò)營(yíng)養(yǎng)需求調(diào)查問(wèn)卷 (CNAQ)評(píng)分分析患者的飲食攝入量和食欲；同時(shí)測(cè)量血漿抗氧化狀態(tài)：VA、VE、VC、谷胱甘肽和總抗氧化能力。結(jié)果補(bǔ)充抗氧化劑抗壞血酸和N-乙酰半胱氨酸后身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)顯著升高(P<0.05)，而且BMI(P=0.04)和碳水化合物的攝入量(P=0.01)間分別存在顯著的交互影響，尤其是NAC組。所有干預(yù)組的血漿還原型谷胱甘肽(GSH)都顯著增加了，尤其是VC組(P=0.003)。結(jié)論單獨(dú)補(bǔ)充N(xiāo)AC或VC可以改善慢阻肺患者的營(yíng)養(yǎng)和抗氧化狀態(tài)。

抗壞血酸，N-乙酰半胱氨酸；慢性阻塞性肺病

世界范圍內(nèi)約有2400萬(wàn)人患有慢性阻塞性肺病 (chronic obstructive pulmonary disease)，300萬(wàn)人死于慢阻肺，占全球死亡人數(shù)的5%[1]。流行病學(xué)研究表明，不良的飲食習(xí)慣會(huì)導(dǎo)致肺部疾病的發(fā)生，如哮喘、慢阻肺和肺癌等[2]。慢阻肺不僅影響肺部正常功能，而且還會(huì)導(dǎo)致體重減輕和肌肉功能障礙等嚴(yán)重后果[3]。因此，營(yíng)養(yǎng)不良是慢阻肺患者常遇到的一個(gè)難題。根據(jù)慢阻肺的嚴(yán)重程度不同，患者營(yíng)養(yǎng)不良發(fā)生率為20%-50%[4]。補(bǔ)充膳食可以改善缺少抗氧化劑導(dǎo)致氧化應(yīng)激反應(yīng)而促進(jìn)的氣流受限的發(fā)展[5]。有研究表明，接受N-乙酰半胱氨酸 (N-Acetylcysteine，NAC)治療病情沒(méi)有加重的慢阻肺患者數(shù)量顯著多于服用安慰劑后病情沒(méi)有加重的患者數(shù)量[6]。但是關(guān)于補(bǔ)充N(xiāo)AC對(duì)營(yíng)養(yǎng)和抗氧化狀態(tài)的影響未見(jiàn)報(bào)道。眾所周知，VC (維生素C，即抗壞血酸)可以改善吸煙者的抗氧化狀態(tài)[7]，但是VC對(duì)慢阻肺的影響尚未可知。因此本研究旨在探討VC和NAC單獨(dú)或者聯(lián)合補(bǔ)充對(duì)COPD患者營(yíng)養(yǎng)和抗氧化狀態(tài)的影響。

資料與方法

一、資料來(lái)源

2014年10月到2015年10月，120例男性慢阻肺患者參與本項(xiàng)研究，該研究通過(guò)醫(yī)院道德倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者知情同意。納入標(biāo)準(zhǔn)：確診慢阻肺，且FEV1<80%，F(xiàn)EV1/FVC<70%。排除標(biāo)準(zhǔn)：患者經(jīng)常服用抗氧化劑，已經(jīng)住院3個(gè)月，慢阻肺診斷為Ⅳ期，合并糖尿病、肺結(jié)核和炎癥。

受試者隨機(jī)分為4組：NAC，VC，NAC+VC，對(duì)照組。NAC組患者口服NAC，每次600 mg，每日三次；VC組患者口服VC，每次500 mg，每日三次；NAC+VC組患者口服NAC和VC，每次分別為600 mg和500 mg，每日三次；對(duì)照組患者不服用任何抗氧化劑；檢測(cè)患者基線、干預(yù)后3個(gè)月和6個(gè)月時(shí)的營(yíng)養(yǎng)狀況、食物攝入量變化和抗氧化狀態(tài)等3項(xiàng)指標(biāo)。4組患者在年齡、收入、吸煙數(shù)量、吸煙指數(shù)和慢阻肺持續(xù)時(shí)間都無(wú)顯著性差異，具有可比性。(見(jiàn)表2)。

表1 120例患者特征(n=30)

二、檢測(cè)指標(biāo)

通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)方法檢測(cè)患者的營(yíng)養(yǎng)狀況，包括測(cè)量人體體重、身高、上臂圍、肱三頭肌皮褶厚度、腰圍、小腿圍、臀圍，計(jì)算身體質(zhì)量指數(shù) (BMI)。通過(guò)營(yíng)養(yǎng)師專(zhuān)業(yè)軟件和營(yíng)養(yǎng)需求調(diào)查問(wèn)卷 (CNAQ)評(píng)分獲得并分析患者的飲食攝入量和食欲。身體成分使用生物阻抗分析技術(shù)進(jìn)行測(cè)定，包括去脂體重 (FFM)、脂肪重(FM)、肌肉重(LM)。檢測(cè)開(kāi)始前12 h內(nèi)患者不能進(jìn)行運(yùn)動(dòng)、洗澡，24 h內(nèi)不許飲用酒、咖啡、茶和功能飲料。

三、生化分析

收集10 mL空腹靜脈血，測(cè)量抗氧化狀態(tài)：VA、VE、VC、谷胱甘肽(GSH)和總抗氧化能力。血清/血漿中VA (視黃醇)和VE (α-生育酚)通過(guò)等度高效液相色譜法在3個(gè)不同波長(zhǎng)處進(jìn)行檢測(cè)。VC (抗壞血酸)的測(cè)定：0.5 mL血漿與草酸防腐劑混合，然后使用鋁箔包裹保持70℃，最后通過(guò)高效液相色譜法進(jìn)行分析?？偪寡趸芰νㄟ^(guò)三價(jià)鐵降低抗氧化能力(FRAP)法進(jìn)行測(cè)定。血漿GSH濃度通過(guò)GSH試劑盒進(jìn)行測(cè)定。

四、數(shù)據(jù)分析

結(jié) 果

一、NAC組、VC組、NAC+VC組和對(duì)照組間存在交互影響(P=0.04)，組間和時(shí)間影響無(wú)顯著性差異(P>0.05)。NAC組BMI的變化率最大、其次是NAC+VC組、再次是對(duì)照組，最后是VC組?？寡趸瘎└深A(yù)后，隨著時(shí)間的變化，4組患者的FM (P=0.002)、LM (P=0.001)、FFMI (P=0.003)、CNAQ (P=0.004)等四種身體成分間存在顯著差異；而且NAC、VC和對(duì)照組患者的FFMI顯著降低了，但是NAC+VC組患者的FFMI在3個(gè)月時(shí)增加了，在6個(gè)月時(shí)降低了。各組患者FM和LM不存在組間和交互影響 (P>0.05)。

二、補(bǔ)充抗氧化劑后，NAC組患者的碳水化合物的攝入量增加最顯著(P=0.01)，其中NAC組碳水化合物攝入量變化率最大，其次是NAC+VC組，再次是對(duì)照組，最后是VC組?？寡趸瘎└深A(yù)后，隨著時(shí)間的變化，4組患者在脂肪 (P=0.02)和VA攝入量(P=0.02)間存在顯著差異。各組患者能量、蛋白、VE和VC的攝入量不存在組間、時(shí)間和交互影響，P>0.05。(見(jiàn)表3)。

三、各干預(yù)組的血漿GSH較對(duì)照組顯著升高，其中VC組增加率最高，其次是NAC組，再次是NAC+VC組，最后是對(duì)照組?？寡趸瘎└深A(yù)后，隨著時(shí)間的變化，4組患者血漿VA發(fā)生顯著變化，其中VC組增加率最高，其次是NAC組，再次是NAC+VC組，最后是對(duì)照組。各組患者血漿VE、VC和總抗氧化能力不存在組間、時(shí)間和交互影響，P>0.05。(見(jiàn)表4)。

表2 身體成分的變化

討 論

本實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)了補(bǔ)充抗氧化劑對(duì)慢阻肺患者的營(yíng)養(yǎng)和抗氧化狀態(tài)的影響。與對(duì)照組相比，抗氧化劑的補(bǔ)充提高了實(shí)驗(yàn)組全部患者的食欲評(píng)分。早期研究發(fā)現(xiàn)，肺康復(fù)計(jì)劃實(shí)行6個(gè)月后患者食欲顯著提高[8]。除了食欲外，抗氧化劑的補(bǔ)充也提高了患者對(duì)能量、蛋白和碳水化合物的攝入量[9]。氧化應(yīng)激是慢阻肺和呼吸功能不暢的一個(gè)重要特征，由于氣體交換患者久坐不動(dòng)，降低了食欲，進(jìn)而導(dǎo)致低抗氧化飲食引起營(yíng)養(yǎng)缺乏[10-11]。補(bǔ)充抗氧化劑 (如NAC)清除了自由基，從而降低了機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)和細(xì)胞因子，增加食欲。在癌癥患者中，慢性炎癥會(huì)引發(fā)機(jī)體促炎性細(xì)胞因子過(guò)剩，這在惡病質(zhì)患者的發(fā)病機(jī)制中起到了重要作用[12-13]。慢阻肺患者的慢性炎癥也是其一大重要特征，發(fā)病機(jī)制與上文類(lèi)似。

表4 抗氧化狀態(tài)的變化

補(bǔ)充N(xiāo)AC可以改善患者的營(yíng)養(yǎng)狀況 (BMI)，早期報(bào)道也稱(chēng)慢阻肺患者口服GSH增加了自身營(yíng)養(yǎng)參數(shù)[14]。雖然關(guān)于補(bǔ)充VC對(duì)慢阻肺的影響未見(jiàn)報(bào)道，但是目前的研究表明補(bǔ)充VC可以改善肺功能。肺部的非酶抗氧化劑包括低分子量化合物 (GSH)、抗壞血酸、尿酸、膽紅素、硫辛酸和α-生育酚，這些非酶抗氧化劑的濃度不同，肺上皮細(xì)胞襯液中GSH和VC濃度高于血漿，血清中白蛋白和膽紅素濃度高于肺上皮細(xì)胞襯液[15]。VC除了作為酶的輔助因子外，還是水溶性斷鏈型抗氧化劑[15]。VC增加了自由基和脂質(zhì)過(guò)氧化的存在。肺部的抗氧化防御系統(tǒng)機(jī)制表明正常的肺細(xì)胞功能需要適當(dāng)?shù)难趸€原平衡。

所有干預(yù)組在6個(gè)月后抗氧化狀態(tài) (GSH)均增加了，尤其是VC組?？诜﨨AC (GSH前體)通過(guò)增加細(xì)胞內(nèi)半胱氨酸的含量進(jìn)而增加了還原型GSH[16]，高濃度的GSH又可以轉(zhuǎn)化成氧化型GSH (GSSG)，作為一種自由基存在[18]。因此，NAC組GSH自由基(GSSG)顯著增加，還原型GSH未明顯增加。VC可以使GSH自由基再生成它的抗氧劑形式。因此，VC組GSH最高。

綜上所述，補(bǔ)充抗氧化劑可以改善慢阻肺患者的營(yíng)養(yǎng)狀況，尤其是NAC。VC在改善慢阻肺患者的營(yíng)養(yǎng)狀況方面也是有效的。

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Effectofantioxidantssupplementationonnutritionalandantioxidantstatusofchronicobstructivepulmonarydiseasepatients

JIATing,GOUJian,ZHAIMei,YANHai-yan

DepartmentofRespiratoryMedicine,theFirstPeople’sHospitalofXianyang,Xianyang,Shaanxi712000,China

ObjectiveTo evaluate the effect of antioxidant (ascorbic acid and N-Acetylcysteine) supplementation on nutritional and antioxidant status of COPD patients.Methods120 patients were randomly divided into 4 groups: the NAC group, the VC group, the NAC+VC group and the control group. The nutritional status of patients were detected by standard method including BMI. The body composition of patients were detected by a bio impedance analysis technique including Fat-free Mass (FFM), Fat mass (FM) and Lean Mass (LM). Food intake and appetite were analyzed by the Council on Nutrition Appetite Questionnaire (CNAQ). At the same time, the plasma antioxidant status was detected including VA, VE, VC, GSH and total antioxidant capacity.ResultsBody Mass Index (BMI) increased significantly after Ascorbic acid and N-Acetylcysteine supplementation (P<0.05), and there also was a significant interaction effect on BMI (P=0.04) and carbohydrate intake (P=0.01), especially in the NAC group. Plasma glutathione (GSH) increased significantly in all intervention groups, especially in the VC group (P=0.003).ConclusionA single supplementation of NAC or VC can improve nutritional and antioxidant status of COPD patients.

ascorbic acid; N-acetylcysteine; chronic obstructive pulmonary disease

2017-03-27]

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.11.020

712000 陜西 咸陽(yáng)，咸陽(yáng)市第一人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科

緱劍，Email：goujian688@163.com