卜先輝，王興春，張娓娓

原發(fā)性系膜增生性腎小球腎炎補(bǔ)體及免疫球蛋白水平分析

卜先輝，王興春，張娓娓

目的觀察原發(fā)性系膜增生性腎小球腎炎(mesangialprolifera-tiveglomerulonephritis， MsPGN)患者補(bǔ)體、免疫球蛋白水平的變化，尋找病情評(píng)估的可靠指標(biāo)。方法選取我院2013年2月—2016年6月經(jīng)腎活檢確診為原發(fā)性MsPGN的90例患者，觀察不同性別、不同年齡段、不同24 h尿蛋白定量水平患者血清IgG、IgE、IgM、IgA及補(bǔ)體C3、C4水平，以及補(bǔ)體、免疫球蛋白與24 h尿蛋白定量的相關(guān)性。結(jié)果90例原發(fā)性MsPGN血清IgM陽性及IgG陽性各79例(87.78%)。女性患者IgG、IgM水平較男性患者高，IgE水平低于男性患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。隨患者年齡的增長(zhǎng)，IgA水平逐漸升高，IgE水平逐漸降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；IgA在不同24 h尿蛋白定量組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，5.0～13.0 g/24 h組IgA水平顯著高于其他組(P<0.05)，且血清IgA水平與24 h尿蛋白定量呈正相關(guān)(r=0.227，P=0.031)。結(jié)論通過觀察原發(fā)性MsPGN患者補(bǔ)體、免疫球蛋白的變化可判斷疾病的進(jìn)展及調(diào)整治療方案，并可經(jīng)干預(yù)細(xì)胞免疫水平以改善患者預(yù)后。

腎小球腎炎,膜增生性；補(bǔ)體系統(tǒng)蛋白質(zhì)類；免疫球蛋白類

原發(fā)性系膜增生性腎小球腎炎(mesangialprolifera-tiveglomerulonephritis， MsPGN)是一種在光鏡下表現(xiàn)為系膜基質(zhì)增多和腎小球呈彌漫性系膜細(xì)胞增生，而毛細(xì)血管壁通常正常的腎小球疾病[1-2]。本病病理檢查可見毛細(xì)血管壁或系膜區(qū)IgG、補(bǔ)體C3沉積，且有低密度電子致密物沉積[3]。原發(fā)性腎炎活檢病例中約30%為MsPGN，病變程度也各不相同[4-5]。本研究通過分析不同性別、年齡原發(fā)性MsPGN患者補(bǔ)體、免疫球蛋白水平變化，旨在為判斷疾病進(jìn)展及調(diào)整治療方案提供參考。

1 對(duì)象與方法

1.1納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合1997年WHO制定的原發(fā)性MsPGN診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②腎活檢前1個(gè)月未服用糖皮質(zhì)激素或免疫抑制類藥物；③所有研究者自愿加入本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①紫癜性腎炎、狼瘡性腎炎、遺傳性腎炎等繼發(fā)性腎臟疾病者；②合并惡性腫瘤者；③合并嚴(yán)重臟器功能障礙及有神經(jīng)、精神疾病者。

1.2研究對(duì)象 選取我院2013年2月—2016年6月收治的符合上述納入及排除標(biāo)準(zhǔn)的原發(fā)性MsPGN患者90例，其中男55例，女35例；年齡18～68(37.12±10.13)歲，其中<20歲10例，20～50歲63例，>50歲17例。從發(fā)病到確診時(shí)間2 d～2年，平均(4.25±1.14)個(gè)月；系膜增生程度：輕度40例，中度30例，重度20例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。

1.3研究方法

1.3.1實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)：血清IgG、IgE、IgM、IgA、C3、C4及24 h尿蛋白定量均應(yīng)用西門子BN-Ⅱ全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)，其中血清IgG、IgE、IgM、IgA及補(bǔ)體C3、C4采用速率光散比濁法進(jìn)行檢測(cè)，試劑盒購自西門子公司，具體操作按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.3.2觀測(cè)指標(biāo)：統(tǒng)計(jì)分析不同性別、不同年齡段、不同24 h尿蛋白定量水平患者血清IgG、IgE、IgM、IgA及補(bǔ)體C3、C4水平，以及補(bǔ)體、免疫球蛋白與24 h尿蛋白定量的相關(guān)性。

1.4評(píng)判標(biāo)準(zhǔn) IgG>16 g/L、IgA>4.0 g/L、IgM>2.3 g/L、IgE>100 U/ml為陽性;C3>1.20 g/L、C4>0.47 g/L為陽性。

2 結(jié)果

2.1免疫球蛋白及補(bǔ)體陽性率 90例患者中血清IgA陽性1例(1.11%)，IgM陽性及IgG陽性各79例(87.78%)，IgE陽性6例(6.67%)；補(bǔ)體C3陽性12例(13.33%)，C4陽性13例(14.44%)。

2.2人口學(xué)特征與免疫球蛋白及補(bǔ)體水平的關(guān)系 不同性別患者比較，女性患者IgG、IgM水平明顯高于男性患者，IgE水平明顯低于男性患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)；其余指標(biāo)無性別差異(P>0.05)。不同年齡患者比較，IgG水平隨患者年齡增長(zhǎng)而升高,IgE水平隨患者年齡的增長(zhǎng)而降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；其余指標(biāo)無年齡差異(P>0.05)。見表1、表2。

表1 原發(fā)性系膜增生性腎小球腎炎不同性別患者免疫球蛋白、補(bǔ)體水平比較

表2 原發(fā)性系膜增生性腎小球腎炎不同年齡段患者免疫球蛋白、補(bǔ)體水平比較

2.3免疫球蛋白、補(bǔ)體與24 h尿蛋白定量的關(guān)系 根據(jù)24 h尿蛋白定量檢測(cè)水平的不同，將90例原發(fā)性MsPGN患者分為3.5～4.0 g/24 h組41例、4.0～5.0 g/24 h組26例、5.0～13.0 g/24 h組23例。僅IgA在不同24 h尿蛋白定量組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，5.0～13.0 g/24 h組IgA水平明顯高于其他兩組(P<0.05)，余兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；其余指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。相關(guān)性分析提示，患者血清IgA水平與24 h尿蛋白定量呈正相關(guān)(r=0.227，P=0.031)，見表4。

表3 不同24 h尿蛋白定量的原發(fā)性系膜增生性腎小球腎炎患者免疫球蛋白、補(bǔ)體水平比較

表4 原發(fā)性系膜增生性腎小球腎炎患者補(bǔ)體、免疫球蛋白與24 h尿蛋白定量的相關(guān)性分析

3 討論

MsPGN在我國(guó)的發(fā)病率較高，主要臨床表現(xiàn)為無癥狀血尿和蛋白尿，但是大多表現(xiàn)隱匿，若得不到及時(shí)的干預(yù)治療，大部分患者最終可發(fā)展為終末期腎病，預(yù)后較差[6-7]。目前本病致病機(jī)制、原因尚未完全闡明[8]，現(xiàn)公認(rèn)為MsPGN和很多繼發(fā)性腎小球疾病是免疫介導(dǎo)的炎癥性疾病。體液免疫介導(dǎo)所引起腎小球損傷是因?yàn)槟I小球內(nèi)補(bǔ)體、免疫球蛋白等免疫復(fù)合物沉積在機(jī)體各個(gè)部位，而其致病程度主要受免疫復(fù)合物的致病機(jī)制、數(shù)量、性質(zhì)、沉積部位的影響[9]。國(guó)外學(xué)者認(rèn)為此病沉積的免疫復(fù)合物以IgM伴C3為主，但是我國(guó)大多報(bào)道以IgG為主，同時(shí)有少部分患者存在IgM或IgA沉積。研究表明，血液中游離的抗體和非免疫因素所引起的經(jīng)血液循環(huán)介導(dǎo)的腎小球外源性抗原與腎小球內(nèi)本身抗原相結(jié)合，即可生成腎小球內(nèi)原位免疫復(fù)合物，進(jìn)一步可引起腎小球損傷[10-11]。MsPGN患者也可發(fā)生免疫球蛋白紊亂，且免疫球蛋白的變化程度可反映疾病的程度。本文90例患者中血清IgA陽性1例(1.11%)，IgM陽性及IgG陽性各79例(87.78%)，IgE陽性6例(6.67%)。

補(bǔ)體系統(tǒng)在機(jī)體中參與免疫應(yīng)答反應(yīng)、細(xì)胞溶解、抗感染防御反應(yīng)等[12]。C3、C4是血清重要的補(bǔ)體之一，具有重要的生物學(xué)功能。腎臟疾病在早期往往無特征性表現(xiàn)，研究報(bào)道，補(bǔ)體C3對(duì)腎臟疾病有一定的診斷、治療價(jià)值[13]。本文90例患者中C3陽性12例(13.33%)，C4陽性13例(14.44%)。

大量尿蛋白沉積在腎小管間質(zhì)損傷發(fā)展中起著重要的作用[14]。腎小球和腎小管的共同作用決定了尿蛋白排出量的多少，它提示缺血缺氧、炎癥、應(yīng)激等因素導(dǎo)致的腎小球?yàn)V過膜病變和(或)腎小管病變及血流動(dòng)力學(xué)障礙，被認(rèn)為是腎臟疾病發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，被廣泛應(yīng)用于各種原因?qū)е碌哪I臟疾病的診斷、分級(jí)和預(yù)后評(píng)估[15]。既往研究報(bào)道，尿蛋白定量越大，血清IgG水平越低，表明尿蛋白定量升高與血清免疫球蛋白降低相關(guān)，在血清和細(xì)胞外液中，IgG為水平最高的免疫球蛋白，半衰期20～30 d，親和力高，具有重要的免疫功能[16]。MsPGN蛋白尿的主要形成原因是腎小球?yàn)V過膜通透性增高，尿蛋白丟失引起血清IgG降低，同時(shí)IgM向IgG轉(zhuǎn)化功能障礙與體內(nèi)B細(xì)胞活化增殖能力低下也可降低血清IgG。本研究中24 h尿蛋白定量高的原發(fā)性MsPGN患者組血清IgA水平顯著高于較低水平的24 h尿蛋白定量組,提示免疫球蛋白IgA水平與24 h尿蛋白定量呈正相關(guān)；而血清IgG、IgM、IgE及補(bǔ)體C3、C4在不同24 h尿蛋白定量組間無明顯差異，不存在相關(guān)性，這可能與本文樣本量較少有關(guān)[17]。

本研究結(jié)果顯示：①原發(fā)性MsPGN患者中IgM及IgG陽性率較高；②男性年輕原發(fā)性MsPGN患者IgE水平高，在年齡>50歲的女性患者中IgG水平高；③原發(fā)性MsPGN患者IgA水平越高，24 h尿蛋白定量越高，二者呈正相關(guān)。表明在原發(fā)性MsPGN患者的治療中，通過觀察補(bǔ)體、免疫球蛋白的變化可判斷疾病的進(jìn)展及調(diào)整治療方案，并可經(jīng)干預(yù)機(jī)體細(xì)胞免疫水平來改善患者預(yù)后[18]。

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AnalysisofComplementandImmunoglobulinLevelsinPatientswithPrimaryMesangialProliferativeGlomerulonephritis

BU Xian-hui1, WANG Xing-chun2, ZHANG Wei-wei2

(1. Department of Nephrology, Affiliated Hospital of Ankang Vocational and Technical College, Ankang, Shaanxi 725000, China; 2. Department of Nephrology, Central Hospital of Ankang City, Ankang, Shaanxi 725000, China)

ObjectiveTo observe changes of complement and immunoglobulin levels in patients with primary mesangial proliferative glomerulonephritis (MsPGN) in order to look for reliable indicators for condition assessment.MethodsA total of 90 patients with primary MsPGN, who were confirmed by renal biopsy examination during February 2013 and June 2016 were recruited in this study, and serum immunoglobulin G (IgG), IgE, IgM and IgA and complement C3 and C4 levels in patients with different genders, ages and 24 h urine protein quantitative levels were observed, and correlations between complement and immunoglobulin levels with 24 h urine protein quantitative levels.ResultsAmong the 90 patients with primary MsPGN, serum positive IgM and IgG were 79 patients (87.78%) respectively. In females, IgG and IGM levels were significantly higher, while IgE level was significantly lower than those in males (P<0.05 orP<0.01). With the increasing age of patients, IgG levels were gradually increased, and IgE levels were gradually decreased (P<0.05). Differences of IgA levels in patients with different 24 h urine protein quantitative levels groups were statistically significant (P<0.05), and IgA level in patients with 5.0 -13.0 g/24 h urine protein quantitative level was significantly higher than those in patients with other 24 h urine protein quantitative levels (P<0.05), and the serum IgA level was positively correlated with the 24 h urine protein quantitative level (r=0.227,P=0.031).ConclusionProgress and adjustment treatment of the disease can be determined by observing changes of complement and immunoglobulin levels in patients with primary MsPGN, and cellular immunity level can be interfered in order to improve prognosis of patients.

Glomerulonephritis, membranoproliferative; Complement system proteins; Immunoglobulins

陜西省科學(xué)技術(shù)研究發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目(2013K14-02-12)

725000 陜西 安康，安康職業(yè)技術(shù)學(xué)院附屬醫(yī)院腎病內(nèi)科(卜先輝)；725000 陜西 安康，安康市中心醫(yī)院腎病內(nèi)科(王興春、張娓娓)

R692.31

A

1002-3429(2017)10-0090-04

10.3969/j.issn.1002-3429.2017.10.030

2017-03-10 修回時(shí)間：2017-05-28)