●張德蘭

兒科臨床應(yīng)用阿奇霉素的不良反應(yīng)研究

●張德蘭

目的：分析兒科使用阿奇霉素的不良反應(yīng)。方法：選取我院兒科近幾年收治的行阿奇霉素治療的患兒200例，隨機(jī)分成兩組，各100例，分別采用靜脈注射與口服途徑，比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：靜脈注射組不良反應(yīng)總發(fā)生率為6.0%，口服組為4.0%，比較無顯著性差異（P＞0.05）。結(jié)論：兒科應(yīng)用阿奇霉素不良反應(yīng)較多，需綜合分析，細(xì)致觀察，合理用藥，最大限度減少不良反應(yīng)。

兒科；阿奇霉素；不良反應(yīng)

阿奇霉素（AZM）為臨床常用藥物，屬于半合成十五元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，對(duì)酸穩(wěn)定性較高，相較于紅霉素其對(duì)胃酸穩(wěn)定性高出300倍，口服良好吸收，有較廣的抗菌譜，主治細(xì)菌誘發(fā)的各類感染性疾病或炎癥，對(duì)抗厭氧菌、革蘭陰性菌及革蘭陽性菌效果較好，還可強(qiáng)效殺傷肺炎支原體及衣原體[1]。該藥有較好的耐受性，不良反應(yīng)較少，故而應(yīng)用廣泛。但兒科屬于臨床特殊科室，小兒尚處于生長發(fā)育狀態(tài)，再加之抵抗力較差，應(yīng)用阿奇霉素后不良反應(yīng)比成人要多，影響治療效果，甚至威脅患兒身心健康?，F(xiàn)選取我院兒科200例使用阿奇霉素的患兒，分析不同用藥途徑的不良反應(yīng)情況。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院兒科近幾年收治的行阿奇霉素治療的患兒200例，隨機(jī)分成兩組，各100例。靜脈注射組中男性58例，女性42例，年齡為2～8歲，平均年齡為（4.2±1.3）歲；口服組中男性56例，女性44例，年齡為2.5～7歲，平均年齡為（4.0±1.1）歲。兩組基線資料比較無顯著性差異（P＞0.05），具有均衡性。

1.2 治療方法

靜脈注射組結(jié)合患兒體質(zhì)量靜注10～500mg阿奇霉素，1次/d；口服組結(jié)合患兒體質(zhì)量口服240～500mg/次阿奇霉素，1～2次/d。兩組治療時(shí)間均為1周，觀察與統(tǒng)計(jì)兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理上述數(shù)據(jù)應(yīng)用軟件為SPSS20.0，n（%）表示計(jì)數(shù)資料，組間對(duì)比用卡方檢驗(yàn)，P＜0.05提示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 見表1。

表1 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

AZM多用于治療軟組織感染、上呼吸道感染、沙眼衣原體、急性中耳炎、皮膚感染、鼻竇炎、淋病奈瑟菌誘發(fā)的子宮炎和尿道炎、鸚鵡熱衣原體或肺炎支原體誘發(fā)的非典型性肺炎等，特別是治療支原體感染臨床效果明顯。該藥物在兒科應(yīng)用比較廣泛，多用于治療對(duì)頭孢菌素類藥物或青霉素類藥物過敏者，若患兒使用頭孢菌類藥物或青霉素類藥物效果欠佳，也會(huì)轉(zhuǎn)用AZM。近年來其應(yīng)用范圍不斷擴(kuò)大，不良反應(yīng)報(bào)告也逐漸增加，相較于成人，兒童使用AZM不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)明顯要高，因此在兒科使用該藥物一定要高度關(guān)注，將不良反應(yīng)最大限度減少，一旦發(fā)生要及時(shí)有效處理，防止出現(xiàn)更嚴(yán)重的安全事件。

本組靜脈注射組不良反應(yīng)總發(fā)生率為6.0%，口服組為4.0%，比較無顯著性差異（P＞0.05），不良反應(yīng)主要為過敏性皮疹、過敏性休克、腸胃不適及發(fā)熱等。其中過敏性休克為嚴(yán)重并發(fā)癥，已經(jīng)致敏的機(jī)體被外界某些抗原性物質(zhì)侵襲后短時(shí)間內(nèi)經(jīng)由免疫機(jī)制發(fā)生的多臟器累及癥群，比較強(qiáng)烈，作為全身性過敏性反應(yīng)的一種既嚴(yán)重又罕見，可導(dǎo)致血壓驟然降低或呼吸道縮窄，若未及時(shí)有效治療會(huì)致死[2]。臨床兒科應(yīng)用AZM后過敏性休克不良反應(yīng)較少，本組僅1例，發(fā)生在靜脈注射組，患兒表現(xiàn)出難以呼吸、口唇青紫、昏迷、臉色蒼白等癥狀，經(jīng)及時(shí)采用抗過敏治療將患兒血容量擴(kuò)充后其過敏反應(yīng)得以緩解，癥狀未加重。

過敏性皮疹亦為AZM常見并發(fā)癥，亦被稱作藥物變態(tài)反應(yīng)，主要因用藥過敏誘發(fā)。對(duì)于機(jī)體而言過敏反應(yīng)為非正常反應(yīng)，其必要因素有兩個(gè)，其一接觸藥物，其二過敏體質(zhì)，缺一不可。研究發(fā)現(xiàn)過敏體質(zhì)多由遺傳因素決定，不低于1/3為遺傳過敏體質(zhì)，此類人過敏性疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)更高，如濕疹、支氣管哮喘、過敏性鼻炎及蕁麻疹等[3]。此外在致敏藥物中暴露也會(huì)導(dǎo)致過敏性皮疹。該不良反應(yīng)主要癥狀為患兒上肢及身體出現(xiàn)皮疹且具備對(duì)稱性，瘙癢強(qiáng)烈，一旦出現(xiàn)需即刻停藥并行脫敏治療，皮疹消失后一般無皮膚脫屑現(xiàn)象，但遺留皮疹痕跡。腸胃反應(yīng)為AZM最常見不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)為胃痛、惡心嘔吐，嚴(yán)重者有抽搐表現(xiàn)。一旦腸胃反應(yīng)發(fā)生患兒需即刻停藥，癥狀改善后再緩慢靜滴，若癥狀未改善或改善后靜滴反應(yīng)加重需即刻停藥。應(yīng)用AZM后患兒也會(huì)出現(xiàn)發(fā)熱不良反應(yīng)，需即刻停藥，并行降溫處理。

兒科醫(yī)師需充分掌握不良反應(yīng)的判斷與處理方式。當(dāng)前臨床尚未明確胃腸道反應(yīng)發(fā)生的確切機(jī)制，但研究稱AZM會(huì)提升血漿中胃動(dòng)素水平，其結(jié)合于胃腸平滑肌上胃動(dòng)力受體后收縮強(qiáng)烈誘發(fā)惡心嘔吐及胃痛等反應(yīng)[4]，因此需叮囑患兒在輸注AZM前避免空腹，食用易消化食物，避免過度刺激胃腸道，若用藥后發(fā)生胃腸道反應(yīng)可加用山莨菪堿或思密達(dá)以減輕反應(yīng)。AZM還會(huì)對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生化學(xué)性刺激，嗜堿性粒細(xì)胞或血小板將5-HT及組胺釋放出來后致使注射部位疼痛，若靜注藥物濃度過高、速度過快，短時(shí)間內(nèi)血漿藥物濃度快速升高，導(dǎo)致不良反應(yīng)加重。此外，AZM主要經(jīng)由肝膽系統(tǒng)排泄，因此在肝腎能不全中慎用AZM，在用藥期間需定期隨訪肝功能。

由此可知，AZM不良反應(yīng)較多，因此臨床醫(yī)師需嚴(yán)格掌握其適應(yīng)證，最好在用藥前開展細(xì)菌培養(yǎng)，并詳細(xì)了解患兒病史、過敏史，若為過敏體質(zhì)禁止使用；對(duì)用藥劑量予以嚴(yán)格控制，結(jié)合患兒年齡及病情等綜合用藥；合理選擇用藥途徑與療程，高度關(guān)注藥物間配伍，強(qiáng)化用藥監(jiān)護(hù)，以最大限度減少不良反應(yīng)，確保用藥安全。

（作者單位：云南省楚雄醫(yī)藥高等?？茖W(xué)校醫(yī)學(xué)系）

[1]車曉晴.阿奇霉素在兒科臨床應(yīng)用中的不良反應(yīng)[J].中國實(shí)用醫(yī)藥,2015,21(25):144-145.

[2]楊青.阿奇霉素在兒科臨床應(yīng)用中的不良反應(yīng)與藥學(xué)監(jiān)護(hù)[J].世界臨床醫(yī)學(xué),2017,11(4):159,161.

[3]李彥甫,吳康蓮,黎日保等.兒科臨床用藥中阿奇霉素的不良反應(yīng)分析[J].包頭醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2014,16(6):84-85.

[4]黃長江.阿奇霉素在兒科臨床應(yīng)用中的不良反應(yīng)分析[J].中國實(shí)用醫(yī)藥,2014,07(34):144-145.