何堂清，吳輝坤，李曉東＊＊，舒梓心，盧晨霞

（1.湖北省中醫(yī)院 武漢 430061；2.湖北省中醫(yī)藥研究院 武漢 430074；3.湖北中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)臨床學(xué)院 武漢 430061）

基于數(shù)據(jù)挖掘的黃疸病中藥組方配伍規(guī)律研究＊

何堂清1,2，吳輝坤1,2，李曉東1,2＊＊，舒梓心3，盧晨霞3

（1.湖北省中醫(yī)院 武漢 430061；2.湖北省中醫(yī)藥研究院 武漢 430074；3.湖北中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)臨床學(xué)院 武漢 430061）

目的：采用數(shù)據(jù)挖掘方法分析治療黃疸病的中醫(yī)用藥組方配伍規(guī)律，為中醫(yī)診療黃疸病提供經(jīng)驗(yàn)參考。方法：對(duì)納入的湖北省中醫(yī)院1960-1978年間，診斷為黃疸病的住院病歷處方信息進(jìn)行錄入，對(duì)方劑信息預(yù)處理后使用關(guān)聯(lián)規(guī)則方法中的Apriori算法分析方劑的配伍規(guī)律。結(jié)果：對(duì)3 404首方劑進(jìn)行分析，共計(jì)327味中藥，處方藥味數(shù)量集中在10-12味之間。對(duì)327味中藥進(jìn)行頻數(shù)統(tǒng)計(jì)分析，確定了治療黃疸病的中藥處方中中藥使用頻次，使用頻次較高的前50味中藥多為利水滲濕藥、清熱藥、補(bǔ)虛藥、理氣藥、活血化瘀藥、消食藥、化濕藥、瀉下藥、化痰藥等。對(duì)327味中藥進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，共提取常用藥對(duì)27對(duì)，常用角藥24對(duì)，該藥對(duì)及角藥多具有清熱利濕、疏肝活血、理氣和胃、消食、清熱瀉下及活血清熱類等配伍規(guī)律。結(jié)論：應(yīng)用數(shù)據(jù)挖掘中關(guān)聯(lián)規(guī)則和頻數(shù)統(tǒng)計(jì)方法分析黃疸病的中醫(yī)用藥規(guī)律，初步揭示了該時(shí)期治療黃疸病的用藥經(jīng)驗(yàn)，為我們開展進(jìn)一步的研究提供了思路。

數(shù)據(jù)挖掘 關(guān)聯(lián)規(guī)則 頻數(shù)統(tǒng)計(jì) 黃疸 藥對(duì) 角藥

黃疸是以皮膚黃、目黃、小便黃為主要表現(xiàn)的常見病證，其中以目黃為重要疾病特征[1]。西醫(yī)對(duì)此病的認(rèn)識(shí)為血液中膽紅素濃度增高，即高膽紅素血癥，將其分為肝細(xì)胞性黃疸、溶血性黃疸及阻塞性黃疸三大類，臨床中以肝細(xì)胞性黃疸為多見。湖北省中醫(yī)院肝病科作為國(guó)家級(jí)中醫(yī)肝病治療?？疲诜乐吸S疸病的臨床實(shí)踐中積累了豐富的病歷資料。尤其1960-1978年期間最能體現(xiàn)我院使用中醫(yī)藥治療該病的特色，在這時(shí)期西醫(yī)還沒(méi)有針對(duì)黃疸病因（抗病毒）的治療，也缺少護(hù)肝治療的藥物，僅依靠簡(jiǎn)單的葡萄糖及維生素輔助治療，因此西醫(yī)干預(yù)較少，治療上主要以中醫(yī)藥為主。為此我們針對(duì)我院肝病科黃疸病住院病歷開展回顧性研究，探索中醫(yī)治療黃疸病的用藥處方配伍規(guī)律，為目前中醫(yī)診療黃疸病提供經(jīng)驗(yàn)參考。

對(duì)藥與角藥是臨床用藥中相對(duì)固定的兩味藥物或三味藥物的配伍形式，是方劑中的常用配伍組合，在方劑配伍中能起到相輔相成、相反相激的作用[2][3]。對(duì)藥與角藥是博大精深的中醫(yī)藥長(zhǎng)期臨床實(shí)踐的積累和沉淀，因此細(xì)研前人在中藥處方中藥對(duì)及角藥的配伍規(guī)律，解析其用藥思想，對(duì)于目前的中醫(yī)用藥具有積極的指導(dǎo)作用。目前對(duì)中醫(yī)處方進(jìn)行組方配伍規(guī)律研究通常采用數(shù)據(jù)挖掘方法，因此本研究采用數(shù)據(jù)挖掘工具中的關(guān)聯(lián)規(guī)則方法和頻次聚類分析方法，探索中醫(yī)治療黃疸病的用藥處方中藥對(duì)及角藥配伍規(guī)律，為中醫(yī)診療黃疸病提供經(jīng)驗(yàn)參考。

1 資料和方法

1.1 資料來(lái)源

本研究的數(shù)據(jù)選取自湖北省中醫(yī)院肝病科1960-1978年間診斷為黃疸病的住院病歷，共有病歷數(shù)520份。前期已使用電子病歷系統(tǒng)對(duì)中藥處方信息進(jìn)行了錄入。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①病歷中醫(yī)診斷為黃疸，且臨床表現(xiàn)符合中醫(yī)黃疸的診斷標(biāo)準(zhǔn)，診斷標(biāo)準(zhǔn)及證型判定參照《中醫(yī)內(nèi)科病證療效診斷標(biāo)準(zhǔn)》[4]，黃疸診療指南[1]。；②病歷以中醫(yī)藥治療為主；③病歷具備相對(duì)完整的診療記錄，包括：入院記錄、病程記錄、中藥處方信息、檢查信息等。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①病歷因紙質(zhì)破損、字跡模糊等因素，重要病歷信息不全者；②病歷的中醫(yī)診療信息不完整，如只有治法而無(wú)方藥的病歷；③無(wú)中藥治療者；④死亡的病歷。

1.4 數(shù)據(jù)質(zhì)量控制及規(guī)范化方法

由專人對(duì)錄入的診療信息進(jìn)行先后兩次質(zhì)量管理，如有錯(cuò)誤則反饋給錄入者，對(duì)有誤資料進(jìn)行修改完善，最后再對(duì)修改信息進(jìn)一步核查。以保證數(shù)據(jù)的真實(shí)性、完整性、準(zhǔn)確性、一致性。

中藥的規(guī)范主要是藥物名稱的規(guī)范。規(guī)范主要參考《中藥學(xué)》（第五版）、《中華人民共和國(guó)藥典》（1978年版）、《中藥學(xué)名詞》、《中草藥炮制規(guī)范》（1979年版）、《中草藥炮制規(guī)范》（1983年版）、《湖北省中藥飲片炮制規(guī)范》等。規(guī)范內(nèi)容包括[5-7]：①規(guī)范中藥不規(guī)范寫法，如“連皮苓”改為茯苓，“桑葚子”改為“桑椹”；②由于藥物錄入時(shí)將產(chǎn)地統(tǒng)一去除，因此繼續(xù)規(guī)范遺漏的藥名；③將合在一起的中藥拆分開，如“炒二芽”改為“炒谷芽”、“炒麥芽”;“焦三仙”改為“焦山楂”、“焦麥芽”、“焦神曲”;“煅龍牡”改為“煅龍骨”、“煅牡蠣”等；④中藥炮制方法的規(guī)范：參考湖北省1960-1978年的中藥炮制規(guī)范，對(duì)中藥的炮制方法進(jìn)行規(guī)范。

1.5 數(shù)據(jù)挖掘方法

關(guān)聯(lián)規(guī)則方法就是從大量繁雜的數(shù)據(jù)中尋找其相關(guān)性，所反映的是研究對(duì)象之間的相互關(guān)系，是挖掘事物特征間滿足一定支持度和置信度的關(guān)聯(lián)現(xiàn)象。關(guān)聯(lián)規(guī)則多用于分析藥物配伍規(guī)律、癥狀分布、兼證關(guān)系、癥-證、證-藥、癥-藥關(guān)系等[8]。置信度是指在第一個(gè)變量中含有第二個(gè)變量的百分?jǐn)?shù)，反映了一個(gè)物品集對(duì)另一個(gè)物品集的誘導(dǎo)與影響；支持度是指兩個(gè)變量同時(shí)出現(xiàn)的樣本數(shù)占總樣本數(shù)的百分率，反映的是這種綁定組合出現(xiàn)可能性及其可能性大小。而提升度反映了關(guān)聯(lián)規(guī)則中元素關(guān)系的密切程度，＞1才有意義，這個(gè)數(shù)越大，越表明兩個(gè)元素在一起不是偶然現(xiàn)象。

本研究采用Weka3.7.13分析，以Apriori算法進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，挖掘分析2-3味藥的配伍規(guī)律，最小置信度設(shè)為50%，最小支持度設(shè)為5%。

2 研究結(jié)果

通過(guò)頻數(shù)統(tǒng)計(jì)分析，發(fā)現(xiàn)茵陳、茯苓為使用頻次最高的藥物，在初步進(jìn)行全部中藥數(shù)據(jù)的關(guān)聯(lián)規(guī)則分析時(shí)發(fā)現(xiàn)，多數(shù)關(guān)聯(lián)規(guī)則顯示與這兩種藥物有顯著的關(guān)聯(lián)關(guān)系，這種顯著的關(guān)聯(lián)關(guān)系有可能掩蓋或相對(duì)降低了其他藥物之間的關(guān)聯(lián)關(guān)系，因此我們?cè)诜治銎渌幬镏g的關(guān)聯(lián)關(guān)系時(shí)排除了茵陳、茯苓這兩味中藥。

2.1 一般情況分析

本研究納入黃疸病證候診斷中陽(yáng)黃516例，陰黃4例。共有方劑數(shù)3 404個(gè)，處方藥味數(shù)量集中在10-12味之間，共用中藥327種（含不同炮制方法），對(duì)327味中藥進(jìn)行頻數(shù)統(tǒng)計(jì)分析，使用頻次較高的前52味中藥列于表1中。對(duì)表1中的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析可以發(fā)現(xiàn)，使用頻次最高的是以茵陳、茯苓、澤瀉、薏苡仁、車前草等為代表的利水滲濕藥，其次是以郁金、姜梔子、黃芩、黃柏、板藍(lán)根等為代表的清熱藥，以白芍、當(dāng)歸、甘草、炒白術(shù)、黨參、山藥等為代表的補(bǔ)虛藥，以陳皮、炒枳實(shí)、橘葉、川楝子、木香等為代表的理氣藥，以郁金、丹參為代表的活血化瘀藥，以炒麥芽、炒谷芽、炒山楂、姜厚樸、廣藿香、法半夏、竹茹等為代表的消食、化濕及化痰藥，以生大黃、芒硝為代表的瀉下藥等。

2.2 黃疸病治療處方中常用藥對(duì)

設(shè)最小置信度設(shè)為50%，最小支持度設(shè)為5%，提升度＞1，對(duì)黃疸治療處方中的中藥進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，共得到藥對(duì)關(guān)聯(lián)規(guī)則27對(duì)，見表2。

2.3 黃疸病治療處方中常用角藥

設(shè)最小置信度設(shè)為50%，最小支持度設(shè)為5%，提升度＞1，對(duì)黃疸治療處方中的中藥進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，共得到角藥的關(guān)聯(lián)規(guī)則24對(duì)，見表3。

3 討論

3.1 藥物一般性分析

通過(guò)數(shù)據(jù)挖掘分析，該時(shí)期用藥較為精簡(jiǎn)，處方藥味數(shù)量集中在10-12味之間。常用中藥327種，中藥的使用較為廣泛。對(duì)常用的327味中藥進(jìn)行頻數(shù)統(tǒng)計(jì)分析，發(fā)現(xiàn)其中使用頻次最高的是利水滲濕藥、清熱藥、補(bǔ)虛藥，其次為理氣藥、活血化瘀藥、消食藥、化濕藥等，瀉下藥、化痰藥等也常采用。由此分析此時(shí)期治療黃疸的主要思想是利濕、清熱、補(bǔ)虛為主，輔以理氣、活血、和胃、消食、化濕、瀉下、化痰之法。不僅僅拘泥于清利濕熱，正如《王旭高臨證醫(yī)案》[9]所說(shuō)：“諸黃證

雖以分泄?jié)駸釣橹?，尤須察其陰?yáng)虛實(shí)，有無(wú)兼證而調(diào)之，始為盡善?！?/p>

表1 黃疸病治療處方的中藥頻次分布表

表2 黃疸病治療處方中藥對(duì)的關(guān)聯(lián)規(guī)則

表3 黃疸病治療處方中角藥的關(guān)聯(lián)規(guī)則

3.2 藥物配伍規(guī)律分析

從表2、表3可以看出處方中常用的藥對(duì)及角藥按照功效可分為：清熱利濕、疏肝活血、理氣和胃、消食、清熱瀉下及活血清熱類等。

3.2.1 清熱利濕

有效法古方的經(jīng)典組合如豬苓與澤瀉，黃柏與姜梔子，其他藥對(duì)有澤瀉與姜梔子，車前草與姜梔子，板藍(lán)根與姜梔子等。清熱與利濕同配，引濕熱之邪從小便而出。

3.2.2 疏肝活血

此類藥物組合最多，有白芍與郁金，丹參與郁金，北柴胡與白芍等12個(gè)藥對(duì)。有當(dāng)歸、郁金、白芍，當(dāng)歸、陳皮、白芍，當(dāng)歸、醋香附、白芍，北柴胡、白芍、當(dāng)歸等組成的17對(duì)角藥。肝主疏泄，以助脾胃運(yùn)化，外感疫毒與內(nèi)傷等均可導(dǎo)致肝膽損傷，使肝膽疏泄功能失常，以致膽汁不循常道，溢于血中，外達(dá)周身而發(fā)生黃疸，治療應(yīng)疏肝利膽[10]。從血分淤熱入手，將疏理肝氣與養(yǎng)血活血很好結(jié)合，王伯祥[11]認(rèn)為活血之品退黃的機(jī)理在于：擴(kuò)張膽管，促進(jìn)膽汁代謝，抗肝纖維化，有利于肝脾回縮，活躍微循環(huán)，促進(jìn)肝細(xì)胞再生。正如關(guān)幼波[12]云“治黃必治血，血行黃宜卻”，養(yǎng)血活血柔肝，以加速黃疸消退。

3.2.3 理氣和胃

有已知藥對(duì)如法半夏、陳皮及醋青皮、陳皮。法夏燥濕化痰，降逆止嘔，陳皮理氣健脾，和胃化痰。兩藥同歸脾經(jīng)，相互促進(jìn)，故可脾健濕去痰消，惡心嘔吐自除。青皮、陳皮均為理氣藥，但青皮偏于理肝膽氣分，兼能消積，陳皮偏理脾肺氣分。兩藥配伍疏肝和胃、理氣止痛，調(diào)和左右升降之氣機(jī)。

3.2.4 消食組合

有炒二芽（炒谷芽、炒麥芽）;焦三仙（焦山楂、焦麥芽、焦神曲），為已知的常用消食和胃組合，顧護(hù)脾胃，以防藥物苦寒之過(guò)。

3.2.5 清熱瀉下

有生大黃與姜梔子，芒硝與生大黃，黃柏、生大黃與姜梔子作為茵陳蒿湯、承氣湯及梔子柏皮湯核心組成。清熱通腑下氣以退黃，使?jié)駸岫拘暗靡詮拇蟊闩懦觥?/p>

3.2.6 活血清熱

如白芍、敗醬草、郁金，丹參、姜梔子、郁金，白芍、姜梔子、郁金?；钛c清熱藥配合，增強(qiáng)清血分郁熱之功效。

值得一提的是對(duì)郁金的使用。郁金味辛苦，性微寒，可入氣分及血分，入氣分以行氣解郁，入血分以涼血活血，功效有疏肝解郁、行氣消脹、祛瘀止痛、利膽退黃。與補(bǔ)血活血的當(dāng)歸、白芍、丹參相配，增強(qiáng)活血退黃之功效。與柴胡、香附、青皮、陳皮等疏肝理氣之品配伍，以增疏肝解郁、行氣止痛之效。配以梔子、敗醬草等清熱利濕之品，可清肝膽之郁熱，利膽退黃?？梢钥闯鲞@一時(shí)期對(duì)于郁金的配伍靈活多變，與行氣之品合則助其解郁，與活血之品合則助其破瘀，與清熱之品合則助其散熱，與化濕之品合則助其宣化。用之宣則宣，用之清則清，用之通則通[13]。

5 結(jié)論

藥對(duì)與角藥本身即是方劑，也可以一起作為君藥或臣藥，有時(shí)也作佐使藥，是方劑中的核心配伍，還可以針對(duì)病機(jī)在治法理論指導(dǎo)下作為輔助藥物組合在方劑中配伍其他藥對(duì)[14]。可以說(shuō)藥對(duì)承載了醫(yī)家的中醫(yī)藥理論及其診療經(jīng)驗(yàn)，是十分寶貴的臨床用藥資料[15]。通過(guò)使用關(guān)聯(lián)規(guī)則方法分析了湖北省中醫(yī)院肝病科自1960-1978年間治療黃疸病的用藥規(guī)律，初步揭示了該時(shí)期治療黃疸病的用藥經(jīng)驗(yàn)，為我們開展進(jìn)一步的研究提供了思路。

1 劉成海.黃疸診療指南.中國(guó)中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育,2011,9(16):118-120.

2侯春光.陳祖皋先生常用對(duì)藥與角藥經(jīng)驗(yàn).浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2014,38(10):1152-1154.

3 王勝鵬,胡楊洋,陳銳娥,等.中藥藥對(duì)的系統(tǒng)研究(II)--藥效與藥動(dòng)學(xué)研究.世界科學(xué)技術(shù)(中醫(yī)藥現(xiàn)代化),2012,14(02):1322-1328.

4 國(guó)家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)內(nèi)科病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn).南京:南京大學(xué)出版社,1994.

5 湖北省革命委員會(huì)衛(wèi)生局.中草藥炮制規(guī)范.武漢:湖北人民出版社,1979.

6 湖北省革命委員會(huì)衛(wèi)生局.中草藥炮制規(guī)范.武漢:湖北科學(xué)技術(shù)出版社,1983.

7 湖北省食品藥品監(jiān)督管理局.湖北省中藥飲片炮制規(guī)范.武漢:湖北科學(xué)技術(shù)出版社,2009.

8 張潤(rùn)順,周雪忠,姚乃禮,王映輝.基于關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘肝脾不調(diào)證中藥配伍規(guī)律研究.中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志,2010,17(02):97-99.

9 王旭高.王旭高臨證醫(yī)案.北京:學(xué)苑出版社,2012:21.

10夏克平,閆良.黃疸病機(jī)關(guān)鍵是濕說(shuō)辨.世界中西醫(yī)結(jié)合雜志,2008,3(10):567-568.

11朱清靜,聶廣.王伯祥治病毒性肝炎經(jīng)驗(yàn).江西中醫(yī)藥,1998,29(06):6-7.

12北京中醫(yī)醫(yī)院.關(guān)幼波臨床經(jīng)驗(yàn)選.北京:人民衛(wèi)生出版社,2012:1-29.

13王蕾,秦玉龍.吳瑭應(yīng)用郁金之分析.湖北中醫(yī)雜志,2009,31(11):59-61.

14王勝鵬,陳美婉,王一濤.中藥藥對(duì)的系統(tǒng)研究(I)--理論與物質(zhì)基礎(chǔ)研究.世界科學(xué)技術(shù)(中醫(yī)藥現(xiàn)代化),2012,14(2):1317-1321.

15唐于平,束曉云,李偉霞,等.藥對(duì)研究(I)--藥對(duì)的形成與發(fā)展.中國(guó)中藥雜志,2013,38(24):4185-4190.

Study on Compatibility of Herbs in Jaundice Based on Data Mining

He Tangqing1,2,Wu Huikun1,2,Li Xiaodong1,2,Shu Zixin3,Lu Chenxia3
(1.Hubei Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine,Wuhan 430061,China;2.Hubei Province Academy of Traditional Chinese Medicine,Wuhan 430074,China;3.Clinical School of Traditional Chinese Medicine,Hubei University of Chinese Medicine,Wuhan 430061,China)

This study was aimed to analyze the compatibility principles of herbs for the treatment of jaundice with the method of association rule,and to provide reference for tradition Chinese medicine(TCM)diagnosis and treatment of jaundice.A total of 3404 prescription data of inpatient medical records for the diagnosis of jaundice from 1960 to 1978 were recorded and processed.Then,herbs with high frequency were identified and analyzed the compatibility principles of herbs by Apriori algorithm.The results showed that from 3 404 prescriptions,there were 327 kinds of different herbs,with the average of 10 to 12 herbs in one prescription.From the herb frequency results,we found that the frequency of the top 50 herbs benefits of dieresis and dampness-removing medicine,heat-clearing medicine,deficiency-reinforcing medicine,qi-regulating medicine,blood stasis removing medicine,food stagnation removing medicine,dampnessremoving medicine,purgative medicine,phlegm-removing medicine,and etc.In addition,we identified 27 drug pairs(the associations of 2 herbs)and 24 angle drug pairs(the associations of 3 herbs).It was concluded that the application of association rules to analyze the law of jaundice medication which reflected the treatment experience of jaundice in this period.It can provide a new idea for the further research.It can also provide a way of thinking for our further study.

Data mining,association rules,frequency statistics,jaundice,couplet herbs,triangle herbs

10.11842/wst.2017.07.013

R911

A

2017-02-15

修回日期：2017-07-15

＊ 國(guó)家中醫(yī)臨床研究基地業(yè)務(wù)建設(shè)科研專項(xiàng)課題（JDZX2012051）：中醫(yī)治療慢性乙型肝炎真實(shí)世界效果比較研究，負(fù)責(zé)人：李曉東。

＊＊ 通訊作者：李曉東，主任醫(yī)師，肝病研究所所長(zhǎng)，主要研究方向：中醫(yī)藥防治結(jié)石及肝膽病的研究。

（責(zé)任編輯：張 靜，責(zé)任譯審：王 晶）