康天 孫偉力 王丹 孫敏 張艷格 葛勝華 史立端 馬銀軒 趙莉 王新良 魏從真

doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2017.21.034

石家莊市兒童過敏性紫癜的流行病學分析

康天 孫偉力 王丹 孫敏 張艷格 葛勝華 史立端 馬銀軒 趙莉 王新良 魏從真

目的分析石家莊市兒童過敏性紫癜的流行病學特征。方法收集石家莊市<14歲過敏性紫癜病例，進行回顧性流行病學調查。結果1 411例過敏性紫癜患兒中，0～3歲占13.7%，4～9歲占72.8%，10～14歲占13.5%。其中男∶女=1.8∶1，城區(qū)∶農村=1.18∶1。分型：單純皮膚型占23.7%，關節(jié)型占28.8%，腹型占39%，腎型占13.6%。HSP病例組與對照組比較可發(fā)現病原體感染率及個人、家族史、環(huán)境因素的差異。其中HP、MP、EB感染，有明確過敏史，食物不耐受，剖宮產，生活在二胎或多胎家庭，與對照組比較差異有統計學意義(P<0.05)。結論石家莊市<14歲人群過敏性紫癜發(fā)病率男性高于女性，以4～9歲年齡組最多見，城區(qū)、農村發(fā)病率無差別；腹型紫癜明顯增多；HP、MP、EB病毒感染成為HSP最主要的感染誘發(fā)因素，有明確過敏史、食物不耐受、剖宮產、生活在二胎或多胎家庭成為HSP發(fā)病的潛在高危因素。

過敏性紫癜；兒童；石家莊市；流行病

過敏性紫癜(henoch-schnlein purpura，HSP)是常見的毛細血管變態(tài)反應性疾病，主要病理基礎為廣泛的毛細血管炎，以皮膚紫癜、消化道黏膜出血、關節(jié)腫脹疼痛和腎炎等癥狀為主要臨床表現，少數患者還伴有血管神經性水腫[1]。近年，受自然環(huán)境或人為因素的影響，國內HSP的發(fā)病率為11.8/10萬～13.4/10萬[2]，并且有逐年增加的趨勢[3]。為了解近年HSP患兒的流行病學特征，分析兒童紫癜的誘發(fā)因素及高危因素，我們在石家莊市開展了紫癜患兒的流行病學調查工作。

1 資料與方法

1.1 一般資料 統計石家莊市范圍內2012年6月1日至2016年6月的<14歲過敏性紫癜住院病例(包括皮膚型、關節(jié)型、腹型、腎型、混合型)的病例資料，為病例組；采集同期石家莊市范圍內500例健康兒童(年齡≤14歲)，為對照組。

1.2 診斷標準 以“2010歐洲抗風濕病聯盟/歐洲兒科風濕病學會制定的統一標準”[4]、中華醫(yī)學會兒科學會免疫學組于2013年制定并發(fā)布《兒童過敏性紫癜循證診療建議》[5]為診斷標準。

1.3 研究方法 詢問并記錄其食物、藥物過敏史，1個月內有無注射過疫苗，喂養(yǎng)史，生產史，家族史，居住情況，記錄EB病毒DNA檢測、HP測定(C14呼氣試驗)、ASO抗體、MP抗體及衣原體抗體檢測情況。

1.4 統計學分析 應用SPSS 17.0統計軟件，計數資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 患兒性別年齡分布 本研究共納入1 411例HSP患兒，其中男909例，女502例(男女比例1.8∶1)，差異有統計學意義(P<0．05)。4～9歲年齡組1 027例占比例最大，其次為0～3歲年齡組194例，再次10～14歲年齡組190例，差異有統計學意義(P<0．05)。見表1。

2.2 區(qū)域分布 城區(qū)HSP患兒762 例，農村HSP患兒649 例，城區(qū)∶農村=1.18∶1，兩者差異無統計學意義(P>0．05)。見表1。

2.3 分型特點 本組調查中皮膚型334例、關節(jié)型406例、腹型550例、腎型192例；各類占比：單純皮膚型占23.7%；關節(jié)型占28.8%；腹型占39%；腎型占13.6%。見圖1。

2.3.1 關節(jié)型：部分患兒伴隨皮疹或出現皮疹后出現膝、踝、肘、腕等大關節(jié)腫痛，活動受限。包含以關節(jié)炎為首發(fā)癥狀的過敏性紫癜。

2.3.2 腹型：以腹痛為首發(fā)癥狀或唯一癥狀，最后確診為過敏性紫癜的病例。包含伴隨皮疹或出現皮疹后才出現腹部疼痛的過敏性紫癜的病例，亦包含累及腎臟損害的腹痛紫癜患兒。

2.3.3 腎型：過敏性紫癜患兒出現皮疹或腹痛1個月前后，出現腎臟受損的臨床表現。包含以腎炎為首發(fā)癥狀的過敏性紫癜病例。

表1 石家莊市HSP患兒性別、年齡、區(qū)域分布特征 n=1 411

圖1 過敏性紫癜分型

注：皮膚型：反復出現皮膚紫癜，皮疹對稱分布，高出皮面;可伴有蕁麻疹或血管神經性水腫

2.4 2組患病相關因素分析 常見病原體中，HP、MP、EB感染2組比較差異有統計學意義(χ2分別為60.938、152.105、5.914，P值分別為 0、0、0.015，P<0．05)。個人史、家族史及環(huán)境因素中，有明確過敏史、食物不耐受、剖宮產、生活在二胎或多胎家庭方面，2組比較差異有統計學意義(χ2分別為52.304、273.345、9.926、24.272，P值分別為 0、0、0.002、0，P<0．05)。見表2、3。

表2 常見病原體感染與HSP患病危險分析 例

表3 個人史、家族史及環(huán)境因素與HSP患病危險分析 例

3 討論

HSP是各種刺激因子，包括感染原和過敏原作用于具有遺傳背景的個體，激發(fā)B細胞克隆擴增，導致IgA介導產生大量免疫復合物，沉積于全身小血管壁，從而通過激活補體和激發(fā)炎癥細胞活性導致相應組織、器官的炎性損傷[6,7]。其急性期存在明顯體液免疫上調、細胞免疫等免疫失衡[8,9]。從各國及各地區(qū)的HSP流行病調查結果來看，近年HSP患病率逐年升高，兒童期最為高發(fā)[3]。其對兒童的身心健康造成不良影響，尤其是腎型紫癜及腹型紫癜。腎型紫癜血尿、蛋白尿可持續(xù)數個月甚至數年[10-12]，病情遷延、反復，加重了HSP兒童及家長的心理負擔；而腹型紫癜，患兒腹部疼痛明顯，嚴重時以急腹癥來院，如腸梗阻、腸套疊、消化道大出血等，增加外科手術的幾率，易造成患兒及家長心理恐懼、情緒緊張，更易誤診、漏診，加之腹型紫癜近年來在兒童HSP分型比例中逐漸增高，引起各國學者的廣泛關注。

本次調查涵蓋了石家莊市0～14歲HSP患兒的基本情況，發(fā)現石家莊市HSP男性兒童多于女性,差異有統計學意義(P<0.05)。分析原因：(1)2014年以來石家莊市區(qū)劃調整，撤一區(qū)新設三區(qū)，城區(qū)面積擴4倍，新增三區(qū)(原縣鄉(xiāng)鎮(zhèn)區(qū)域)人口性別比例116(女性為100)，男性多于女性。高于全國總人口性別比102.44(女性為100)。(2)從遺傳學角度進行闡述：女性分別從父母那里獲得了X染色體，為“XX”核型，遺傳信息相對更為穩(wěn)定。男性從母親那里獲得X染色體，從父親那里獲得Y染色體，為“XY”核型，有些疾病的致病基因固定于“Y”染色體上。研究證明，男性免疫力比女性差，男性抵抗病毒和細菌侵襲的能力也比女性弱[11]。鑒于HSP的遺傳、免疫基礎，所以男性兒童較女性更易患HSP。

在不同的年齡段中，4～9歲學齡前期及學齡期兒童發(fā)病率較高，差異有統計學意義(P<0.05)。考慮學齡前期及學齡期發(fā)病率上升可能與兒童在此期開始接觸大量人群及各種新鮮事物，進而出現交叉感染的機會有關，特別是在幼兒園、小學等，往往會出現聚集性的感染病例。且年長兒較年幼兒出現皮膚外其他臟器損傷的幾率高，考慮與年長兒免疫系統較完善，各種刺激因子激發(fā)B細胞，導致IgA介導的免疫復合物堆積過多有關。

同時，石家莊市范圍內HSP，城區(qū)發(fā)病率稍多于農村，但差異無統計學意義(P>0.05)?？紤]可能與以下因素相關：(1)近年農村經濟、文化水平提高及國家出臺“新農合”及“三保合一”的政策惠及農村，農村患兒到二甲以上醫(yī)療機構就診率增高，進而HSP診斷率提高。(2)隨著農村城鎮(zhèn)化水平加快，區(qū)域空氣、水源、土地污染、家居污染、食品安全問題漸波及農村，兒童HSP危險因素增多，農村HSP患病率較前增多，導致農村與城區(qū)兒童HSP患病率差別縮小。(3)近年城區(qū)三甲醫(yī)院牽頭大力推行自然順產、母乳喂養(yǎng)(世界衛(wèi)生組織建議，在嬰兒6個月前給予純母乳喂養(yǎng)，6個月到2歲或更長時間內，繼續(xù)母乳喂養(yǎng)，合理添加輔食)等初見成效，城區(qū)兒童的免疫基礎較前提高，導致城區(qū)兒童HSP發(fā)病率較前降低，進而城區(qū)與農村兒童HSP患病率差別縮小。

石家莊市兒童HSP分型中，腹型所占比例39%，居首位，分析原因：(1)隨著兒科消化內鏡及膠囊內鏡的應用，醫(yī)務人員對腹型HSP的診斷率提高；隨著河北省三甲級醫(yī)院醫(yī)師下鄉(xiāng)政策的實施，其對鄉(xiāng)、鎮(zhèn)、衛(wèi)生院等基層醫(yī)院的幫扶力度加大，使HSP漏診、誤診率減少。(2)HP感染率增高，誘發(fā)腸道免疫功能亢進，是造成兒童腹型HSP增多的重要因素[13]。(3)食品安全問題日益突出，導致食物中毒、食物過敏或食物不耐受等，也是造成兒童腹型HSP增多的因素。

在此背景下，我們在石家莊市做區(qū)域性HSP的危險因素調查，結果發(fā)現石家莊地區(qū)誘發(fā)兒童HSP的主要感染因素為：HP、MP、EB病毒感染。HSP潛在危險因素為：有明確過敏史、食物不耐受、剖宮產出生、生活在二胎或多胎家庭。因此，HSP高危兒童平時要注意避免各種感染、過敏原[9]，減少食物不耐受，提倡孕母順產，對生活在二胎或多胎家庭的兒童要重點關注和防護。隨著檢查技術的提高及對各地兒童HSP的深入研究，HSP發(fā)病誘因及危險因素日趨多元化、復雜化[18-20]。兒童HSP是由多種病機聯合致病，與周圍環(huán)境密切相關，甚至社會-醫(yī)學-心理模式也參與其中。需要我們與時俱進的加強對兒童HSP的認識及預防。

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R 554.6

A

1002-7386(2017)21-3325-04

2017-04-27)

項目來源：石家莊市科學技術研究與發(fā)展指導計劃項目(編號：161460563)

050011 河北省石家莊市第一醫(yī)院(康天、王丹、葛勝華、馬銀軒、趙莉);河北醫(yī)科大學第二醫(yī)院(孫偉力、張艷格、王新良);河北省兒童醫(yī)院(孫敏)；河北省藁城市人民醫(yī)院(史立端)；河北醫(yī)科大學第一醫(yī)院(魏從真)

魏從真，050011 石家莊市，河北醫(yī)科大學第一醫(yī)院；

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