老年原發(fā)性失眠病人的認(rèn)知功能及內(nèi)嗅皮層核磁共振的研究

孫奕黃丹青王變榮田琦張志宇

老年失眠癥是指特發(fā)于老年期的原發(fā)性失眠,是困擾老年人的常見病癥,長期的失眠嚴(yán)重影響了老年人的生活質(zhì)量,加重和誘發(fā)老年人的軀體疾病,并常伴有情緒、心理的改變[1]。美國有研究表明，12%～15%健康老年人主訴有慢性失眠,癡呆病人的睡眠障礙則更為嚴(yán)重,老年失眠病人患癡呆的概率會增加[2]。認(rèn)知功能障礙作為癡呆的早期表現(xiàn),早期診斷及干預(yù)有助于延緩甚至阻止癡呆的發(fā)生。由于受技術(shù)、資金等影響,腦脊液標(biāo)志物、PET淀粉樣沉淀的檢測受到一定的限制,神經(jīng)心理學(xué)測評、結(jié)構(gòu)影像學(xué)成為有力的診斷工具[3]。本文從神經(jīng)心理學(xué)檢測、影像學(xué)檢測等多方面客觀記錄老年原發(fā)性失眠病人認(rèn)知功能的變化。

1 對象與方法

1.1 研究對象 2013年10月至2015年6月江蘇省老年醫(yī)院就診的老年原發(fā)性失眠病人。入組標(biāo)準(zhǔn):符合精神障礙診斷和統(tǒng)計手冊第Ⅳ版(DSM-Ⅳ)原發(fā)性失眠病人診斷標(biāo)準(zhǔn):主訴難以入睡，維持睡眠困難,睡眠紊亂引起苦惱或社會職業(yè)等方面的障礙,病程在半年以上。排除發(fā)作性睡眠、呼吸相關(guān)的睡眠障礙,生物節(jié)律紊亂以及精神、神經(jīng)等軀體疾病、酒或藥物引起的睡眠障礙。最后符合入組標(biāo)準(zhǔn)的病人共52例,男30例,女22例;年齡60～85歲,平均(70.0±2.3)歲;小學(xué)文化及以下5例,初中10例,高中及以上37例。

對照組:來自江蘇省老年醫(yī)院健康體檢人員。既往無精神疾病、自殺、服用精神藥物史。共60例,男39例,女21例;年齡66～89 歲,平均(72.0±5.6)歲;小學(xué)文化及以下4例,初中16例,高中及以上40例。2組性別、年齡、文化程度比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),有可比性。

1.2 方法

1.2.1 核磁共振(MR)測量內(nèi)嗅皮層體積:采用超導(dǎo)型3.0T MR成像系統(tǒng)和標(biāo)準(zhǔn)頭線圈進(jìn)行頭顱MR掃描。常規(guī)掃描包括橫斷位SE T1W1和TSE T2W1,矢狀位SE T1W1或TSE T2W1,以排除顱腦其他器質(zhì)性疾病。應(yīng)用三維快速梯度回波序列(MPRAGE):TR/TE=10 ms/4 ms,12°翻轉(zhuǎn)角,255×196矩陣,25 cm×25 cm視野,1次平均,獲得連續(xù)128副層厚為1.3～1.4 mm的矢狀位T1W1圖像,分別垂直于右側(cè)海馬結(jié)構(gòu)體部長軸的斜冠狀面和垂直于前聯(lián)合與后聯(lián)合連線的斜冠狀面重建圖像,層厚1 mm,無間隔。通過三維后處理軟件工作站重建,根據(jù)重建圖像測量內(nèi)嗅皮層體積。

參考神經(jīng)解剖學(xué)圖譜及相關(guān)文獻(xiàn)[4],在重建圖像上從前向后逐層手工勾繪海馬結(jié)構(gòu)、內(nèi)嗅皮層、顳角等解剖結(jié)構(gòu)邊界,然后將各層面積累加,得到體積測量值;在重建矢狀面像上勾畫顱腔面積,累積后獲得顱腔總體積;應(yīng)用顱腔總體積指標(biāo)對腦結(jié)構(gòu)指標(biāo)進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化處理,以除去顱腔大小對腦結(jié)構(gòu)體積測量值的影響。全部測量由1名操作者完成,每項指標(biāo)均測量2次,取2次測量的平均值。測量者在操作過程中不了解研究對象的臨床資料。

1.2.2 神經(jīng)心理學(xué)評估:所有入組者均行簡易智能狀態(tài)檢查量表(MMSE)、蒙特利爾認(rèn)知評估量表(MoCA)評估。所有測試均在安靜診室內(nèi)1次完成,耗時30 min。

2 結(jié)果

2.1 神經(jīng)心理學(xué)測驗結(jié)果 失眠組的MMSE得分平均為(28.30±0.71)分,與對照組的(28.80±0.88)分相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);失眠組MoCA評分中的視空間與執(zhí)行功能、注意、延遲回憶得分及總分較對照組顯著下降(P<0.01)。見表1。

表1 失眠組與對照組MoCA得分比較分)

2.2 內(nèi)嗅皮層體積的比較 與對照組相比,失眠組的左右側(cè)內(nèi)嗅皮層均顯著萎縮(P<0.01)。見表2。

表2 2組內(nèi)嗅皮層體積的比較(，cm3)

3 討論

MMSE量表是目前臨床上應(yīng)用最廣泛的癡呆篩查工具,但其涵蓋認(rèn)知的領(lǐng)域較少,診斷輕度認(rèn)知功能障礙(MCI)的敏感性低。MoCA量表是專用的MCI篩查工具,包括視空間、執(zhí)行能力、命名、記憶、注意、語言流暢、抽象思維、延遲記憶、定向力等8方面的認(rèn)知評估,共計30分[5]。研究認(rèn)為在判斷早期認(rèn)知功能障礙上MoCA的優(yōu)勢高于MMSE量表[6]。本研究結(jié)果顯示老年原發(fā)性失眠病人MoCA量表中視空間與執(zhí)行功能、注意、延遲回憶得分及總分較對照組顯著下降(P<0.01),但MMSE評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義。進(jìn)一步證實老年原發(fā)性失眠病人認(rèn)知功能損害的神經(jīng)心理學(xué)檢測上MoCA量表優(yōu)于MMSE量表。

內(nèi)嗅皮層是新皮層與海馬結(jié)構(gòu)之間的通路,內(nèi)嗅皮層第2、3層神經(jīng)元發(fā)出的穿通束,是海馬結(jié)構(gòu)興奮性傳入的主要來源;而內(nèi)嗅皮層第4層神經(jīng)元接受大部分海馬傳出投射。海馬、內(nèi)嗅皮層及其相關(guān)結(jié)構(gòu)是中樞膽堿能遞質(zhì)系統(tǒng)的重要組成部分,是注意和記憶等認(rèn)知功能的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)[7]。老年性癡呆特異性地累及病人內(nèi)嗅皮層的第2和第4層神經(jīng)元,切斷了海馬結(jié)構(gòu)的傳入和傳出通路,引起病人的認(rèn)知障礙[8]。有研究表明,臨床前期的癡呆病人內(nèi)嗅皮層的第2和第4層神經(jīng)元數(shù)目明顯減少,提示內(nèi)嗅皮層的萎縮率可能成為臨床早期診斷認(rèn)知功能下降的有效指標(biāo)[9]。本研究結(jié)果顯示,原發(fā)性失眠組病人的內(nèi)嗅皮層體積顯著縮小,表明病人存在認(rèn)知功能下降的早期表現(xiàn),聯(lián)合量表檢測更是從神經(jīng)心理學(xué)及影像學(xué)多維角度進(jìn)一步證實其客觀存在性。

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210024 江蘇省南京市，江蘇省老年醫(yī)學(xué)研究所

張志宇,Email:56784523@163.com

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10.3969/j.issn.1003-9198.2017.10.027

2016-09-13)