徐健

恩替卡韋聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療乙型肝炎肝硬化療效初步研究

徐健

目的探討恩替卡韋聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療乙型肝炎肝硬化患者的療效。方法98例代償期乙型肝炎肝硬化患者被隨機分為恩替卡韋治療49例（對照組）和恩替卡韋聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療49例（觀察組）。結果在治療3月結束時，觀察組 ALT 和 TBIL 水平分別為 29.6±8.2） U/L 和（23.4±6.5） μmol/L，顯著低于對照組【（41.2±12.4） U/L 和（29.8±7.9） μmol/L，P＜0.05】，ALB 水平為（32.9±5.8） g/L，顯著高于對照組【（27.9±4.7）g/L，P＜0.05】，兩組 INR 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；觀察組ⅣC、HA、PⅢP 和 LN 水平分別為（58.3±7.2）ng/ml、（149.2±22.4）ng/ml、（115.3±35.3） ng/ml和（89.5±21.9）ng/ml，均顯著低于對照組【（92.3±11.3） ng/ml、（201.2±47.6） ng/ml、（169.4±56.4） ng/ml和（109.2±25.0） ng/ml，P＜0.05】；觀察組 PT 和 APTT 水平分別為（13.5±2.7）s和（31.5±3.9）s，顯著低于對照組【（16.6±2.2）s、（36.9±6.9）s，P＜0.05】，F(xiàn)IB 水平為（3.0±0.4）g/L，顯著高于對照組【（2.4±0.3）g/L，P＜0.05】；觀察組患者HBV DNA 轉陰率為 71.4%，與對照組的 77.6%（x2=1.906，P＞0.05）比，無顯著差異。結論恩替卡韋聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療乙型肝炎肝硬化可顯著降低患者血清肝纖維化指標水平，有效改善肝功能。

肝硬化；乙型肝炎；恩替卡韋；多烯磷脂酰膽堿；治療

乙型肝炎肝硬化是臨床上較為常見的一種疾病，主要由HBV感染所致的慢性肝炎演變而成[1]。由于該病的病情較嚴重，發(fā)病時間長，極易引發(fā)多種并發(fā)癥，嚴重威脅患者的健康及生活質量。多烯磷脂酰膽堿用于臨床治療慢性肝炎可顯著提高患者的臨床療效，顯著改善肝功能[2-4]。本研究從患者肝功能和肝纖維化指標方面探討了應用恩替卡韋聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療乙型肝炎肝硬化患者的療效。

1 對象與方法

1.1 研究對象 2014年5月～2016年3月于我院感染病科診治的代償期乙型肝炎肝硬化患者98例，男63例，女35例；平均年齡（43.5±5.4）歲。符合2010年中華醫(yī)學會肝病學分會和感染病學分會發(fā)布的《慢性乙型肝炎防治指南》的診斷標準[5]，HBV DNA均為陽性，血清HBeAg陽性62例，陰性36例；Child-Pugh A級患者74例，B級24例。排除其他肝炎病毒感染、自身免疫性肝病、酒精性肝硬化患者。將患者分成兩組，兩組患者一般資料經(jīng)統(tǒng)計學分析，無顯著性差異（P＞0.05）。本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會批準，所有患者簽署知情同意書。

1.2 治療方法 給予對照組患者常規(guī)護肝治療，給予恩替卡

作者單位：230022合肥市傳染病醫(yī)院感染病科

1.3 檢測指標 空腹抽取靜脈血，常規(guī)檢測肝功能指標（上?？迫A生物工程股份有限公司）；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測肝纖維化指標（杭州新創(chuàng)生物檢控技術有限公司）；采用法國Stago Evolvtion血凝儀測定凝血功能指標；采用COBAS全自動核酸檢測系統(tǒng)檢測HBV DNA（美國羅氏公司）。

1.4 統(tǒng)計學分析 應用SPSS 17.0軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以（±s）表示，兩樣本均數(shù)比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用卡方檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組肝功能指標變化的比較 治療前，兩組患者肝功能指標比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；在治療3月結束時，觀察組血清ALT和TBIL水平顯著低于對照組（P＜0.05），ALB水平顯著高于對照組（P＜0.05），兩組INR水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05，表 1）。

2.2 兩組肝纖維化指標比較 治療前兩組患者血清ⅣC、HA、PⅢP 和 LN 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；在治療3月結束時，觀察組ⅣC、HA、PⅢP和LN水平均顯著低于對照組（P＜0.05，表 2）。

2.3 兩組凝血功能指標比較 治療前，兩組PT、APTT和FIB水平比較，差異不具有統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；在治療3月結束時，觀察組PT和APTT水平顯著低于對照組（P＜0.05），F(xiàn)IB水平顯著高于對照組（P＜0.05，表3）。

表1 兩組肝功能指標（±s）比較

表1 兩組肝功能指標（±s）比較

與對照組治療后比，①P＜0.05

?

表2 兩組血清肝纖維化指標(±s)比較

表2 兩組血清肝纖維化指標(±s)比較

與對照組治療后比，①P＜0.05

?

表3 兩組凝血功能指標(±s)比較

表3 兩組凝血功能指標(±s)比較

與對照組治療后比，①P＜0.05

?

2.4 兩組血清HBV DNA變化 在治療3月結束時，觀察組患者血清HBV DNA轉陰率為71.4%，與對照組的77.6%（x2=1.906，P＞0.05）比，無顯著相差。

3 討論

我國是肝硬化發(fā)生率及病死率較高的國家[6，7]。抗病毒是治療乙型肝炎肝硬化的關鍵[8-14]。恩替卡韋是一種環(huán)戊酰鳥苷類似物，能有效地抗病毒治療[15-19]。多烯磷脂酰膽堿是一種保肝和抗纖維化藥物[20-22]。

本研究結果顯示，經(jīng)恩替卡韋聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療后，患者肝功能和血清肝纖維化指標得到顯著的改善，且聯(lián)合治療對上述各項指標的改善尤為顯著，血清肝纖維化指標顯著降低，PT和APTT明顯縮短，ALB及FIB水平顯著升高。本研究結果提示，恩替卡維單獨治療不如多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合恩替卡韋治療能更好地改善乙型肝炎肝硬化患者的肝功能，降低血清肝纖維化指標，聯(lián)合治療的療效更為顯著，其可能原因為恩替卡韋具有較強的抗病毒作用，但對纖維化的治療作用有限[23]。

綜上所述，恩替卡韋聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療乙型肝炎肝硬化可顯著降低患者血清肝纖維化指標水平，改善患者肝功能，具有一定的臨床應用價值。

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（收稿：2017-03-01）

（本文編輯：陳宗炳）

2017年《實用肝臟病雜志》編委工作會議在丹東市召開

2017年7月1日，《實用肝臟病雜志》編輯委員會暨審定稿會在遼寧省丹東市召開。會議由執(zhí)行總編輯范建高教授主持，共同主編王炳元、袁平戈和部分編委會成員及編輯部工作人員出席了此次會議。

會議對2016年和2017年上半年《實用肝臟病雜志》的編審和出版工作進行總結評估，對取得的成績和進步表示滿意，認真分析和討論了雜志存在的問題和今后努力的方向，討論和部署了2018年編委會和編輯部工作，確定了2018年每期的執(zhí)行主編和主要內(nèi)容。

2018年重點號計劃：第1期，不明原因肝病的診斷（執(zhí)行主編楊永峰教授）；第2期，黃疸原因待查（執(zhí)行主編陳東風教授）；第3期，門脈高壓原因待查（執(zhí)行主編陳世耀教授）；第4期，肝臟占位性病變的診斷（執(zhí)行主編汪登斌教授）；第5期，腹水原因待查（執(zhí)行主編韓濤教授）；第6期，肝性腦病診斷（執(zhí)行主編王宇明教授）。

《實用肝臟病雜志》是讀者、作者及編者共同耕耘的園地，本刊將堅持注重實用服務臨床特色，認真選題、慎密審稿，認真辦好每一期。我們將進一步提高學術論文發(fā)表的時效性，同時繼續(xù)加強學術不端文獻的檢測工作。編輯部感謝廣大編委、讀者和作者長期以來對本刊的厚愛和關心，殷切期望各位專家同仁參照本刊明年每期重點，積極撰稿，我們將及時予以審稿并擇優(yōu)第一時間發(fā)表。

Combination of entecavir and polyene phosphatidyl choline therapy in treatment of patients with hepatitis B liver cirrhosis

Xu Jian.Department of Infectious Disease，Infectious Disease Hospital，Hefei 230022，Anhui Province，China

Liver cirrhosis；Hepatitis B；Entecavir；Polyene phosphatidyl choline；Therapy

10.3969/j.issn.1672-5069.2017.05.034

徐健，男，35歲，大學本科，主治醫(yī)師。主要從事感染病科相關疾病的診療工作。E-mail:xujian964@163.com韋片（貝雙定，安徽貝克生物制藥有限公司，國藥準字H20140037）0.5 mg口服，1次/d；觀察組患者在在對照組治療的基礎上，給予多烯磷脂酰膽堿（成都天臺山制藥有限公司，國藥準字H20057684）10 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注，1次/d，治療3個月。