阮圣霆，夏光云

異甘草酸鎂與還原型谷胱甘肽治療抗類風(fēng)濕藥物誘發(fā)的藥物性肝損傷患者療效比較

阮圣霆，夏光云

目的探討異甘草酸鎂與還原型谷胱甘肽治療抗類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎藥物誘發(fā)的藥物性肝損傷患者的臨床療效。方法2013年4月～2016年4月我院診治的74例因服用抗類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎藥物導(dǎo)致的藥物性肝損傷患者，37例觀察組接受異甘草酸鎂治療2 w，37例對(duì)照組接受還原型谷胱甘肽治療2 w。常規(guī)檢測血清肝功能指標(biāo)和C反應(yīng)蛋白（CRP），采用歐洲抗風(fēng)濕聯(lián)盟標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行DAS28評(píng)分。結(jié)果在治療2 w結(jié)束時(shí)，兩組AST、ALT、ALP、GGT和TBIL水平均較治療前有明顯的降低，觀察組患者降低得更加明顯，與對(duì)照組比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療前后，兩組患者晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)和關(guān)節(jié)腫脹數(shù)均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；兩組患者血CRP、血沉和DAS28評(píng)分均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。結(jié)論異甘草酸鎂和還原型谷胱甘肽治療因抗類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎藥物而誘發(fā)的藥物性肝損傷患者，臨床療效顯著，能明顯改善患者癥狀和體征，且不良反應(yīng)少。

藥物性肝損傷；類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；異甘草酸鎂；還原型谷胱甘肽；治療

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種自身免疫性疾病，患者的關(guān)節(jié)會(huì)發(fā)生畸形，喪失其功能，致殘率很高[1]。30歲至50歲是類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病高峰，且女性多于男性[2]。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者需要長期服用抗風(fēng)濕藥物治療，而長期使用這類藥物會(huì)產(chǎn)生不良反應(yīng)，肝功能損傷是其中最常見的一種[3]。異甘草酸鎂是甘草酸單一立體異構(gòu)體鎂鹽，具有解毒及抗生物氧化等改善肝功能的作用[4]，有研究發(fā)現(xiàn)其治療藥物性肝損傷（DILI），療效十分顯著[5]。本研究應(yīng)用異甘草酸鎂治療74例類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎并發(fā)藥物性肝損傷患者，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2013年4月～2016年4月我院診治的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎并發(fā)DILI患者74例，男性14例，女性60例；年齡26～74歲，平均年齡（48.2±1.4）歲。病程3個(gè)月～1年，平均病程（0.6±0.1）年。符合2010年中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì)發(fā)布的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，所有患者一直服用非甾體類抗炎藥物≥3個(gè)月，符合藥物性肝損傷的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7-9]。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）病毒性肝炎；（2）脂肪肝。將患者隨機(jī)分為兩組，每組37例，兩組患者在年齡、性別和病程等一般資料方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 治療方法 所有患者均停止使用對(duì)肝臟有損害的藥物。給予觀察組患者異甘草酸鎂注射液（江蘇正大天晴制藥公司，國藥準(zhǔn)字H20051942）200 mg加入5%葡萄糖溶液250 ml中靜脈滴注，1次/d，連續(xù)2 w；給予對(duì)照組患者還原型谷胱甘肽（山東綠葉制藥，國藥準(zhǔn)字H20030002）1.2 g加入5%葡萄糖溶液250 ml中靜脈滴注，1次/d，連續(xù)2 w。

1.3 檢測 使用日本日立公司提供的7060型全自動(dòng)生化分析儀檢測肝功能指標(biāo)；采用上海酶遠(yuǎn)生物科技有限公司提供的酶聯(lián)免疫吸附試劑盒檢測C反應(yīng)蛋白（CRP），采用歐洲抗風(fēng)濕聯(lián)盟標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行DAS28評(píng)分[10]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)，以P＜0.05為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組肝功能指標(biāo)變化的比較 在治療2 w結(jié)束時(shí)，兩組AST、ALT、ALP、GGT和TBIL水平均較治療前有明顯的降低，觀察組患者降低得更加明顯，與對(duì)照組比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，表 1）。

2.2 兩組癥狀和體征變化的比較 治療前后，兩組患者晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)和關(guān)節(jié)腫脹數(shù)均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05，表 2）。

2.3 兩組炎性指標(biāo)的比較 治療前后兩組患者CRP、血沉和DAS28均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05，表 3）。

作者單位：230061合肥市第一人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科

表1 兩組肝功能指標(biāo)（±s）變化的比較

表1 兩組肝功能指標(biāo)（±s）變化的比較

與對(duì)照組比，①P＜0.05

?

表2 兩組類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎癥狀和體征（±s）變化比較

表2 兩組類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎癥狀和體征（±s）變化比較

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表3 兩組炎性指標(biāo)（±s）比較

表3 兩組炎性指標(biāo)（±s）比較

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2.4 兩組不良反應(yīng)的比較 在治療過程中，觀察組有3例患者出現(xiàn)輕度的血壓升高，2例患者出現(xiàn)了蕁麻疹；對(duì)照組患者有4例患者出現(xiàn)了嘔吐、惡心等消化系統(tǒng)癥狀，經(jīng)對(duì)癥治療后兩組患者均好轉(zhuǎn)和恢復(fù)。

3 討論

關(guān)節(jié)滑膜炎是類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的病理學(xué)特征，其致殘率高。如病情控制不良，則會(huì)出現(xiàn)關(guān)節(jié)軟骨及滑膜的破壞。如果沒有給予及時(shí)有效的治療，患者的病情會(huì)遷徙，最后會(huì)導(dǎo)致患者關(guān)節(jié)發(fā)生畸形，其功能也會(huì)喪失。長期服用抗類風(fēng)濕類藥物是類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的治療需要，而長期服用此類藥物會(huì)損傷患者的肝臟[11，12]。使用護(hù)肝藥促進(jìn)肝功能的恢復(fù)是目前臨床上用于藥物性肝損傷的一個(gè)主要方法，對(duì)藥物性肝損傷患者來說有研究結(jié)果顯示異甘草酸鎂比還原性谷胱甘肽的治療效果更顯著[13]。

本研究結(jié)果顯示治療2 w后，異甘草酸鎂治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎并發(fā)肝臟功能異?；颊叩呐R床療效與還原性谷胱甘肽相同。這是由于異甘草酸鎂不僅對(duì)藥物性肝細(xì)胞損傷有保護(hù)作用，而且異甘草酸鎂對(duì)藥物性肝炎患者的肝細(xì)胞有促進(jìn)其增殖功能[14，15]。本研究結(jié)果還顯示治療后應(yīng)用異甘草酸鎂治療的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎并發(fā)肝臟功能異?；颊哐錋ST、ALT、ALP、GGT和TBIL水平比治療前有明顯的降低，還原性谷胱甘肽治療的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎并發(fā)肝臟功能異?；颊哐錋ST、ALT、ALP、GGT和TBIL水平與治療前相比也有明顯的降低，但觀察組患者血清AST、ALT、ALP、GGT和TBIL水平降低得更明顯。這一結(jié)果是對(duì)上述發(fā)現(xiàn)的進(jìn)一步證實(shí)。本研究結(jié)果還顯示在治療過程中兩組患者類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的活動(dòng)度改善無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，且異甘草酸鎂治療后類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎并發(fā)肝臟功能異常患者類風(fēng)濕活動(dòng)度比還原性谷胱甘肽治療者更低，但兩者無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。本研究在治療過程中兩組患者均出現(xiàn)了一些輕微的不良反應(yīng)，經(jīng)積極的對(duì)癥治療后消失，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率并無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

綜上所述，異甘草酸鎂和還原性谷胱甘肽治療因服用抗類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎藥物并發(fā)的藥物性肝損害患者臨床效果相當(dāng)，不僅能明顯改善患者的肝功能指標(biāo)，還對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎活動(dòng)度有一定的控制，且都未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，其經(jīng)驗(yàn)仍需要驗(yàn)證。

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（收稿：2017-04-17）

（本文編輯：陳宗炳）

Application of glycyrrhizic acid magnesium and reduced glutathinone in treatment of patients with anti-rheumatoid arthritis-induced liver injuries

Ruan Shengting,Xia Guangyun.Department of Rheumatology and Immunology,First People's Hospital,Hefei 230061,Anhui Province,China

Drug-induced liver injuries；Rheumatoid arthritis；Glycyrrhizic acid magnesium;Reduced glutathinone；Therapy

10.3969/j.issn.1672-5069.2017.05.028

阮圣霆，男，31歲，大學(xué)本科，住院醫(yī)師。E-mail:everyday21@foxmail.com