閆社軍 周明鍇

1)濮陽市紅十字醫(yī)院，河南 濮陽 457000 2)鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450014

·論著 臨床診治·

丙戊酸鈉聯(lián)合左乙拉西坦治療小兒癲癇的療效

閆社軍1)周明鍇2)△

1)濮陽市紅十字醫(yī)院，河南 濮陽 457000 2)鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450014

目的 探討丙戊酸鈉聯(lián)合左乙拉西坦治療小兒癲癇的臨床療效。方法 將92例小兒癲癇患者隨機分為對照組和實驗組，在丙戊酸鈉治療基礎(chǔ)上，對照組聯(lián)合托吡酯治療；實驗組聯(lián)合左乙拉西坦治療。結(jié)果 實驗組總有效率 93.5%高于對照組78.3%，治療前，2組患者血鈣和血磷水平無顯著差異(P>0.05)；但治療后實驗組血鈣水平(2.39±0.36)mmol/L、血磷水平(1.45±0.36)mmol/L均低于對照組(2.07±0.18)mmol/L、(1.21±0.15)mmol/L(均P<0.05)。結(jié)論 丙戊酸鈉、左乙拉西坦聯(lián)合用藥治療小兒癲癇療效顯著，且對鈣、磷代謝影響較小，安全性高，臨床值得應(yīng)用。

小兒癲癇；丙戊酸鈉；左乙拉西坦；聯(lián)合用藥

當(dāng)前，小兒癲癇已成為臨床兒科神經(jīng)系統(tǒng)綜合征中的常見類型之一，在小兒中具有較高的發(fā)病率，該病的發(fā)病機制較復(fù)雜，且病情易反復(fù)發(fā)作，臨床主要表現(xiàn)有：患兒面色蒼白、呼吸暫停、惡心嘔吐、心動過速等，絕大部分患兒為局部性或全身性發(fā)作，不僅嚴(yán)重影響小兒精神狀況，還影響患兒智力發(fā)育。因此，選擇科學(xué)高效的藥物治療是改善癲癇患兒預(yù)后，提高其生存質(zhì)量的重要舉措。近年來，濮陽市紅十字醫(yī)院應(yīng)用丙戊酸鈉聯(lián)合左乙拉西坦治療小兒癲癇，臨床療效顯著，介紹如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 回顧性分析2012-01—2016-01濮陽市紅十字醫(yī)院收治的92例小兒癲癇患兒的臨床資料。運用隱匿數(shù)字表隨機法將92例患兒分為實驗組和對照組各46例。實驗組男28例，女18例；年齡6～14(9.3±2.6)歲；發(fā)作時間2～5(3.1±0.4)h；單純局限性發(fā)作15例，復(fù)雜局限性發(fā)作21例，強直性發(fā)作6例，局限繼發(fā)性全身性發(fā)作4例。對照組男30例，女16例；年齡5～13(9.1±3.1)歲；發(fā)作時間3～5(3.2±0.5)h；單純局限性發(fā)作14例，復(fù)雜局限性發(fā)作 20例，強直性發(fā)作7例，局限繼發(fā)性全身性發(fā)作5例。2組患兒一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)所有患兒經(jīng)診斷均符合1981年國際抗癲癇聯(lián)盟頒布的癲癇發(fā)作分類及1989癲癇以及癲癇綜合征國際分類中的相關(guān)定義，并且接受臨床和腦電圖檢查為確診為癲癇；(2)所有患兒接受顱腦MRI或CT檢查，排除血管畸形、外顱內(nèi)占位性病變或其他進行性病變；(3)接受治療前3個月每月發(fā)作次數(shù)>3次；(4)心、肝、肺、腎重要臟器正常，且無泌尿系統(tǒng)結(jié)石病史。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)患兒伴嚴(yán)重精神異常；(2)患兒伴有嚴(yán)重的心、肝、肺、腎等疾??；(3)對丙戊酸鈉、托吡酯、左乙拉西坦過敏的患兒[1]。

1．2 方法 2組患兒在確診后口服丙戊酸鈉(生產(chǎn)商：洛陽伊龍藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H41022917)治療，具體劑量為：初始劑量為5～10 mg/(kg·d)，待治療1周后，若癲癇發(fā)作依未控制，則需要在初始劑量的基礎(chǔ)上每周增加5～10 mg/(kg·d)，一直到癲癇得到控制為止。實驗組則是在此基礎(chǔ)上聯(lián)合左乙拉西坦(生產(chǎn)商：山西晉華藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20073835)治療，初始劑量為10 mg/(kg·d)，然后每周按10 mg/(kg·d)增加，治療3～4周后，將左乙拉西坦增加到維持量30～40 mg/(kg·d)，分2次服用。而對照組患兒則是在口服丙戊酸鈉治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合托吡酯(生產(chǎn)商：西安楊森制藥有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20020556)治療，開始劑量控制在1 mg/(kg·d)，2次/d。所有患兒均連續(xù)治療2個月[2]。

1．3 觀察指標(biāo)和判定標(biāo)準(zhǔn) 統(tǒng)計2組患兒的臨床療效，并于治療前和治療2個月后測量血鈣、磷水平及用藥期間的不良反應(yīng)。血鈣、磷水平測定方法：抽取空腹靜脈血2 mL，常規(guī)分離后，提取上清液，置于4 ℃冰箱中保存，然后再運用比色法測定血鈣和磷水平。療效判定標(biāo)準(zhǔn)為：患兒癲癇全部消失為控制；患兒癲癇的發(fā)作頻率減少超過75%為顯效；患兒癲癇的發(fā)作頻率減少50%～75%為有效；患兒癲癇發(fā)作頻率減少不到50%為無效；臨床總有效率=(控制+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 2組療效比較 實驗組總有效率93.5%，對照組78.3%，2組總有效率差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組總有效率比較 [n(%)]

2.2 2組治療前后血鈣、血磷水平比較 治療前，2組患兒血鈣水平和血磷水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療2個月后，實驗組血鈣水平和血磷水平都明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后血鈣、血磷水平比較

2．3 2組不良反應(yīng)比較 實驗組6例出現(xiàn)不良反應(yīng)(嗜睡3例，頭暈2例，惡心嘔吐1例)，不良反應(yīng)發(fā)生率13.0%；對照組8例出現(xiàn)不良反應(yīng)(嗜睡3例，頭暈3例，惡心嘔吐2例)，不良反應(yīng)發(fā)生率17.4%。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.846；P>0.05)。所有患兒對癥處理后，不良反應(yīng)均消失。

3 討論

癲癇主要是指神經(jīng)元興奮性過高而引起的過度放電而導(dǎo)致患者出現(xiàn)短暫、陣發(fā)性的腦功能紊亂。小兒癲癇嚴(yán)重威脅患兒的身心健康，若治療不徹底還可能產(chǎn)生嚴(yán)重后遺癥，影響患兒的正常生活。引起小兒癲癇的病理因素比較復(fù)雜，隨著近年來醫(yī)學(xué)領(lǐng)域?qū)π喊d癇研究的不斷深入，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)誘導(dǎo)小兒癲癇發(fā)作的主要因素有顱內(nèi)感染、內(nèi)分泌及營養(yǎng)代謝障礙疾病、圍產(chǎn)期腦損傷、遺傳代謝疾病、外傷導(dǎo)致的腦挫裂傷等。迄今為止，臨床上針對小兒癲癇依然無根治辦法，對小兒癲癇的治療標(biāo)準(zhǔn)為：控制發(fā)作，促進小兒生長發(fā)育?；純阂坏┐_診為癲癇，必須立即給予有效治療方案，從而盡可能減少對患兒的危害。臨床上治療小兒癲癇的主要應(yīng)用西藥治療，常見的藥物有苯妥英鈉、卡馬西平、拉莫三嗪、奧卡西平等抗癲癇藥物[3]。

丙戊酸鈉作為常見的廣譜類抗癲癇藥物，將其用于治療小兒癲癇主要發(fā)揮以下機制：丙戊酸鈉能夠有效控制γ-氨基丁酸神經(jīng)介質(zhì)的濃度，從而讓γ-氨基丁酸反應(yīng)在突觸后得到明顯增強，并且該藥還具有選擇性，從而增強了抑制突觸后神經(jīng)元的作用，實現(xiàn)抗癲癇目的。左乙拉西坦同樣為廣譜且有效的抗癲癇藥物，具有起效快、耐受性和安全性好等優(yōu)點。將左乙拉西坦應(yīng)用于小兒癲癇的治療中，其作用的靶點為中樞神經(jīng)突觸囊泡蛋白，從而刺激神經(jīng)遞質(zhì)的正常釋放，并且左乙拉西坦跟血漿蛋白結(jié)合的能力較低，不會經(jīng)過肝臟代謝，服用后經(jīng)腎臟迅速被排出，聯(lián)合應(yīng)用丙戊酸鈉和左乙拉西坦能夠增強抗癲癇效果。而托吡酯屬于一類新型的吡喃果糖氨基磺酸酯化合物類新型抗癲癇藥物，將其運用在小兒癲癇的治療中，主要是抑制GABA介導(dǎo)神經(jīng)作用，阻礙了動作電位的生成和傳遞，抑制神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生興奮，從而減少的癲癇的放點時間和次數(shù)，但托吡酯只能被運用在年齡>10歲的部分發(fā)作或原發(fā)性全面性強直陣攣發(fā)作，以及2歲及以上患兒部分發(fā)作或原發(fā)性全面性強直陣攣發(fā)作的輔助治療中[4]。

[1] 宿英英．難治性癲癇持續(xù)狀態(tài)治療策略[J]．中華神經(jīng)科雜志，2015，48(3)：161-163．

[2] 譚婷丹．復(fù)方氨基丁酸維E膠囊聯(lián)合左乙拉西坦治療小兒癲癇的臨床療效觀察[J]．中國實用神經(jīng)疾病雜志，2016，19(1)：120-121．

[3] 姜玉武，謝涵．特發(fā)性全面性癲癇的遺傳學(xué)研究進展[J]．北京大學(xué)學(xué)報：醫(yī)學(xué)版，2013，49(6)：186-191．

[4] 拓潤芳．中醫(yī)綜合治療小兒癲癇臨床研究[J]．河南中醫(yī)，2015，35(9)：2 190-2 191．

[5] 金鑫，王凈凈．中醫(yī)藥治療小兒癲癇的系統(tǒng)評價[J]．中華中醫(yī)藥雜志，2011，26(3)：441-445．

(收稿2017-01-02)

責(zé)任編輯：王喜梅

Curative effect of sodium valproate combined with levetiracetam in the treatment of children epilepsy

Yan Shejun*，Zhou Mingkai

*Puyang Red Cross Hospital，Puyang 457000，China

ObjectiveTo explore the clinical effect of drug combination of sodium valproate and levetiracetam on children epilepsy．MethodsWe randomly assigned 92 cases of children epilepsy to two groups：control group and experiment group．The control group was treated with sodium valproate and topiramate，and the experiment group was treated with sodium valproate and levetiracetam．ResultsThe effective rate of the experiment group was 93.5%，which was higher than the control group．Before the treatment，the two groups had similar calcium and phosphate levels in serum (P>0.05)．After the treatment，the experiment group showed significantly lower levels of serum calcium (2.07 mmol/L±0.18 mmol/L) and phosphate (1.21 mmol/L±0.15 mmol/L) than those of control group (calcium 2.31 mmol/L±0.36 mmol/L and phosphate 1.45 mmol/L±0.36 mmol/L)．ConclusionDrug combination of sodium valproate and levetiracetam has significant therapeutic effects on children epilepsy．The minor side effects of such treatment can be alleviated after symptomatic treatment．

Children epilepsy；Valproate；Levetiracetam；Drug combination

R742.1

A

1673-5110(2017)17-0077-03

10.3969/j.issn.1673-5110.2017.17.025

△通信作者：周明鍇(1977—)，碩士，副主任醫(yī)師。研究方向：重癥醫(yī)學(xué)。Email：zmkaaa@126.com