王建偉 尤書(shū)德

1)許昌縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 許昌縣 461100 2)許昌市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)2科，河南 許昌 461000

·論著 臨床診治·

阿托伐他汀聯(lián)合尤瑞克林治療急性腦梗死臨床觀察

王建偉1)尤書(shū)德2)△

1)許昌縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 許昌縣 461100 2)許昌市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)2科，河南 許昌 461000

目的 探討阿托伐他汀聯(lián)合尤瑞克林對(duì)急性腦梗死患者腦血管儲(chǔ)備能力(CVR)及神經(jīng)功能的影響。方法 選擇2015-08—2016-08許昌縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的急性腦梗死患者94例，隨機(jī)分為2組各47例。2組均予以常規(guī)治療，對(duì)照組在此基礎(chǔ)上服用阿托伐他汀，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用尤瑞克林。比較2組CVR、神經(jīng)功能、血清一氧化氮(NO)及血壓水平。結(jié)果 觀察組CVR與血清NO水平均明顯高于對(duì)照組，神經(jīng)功能缺損評(píng)分明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；2組治療前后血壓水平均無(wú)明顯變化，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 阿托伐他汀聯(lián)合尤瑞克林治療急性腦梗死患者，可有效舒張血管，減少斑塊破裂，提高腦血管儲(chǔ)備能力，減輕神經(jīng)功能缺損，具有應(yīng)用價(jià)值。

急性腦梗死；阿托伐他汀；尤瑞克林；腦血管儲(chǔ)備能力

CVR是指腦血管在生理或病理狀態(tài)下，通過(guò)重新調(diào)節(jié)血流，從而維持腦血流穩(wěn)定的功能。動(dòng)脈粥樣硬化、血栓形成、血小板聚集等是引發(fā)急性腦梗死的主要原因。該病發(fā)生時(shí)可致腦組織缺血缺氧，進(jìn)而增加血管床壓力，降低CVR[1]。臨床研究顯示，CVR與腦梗死預(yù)防及預(yù)后具有緊密關(guān)系[2]。目前，臨床推薦急性腦梗死Ⅰ級(jí)診治方案為發(fā)病48 h后應(yīng)用神經(jīng)保護(hù)劑、阿司匹林治療，但溶栓治療適應(yīng)證十分嚴(yán)格，且受時(shí)間窗、出血風(fēng)險(xiǎn)等限制，難以廣泛開(kāi)展。阿托伐他汀在降脂、抗氧化、抗炎等方面具有顯著功效，且能夠有效改善血管內(nèi)皮功能，因而備受臨床關(guān)注[3]。尤瑞克林屬于人尿激肽原酶，通過(guò)刺激激肽原酶-激肽系統(tǒng)活性，緩解腦卒中后炎癥反應(yīng)，避免血栓形成；同時(shí)可促進(jìn)血管舒張素釋放，擴(kuò)張腦細(xì)小動(dòng)脈，起到緩解腦缺血缺氧的目的[4]。本研究擬用阿托伐他汀聯(lián)合尤瑞克林治療急性腦梗死，旨在進(jìn)一步改善患者CVR與神經(jīng)功能?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選擇2015-08—2016-08許昌縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的急性腦梗死患者94例，隨機(jī)分為2組各47例。觀察組男29例，女18例；年齡58～85(68.73±6.51)歲；其中輕度12例，中度30例，重度5例。對(duì)照組男28例，女19例；年齡59～84(69.06±6.38)歲；其中輕度10例，中度30例，重度7例。2組性別、年齡及病情程度等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 按照《各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)》[5]中急性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)：急性起病，語(yǔ)言障礙，吞咽困難，單側(cè)肢體麻木、無(wú)力等局灶神經(jīng)功能缺損，癥狀或體征持續(xù)24 h以上，頭顱MRI可見(jiàn)較大血管閉塞。排除腦出血及非血管性病因。

1．3 入選標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：患者入院后均經(jīng)腦血管病變檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查等，符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；首次發(fā)病，發(fā)病時(shí)間72 h內(nèi)，血小板計(jì)數(shù)、凝血酶原時(shí)間、凝血酶時(shí)間、纖維蛋白原水平等指標(biāo)均無(wú)顯著變化；患者及家屬均同意參與研究，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重血液系統(tǒng)疾病、消化道潰瘍、出血及惡性腫瘤者；伴心、肺、肝、腎功能障礙者；有顱內(nèi)動(dòng)靜脈畸形、顱內(nèi)動(dòng)脈瘤或顱內(nèi)出血等病史；精神疾病患者；過(guò)敏體質(zhì)者。

1．4 方法 94例患者均予以常規(guī)治療，如抗凝、改善血液循環(huán)，并進(jìn)行脫水、降血壓、降血糖、調(diào)節(jié)血脂及保護(hù)神經(jīng)等對(duì)癥治療。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上服用阿托伐他汀(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20143160)20 mg/次，1次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用尤瑞克林(廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20052064)緩慢靜滴，采用100 mL等滲鹽水溶解0.15 PNA單位尤瑞克林30～60 min靜滴，1次/d。2組均持續(xù)治療2周為一療程。

1．5 觀察指標(biāo) 比較2組治療前后CVR、NO與神經(jīng)功能缺損評(píng)分，CVR應(yīng)用屏氣試驗(yàn)檢測(cè)，室溫維持20 ℃，患者仰臥，平穩(wěn)呼吸5 min，采用經(jīng)顱多普勒超聲診斷大腦中動(dòng)脈(MCA)平均流速(MFV1)，后于患者面部緊扣單向活瓣式面罩，記錄屏氣5 s后MCA的MFV2，CVR=(MFV2-MFV1)/MFV1×100%。神經(jīng)功能評(píng)分包括意識(shí)、言語(yǔ)、肢體肌力、水平凝視功能、步行能力等指標(biāo)，總分45分，<15分為輕型，15～30分為中型，31～45分為重型。抽取空腹肘靜脈血檢測(cè)血清NO，檢測(cè)方法為酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)。監(jiān)測(cè)2組舒張壓(DBP)與收縮壓(SBP)，評(píng)估用藥安全性。

2 結(jié)果

2．1 2組治療前后相關(guān)指標(biāo)比較 治療前2組CVR等治療指標(biāo)相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組CVR與血清NO水平均明顯高于對(duì)照組，神經(jīng)功能缺損評(píng)分明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2．2 血壓水平比較 2組治療前后血壓水平均無(wú)明顯變化，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表1 2組治療前后相關(guān)指標(biāo)比較

表2 2組治療前后血壓水平比較

3 討論

急性腦梗死是由腦供血突然中斷所致，造成腦組織缺血缺氧性壞死，嚴(yán)重?fù)p害患者神經(jīng)功能，因而具有高致殘率、病死率。近年來(lái)不斷有研究指出，CVR能夠有效判斷急性腦梗死預(yù)后，并屬于其獨(dú)立影響因素；同時(shí)，CVR降低與患者神經(jīng)功能缺損程度緊密相關(guān)，并在一定程度上影響腦血管內(nèi)皮功能[6]。血管運(yùn)動(dòng)與代謝的調(diào)節(jié)可通過(guò)內(nèi)皮細(xì)胞釋放血管活性物質(zhì)實(shí)現(xiàn)，其中NO是最重要的一種血管舒張因子，是由內(nèi)皮型NO合酶(eNOS)催化L-精氨酸產(chǎn)生，可起到舒張血管、抑制血小板聚集、減少氧自由基產(chǎn)生的作用。

他汀類藥物是防治急性腦梗死的常用藥物，不僅能夠有效調(diào)節(jié)血脂，還可改善血管內(nèi)皮功能，穩(wěn)定甚至逆轉(zhuǎn)斑塊，故其在抑制頸動(dòng)脈粥樣硬化過(guò)程中具有重要意義。同時(shí)，激肽原酶-激肽系統(tǒng)能夠緩解腦梗死引起的炎癥反應(yīng)、腦細(xì)胞水腫，抑制血栓形成，而尤瑞克林作為提取于健康男性尿液中的激肽原酶，可有效激活該系統(tǒng)，進(jìn)而起到延緩病情、減輕神經(jīng)功能損傷的作用。本研究結(jié)果顯示，觀察組CVR與血清NO較對(duì)照組明顯增高，且神經(jīng)功能缺損評(píng)分明顯低于對(duì)照組，提示兩藥聯(lián)合治療急性腦梗死可顯著改善CVR，緩解腦組織缺血缺氧，保護(hù)血管內(nèi)皮功能，舒張血管，抑制炎癥反應(yīng)，從而減輕神經(jīng)功能缺損程度。這歸因于尤瑞克林可分解激肽原為血管舒張素與胰激肽，激肽酶1可刺激胰激肽產(chǎn)生激肽調(diào)節(jié)物，對(duì)缺血損傷組織具有選擇性作用，起到舒張血管、促進(jìn)新生血管生成的作用，并增加缺血損傷區(qū)域無(wú)氧代謝，緩解缺血現(xiàn)象[7]。因此，尤瑞克林可有效增加腦組織缺血區(qū)血供，改善微循環(huán)。阿托伐他汀的作用優(yōu)勢(shì)在于其作為新型的血脂調(diào)節(jié)藥物，可顯著抑制限速酶，減低血膽固醇，且動(dòng)脈粥樣硬化治療中可產(chǎn)生多向性效應(yīng)；通過(guò)抑制炎癥反應(yīng)與巨噬細(xì)胞酶作用，防止斑塊破裂；另外，可通過(guò)對(duì)eNOS的調(diào)節(jié)，達(dá)到改善微循環(huán)的效果，進(jìn)而緩解腦細(xì)胞鈣超載與血細(xì)胞聚集，保護(hù)腦組織[8]。此外，2組均未發(fā)生明顯的低血壓或高血壓癥狀，提示聯(lián)合用藥與單用阿托伐他汀同樣具有安全性。

綜上所述，阿托伐他汀聯(lián)合尤瑞克林可明顯提高急性腦梗死患者腦血管儲(chǔ)備能力及神經(jīng)功能，保護(hù)腦組織，改善預(yù)后，值得推廣。

[1] 陸婉杏，羅章偉，蒙蘭青．尤瑞克林治療急性腦梗死的療效及對(duì)日常功能的改善效果[J]．中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2016，19(1)：50-51．

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(收稿2017-03-13)

責(zé)任編輯：夏保軍

Clinical observation of atorvastatin and urinary kallidinogenase in the treatment of patients with acute cerebral infarction

Wang Jianwei﹡，You Shude

﹡Department of Neurology，People’s Hospital of Xuchang County，Xuchang County 461100，China

ObjectiveTo investigate the effect of atorvastatin and urinary kallidinogenase on cerebrovascular reserve (CVR) and nerve function in patients with acute cerebral infarction (ACI)．MethodsNinety-four ACI patients treated in Department of Neurology，People’s Hospital of Xuchang County were randomly divided into two groups，47 cases in each group．Two groups were given routine treatment；control group was also given atorvastatin，while observation group was given urinary kallidinogenase based on the control group．The CVR，nerve function，nitric oxide (NO) and level of blood pressure were compared between the two groups．ResultsThe levels of CVR and NO in observation group were higher than those in control group，while the NIHSS was lower than control group (P<0.05)．Before and after treatment，the levels of blood pressure in two groups had no obvious changes，there was no statistical difference (P>0.05)．ConclusionAtorvastatin and urinary kallidinogenase in treatment of ACI can relax blood vessel，reduce plaque rupture，increase CVR，and decrease neurologic ischemia，which has application value．

Acute cerebral infarction；Atorvastatin；Urinary kallidinogenase；Cerebrovascular reserve

R743.33

A

1673-5110(2017)17-0046-03

10.3969/j.issn.1673-5110.2017.17.015

△通信作者：尤書(shū)德(1968-)，本科，主任醫(yī)師。研究方向：腦血管病、癲癇、神經(jīng)重癥。Email：13903990688@163.com