尹劉杰 李玉生 許予明△

1)鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院，河南 鄭州 450000 2)鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 鄭州 450052

·論著 臨床診治·

降粘抗栓片聯(lián)合依達(dá)拉奉治療腦梗死臨床觀察

尹劉杰1)李玉生2)許予明2)△

1)鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院，河南 鄭州 450000 2)鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 鄭州 450052

目的 分析降粘抗栓片聯(lián)合依達(dá)拉奉治療腦梗死療效及其對(duì)血液流變學(xué)與超氧化物歧化酶(SOD)活性的影響，并對(duì)藥物抗血小板凝聚機(jī)制進(jìn)行初步探討。方法 選取鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院2013-02-2016-09收治的72例腦梗死患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組(n=36)和對(duì)照組(n=36)，2組均給予依達(dá)拉奉治療，觀察組加用降粘抗栓片治療，治療2周后統(tǒng)計(jì)2組總有效率，并對(duì)比2組治療前和治療2周后血液流變學(xué)指標(biāo)[紅細(xì)胞沉降率(ESR)、紅細(xì)胞比積(PCV)、全血還原黏度(RV)、血小板黏附率(PADT)]、SOD、血漿血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PCF1α)水平。結(jié)果 (1)療效：觀察組總有效率為91.67%，高于對(duì)照組的69.44%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.675，P<0.05)；(2)血液流變學(xué)指標(biāo)：觀察組治療2周后PCV、RV、PADT與對(duì)照組相比明顯較低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；(3)SOD活性：治療2周后2組SOD均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；(4)抗血小板凝聚機(jī)制：治療2周后2組TXB2均低于治療前，6-keto-PCF1α均高于治療前，且觀察組TXB2低于對(duì)照組，6-keto-PCF1α高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 降粘抗栓片聯(lián)合依達(dá)拉奉治療腦梗死可改善患者血液流變學(xué)，提高超氧化物歧化酶活性，療效顯著。

依達(dá)拉奉；降粘抗栓片；腦梗死；血液流變學(xué)

腦梗死是由各種原因所致局部腦組織區(qū)域血液供應(yīng)障礙性疾病，臨床較為常見(jiàn)。相關(guān)流行病學(xué)資料[1]顯示，腦梗死約占腦血管疾病75%，病死率為25%，且致殘率較高，是危害人類(lèi)健康重要疾病類(lèi)型。由于腦組織對(duì)缺血缺氧較為敏感，當(dāng)腦供血出現(xiàn)障礙時(shí)，神經(jīng)功能可在短時(shí)間內(nèi)受到損害，因此治療腦梗死當(dāng)務(wù)之急在于重建血運(yùn)、恢復(fù)腦部血供。基于此，清除自由基、抗血小板凝聚、抗凝、腦保護(hù)、溶栓等是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療腦梗死常用手段。依達(dá)拉奉是新型腦保護(hù)劑，可預(yù)防腦水腫，抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞和腦細(xì)胞氧化損傷，但臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，單一使用該藥物療效存在不確定性，常需配合抗血小板聚集藥物使用[2]；降粘抗栓片以益氣活血為原則組方，對(duì)血小板凝聚具有一定抑制作用，且可降低血液黏稠度，增強(qiáng)機(jī)體纖溶活性[3]。本研究選取我院收治的72例腦梗死患者，分析降粘抗栓片聯(lián)合依達(dá)拉奉對(duì)其治療效果及血液流變學(xué)與SOD活性的影響，并對(duì)藥物抗血小板凝聚機(jī)制進(jìn)行初步探討。報(bào)告如下。

1 資料和方法

1．1 一般資料 選取我院2013-02-2016-09收治的72例腦梗死患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組(n=36)和對(duì)照組(n=36)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過(guò)，2組患者一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組一般資料對(duì)比

1．2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；無(wú)昏迷、昏睡等意識(shí)障礙；簽署知情同意書(shū)，自愿加入本研究；無(wú)出血傾向；存在相關(guān)藥物過(guò)敏史者；納入研究前接受過(guò)相關(guān)治療者。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：短暫性腦缺血發(fā)作者；由冠心病、風(fēng)濕性心臟病、腦寄生蟲(chóng)病、腦腫瘤等引起腦栓塞者；資料不全影響療效評(píng)定者；重要器官功能異常者。

1．3 方法 (1)2組患者入院后，均給予基礎(chǔ)疾病對(duì)癥治療，并給予30 mg依達(dá)拉奉(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)南京海陵藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20130133)治療，將其與100 mL 0.9%氯化鈉溶液充分混合后靜滴。(2)觀察組：加用降粘抗栓片(我院自制，0.936 g/片，含黃精234 g，黃芪117 g，粉葛234 g，炙丹參117 g，川芎234 g)治療，3片/次，3次/d。2組均治療2周。1．4 療效評(píng)定 治療2周后比較2組總有效率。采用中國(guó)卒中量表(Chinese stroke scale，CSS)[5]評(píng)價(jià)2組療效，分為顯效、好轉(zhuǎn)、較差，總有效率=(顯效+好轉(zhuǎn))/總例數(shù)×100%。顯效：CSS改善>80%；好轉(zhuǎn)：CSS改善60%～80%；較差：與顯效、好轉(zhuǎn)不相符者。

1．5 觀察指標(biāo) 治療前和治療2周后采集2組患者5 mL清晨空腹外周靜脈血。(1)采用毛細(xì)管式黏度機(jī)測(cè)定法，即利用相同體積血清、血漿、血液，通過(guò)一定內(nèi)徑與長(zhǎng)度玻璃毛細(xì)管所需時(shí)間與等體積生理鹽水所需時(shí)間不同原理對(duì)2組血液流變學(xué)指標(biāo)進(jìn)行測(cè)定，包含ESR、PCV、RV、PADT。(2)靜脈血以2 000 r/min離心10 min，得上清，以Misra Hp光化學(xué)擴(kuò)增法對(duì)SOD活性進(jìn)行檢測(cè)。(3)采用放射免疫法對(duì)TXB2、6-keto-PCF1α水平進(jìn)行檢測(cè)，以探討藥物抗血小板凝聚機(jī)制。

2 結(jié)果

2．1 2組總有效率對(duì)比 觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.675，P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組治療效果對(duì)比 [n(%)]

2．2 2組血液流變學(xué)指標(biāo)對(duì)比 2組治療前血液流變學(xué)指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組治療2周后PCV、RV、PADT與對(duì)照組相比，明顯較低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；2組治療2周后ESR比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組血液流變學(xué)指標(biāo)對(duì)比

2．3 2組SOD水平對(duì)比 觀察組治療前SOD為(69.16±14.02)，治療后為(130.05±11.36)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。對(duì)照組治療前SOD為(70.24±18.53)，治療后為(10.24±16.63)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組治療前SOD比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療2周后2組SOD均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2．4 2組TXB2、6-keto-PCF1α水平對(duì)比 2組治療前TXB2、6-keto-PCF1α水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療2周后2組TXB2均低于治療前，6-keto-PCF1α均高于治療前，且觀察組TXB2低于對(duì)照組，6-keto-PCF1α高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組TXB2、6-keto-PCF1α水平對(duì)比

3 討論

機(jī)體代謝過(guò)程可產(chǎn)生自由基，具有一定生理功能，如參與免疫和信號(hào)傳導(dǎo)過(guò)程，但由于自由基電子軌道上不配對(duì)電子極易失去或獲得另外電子，化學(xué)活性較高，可不斷爭(zhēng)奪電子，若細(xì)胞蛋白分子電子被奪去，則該蛋白質(zhì)將發(fā)生烷基化，形成畸形分子。該畸形分子由于缺少電子，又去奪取臨近分子電子，形成惡性循環(huán)。這種反應(yīng)可呈瀑布式連鎖增殖，且速度較快，損傷性大[6]。既往大量研究[7-8]指出，腦梗死發(fā)生后，機(jī)體可發(fā)生自由基連鎖反應(yīng)，并對(duì)神經(jīng)細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞造成攻擊，使之結(jié)構(gòu)破壞，甚至完全裂解，且大量自由基可向缺血腦細(xì)胞周?chē)由?、穿透，損傷邊緣帶腦細(xì)胞，最終導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)環(huán)境紊亂和細(xì)胞死亡，使患者病情持續(xù)惡化。因此清除自由基，抑制繼發(fā)性神經(jīng)功能損傷是治療腦梗死關(guān)鍵。

依達(dá)拉奉是一種自由基清除劑，《中國(guó)血管病防治指南》[9]中指出，在腦梗死發(fā)病初期，給予依達(dá)拉奉可有效改善患者預(yù)后。肖桂榮等[10]研究發(fā)現(xiàn)，依達(dá)拉奉治療急性腦梗死可將美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)分降低(2.22±1.02)分。依達(dá)拉奉經(jīng)靜脈給藥后，可將腦內(nèi)活性羥基基團(tuán)清除，抑制脂質(zhì)過(guò)氧化，阻止其發(fā)生瀑布式連鎖增殖而對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞、腦細(xì)胞造成進(jìn)一步損害，從而保證血管平滑肌正常彈性和內(nèi)皮細(xì)胞生理舒縮功能，緩解腦部缺氧缺血情況，改善患者病情。但臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，不同患者對(duì)依達(dá)拉奉反應(yīng)存在差異，使臨床治療效果存在不確定性。

降粘抗栓片含有黃精、黃芪、粉葛、炙丹參、川芎多種中藥，方中黃精可補(bǔ)脾益氣、滋腎潤(rùn)肺；黃芪為補(bǔ)氣良藥，可補(bǔ)益心脾；粉葛可清熱解毒、寧神止痛；炙丹參可活血行氣；川芎“上行，占治腦疾，其活血行氣，祛風(fēng)止痛，消瘀血”(《本草綱目》)，諸藥合用，可共奏益氣活血之功效。本研究2組均給予依達(dá)拉奉治療，觀察組加用降粘抗栓片治療，結(jié)果顯示觀察組總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)，提示降粘抗栓片聯(lián)合依達(dá)拉奉治療腦梗死可顯著提高治療效果。

此外，本研究還發(fā)現(xiàn)，治療2周后2組SOD均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組(P<0.05)，說(shuō)明降粘抗栓片聯(lián)合依達(dá)拉奉治療腦梗死可提高SOD水平，與Okamura等[11]研究結(jié)果相符。SOD是機(jī)體內(nèi)氧自由基自然天敵，可清除自由基，降低脂質(zhì)過(guò)氧化物含量，保護(hù)細(xì)胞結(jié)構(gòu)，其水平提高有利于緩解患者病情。既往研究[12]指出，機(jī)體內(nèi)血液流動(dòng)性質(zhì)變化與腦梗死發(fā)生和病情進(jìn)展密切相關(guān)。血液黏度增加會(huì)引起血流阻力增加，使更多血小板接觸到血管壁，并導(dǎo)致凝血因子在局部聚集，形成大量凝血酶，誘發(fā)血栓，阻礙血液流動(dòng)。觀察組治療2周后PCV、RV、PADT明顯較低于對(duì)照組(P<0.05)，提示降粘抗栓片聯(lián)合依達(dá)拉奉治療腦梗死能夠改善患者血流動(dòng)力學(xué)。李雨芹等[13]研究指出，良好血流動(dòng)力學(xué)可保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞正常生理功能，減少血小板凝聚，減輕腦梗死患者病情。

TXB2由血小板、白細(xì)胞合成，是血栓素A2穩(wěn)定代謝產(chǎn)物，且容易檢測(cè)，作為機(jī)體較強(qiáng)血小板聚集劑之一，其能夠促進(jìn)血小板膜糖蛋白Ⅱa/Ⅲas受體表達(dá)，使血小板聚集，增加血栓形成風(fēng)險(xiǎn)；6-keto-PCF1α是前列腺素穩(wěn)定代謝產(chǎn)物，對(duì)TXB2介導(dǎo)血小板聚集具有抑制作用，且能夠擴(kuò)張血管，穩(wěn)定細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)。本研究結(jié)果顯示，治療2周后2組TXB2均低于治療前，6-keto-PCF1α均高于治療前，且觀察組TXB2低于對(duì)照組，6-keto-PCF1α高于對(duì)照組(P<0.05)，提示抗血小板凝聚可能與調(diào)控TXB2、6-keto-PCF1α水平有關(guān)，為防治由血小板聚集引起腦血管類(lèi)疾病提供新思路。本研究不足之處在于樣本量較小，有待于今后擴(kuò)大樣本進(jìn)行深入探討。

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(收稿2017-02-22)

責(zé)任編輯：關(guān)慧

Effects of Jiangnian Kangshuan tablet combined with edaravone in the treatment of cerebral infarction patients

Yin Liujie*，Li Yusheng，Xu Yuming

*Zhengzhou Central Hospital Affiliated to Zhengzhou University，Zhengzhou 450000，China

ObjectiveTo investigate the effects of Jiangnian Kangshuan tablet combined with edaravone on the treatment of cerebral infarction and on hemorheology and superoxide dismutase (SOD) activity，and to explore the mechanism of antiplatelet aggregation．Methods72 patients with cerebral infarction in Zhengzhou Central Hospital Affiliated to Zhengzhou University from February 2013 to September 2016 were randomly divided into observation group (n=36) and control group (n=36)．Both groups were given edaravone treatment，and the observation group additionally received Jiangnian Kangshuan tablet treatment．The total effective rate of the two groups was compared after two weeks，and the hemorheological indexes including erythrocyte sedimentation rate (ESR)，packed-cell volume (PCV)，whole blood reduced viscosity (RV)，platelet adhesion rate (PADT)，SOD，plasma TXB2and 6-keto-PCF1α were measured．Results(1) Curative effect：The total effective rate was 91.67% in the observation group and 69.44% in the control group，and the difference was statistically significant (χ2=5.675，P<0.05)；(2) Hemorheological indexes：Compared with the control group，the PCV，RX and PADT in the observation group were significantly lower than those in the control group at 2 weeks after treatment (P<0.05)；(3) SOD activity：Two weeks After treatment，the SOD level of the two groups was higher than that before treatment，and the observation group showed higher SOD level than the control group (P<0.05)；(4) Anti-platelet aggregation mechanism：TXB2level was decreased and 6-keto-PCF1α level was increased in both two groups after treatment，and compared with control group，the observation group showed lower TXB2level and higher 6-keto-PCF1α level (allP<0.05)．ConclusionThe treatment of Jiangnian Kangshuan tablet combined with edaravone can improve the hemorheology and the activity of superoxide dismutase with beneficial clinical efficacy．

Edaravone；Jiangnian Kangshuan tablet；Cerebral infarction；Hemorheology

R743.33

A

1673-5110(2017)17-0017-04

10.3969/j.issn.1673-5110.2017.17.006

△通信作者：許予明，博士，主任醫(yī)師，博士研究生導(dǎo)師。研究方向：腦血管病、神經(jīng)遺傳變性病及神經(jīng)系統(tǒng)罕見(jiàn)病的診斷與治療。Email：13673351135@163.com