李 寧，閆景卉，王朝敏，周珊珊

(河北醫(yī)科大學(xué)精神衛(wèi)生研究所，河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院 精神科，河北 石家莊 050031)

·專題·

高膽固醇血癥對首發(fā)中年抑郁癥患者認(rèn)知功能的影響

李 寧，閆景卉，王朝敏，周珊珊

(河北醫(yī)科大學(xué)精神衛(wèi)生研究所，河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院 精神科，河北 石家莊 050031)

目的探討高膽固醇血癥對首發(fā)中年抑郁癥患者認(rèn)知功能的影響，從而為臨床治療及預(yù)防提供可靠的理論依據(jù)。方法2017年2-7月該院就診的首發(fā)中年抑郁癥患者，均為右利手。篩選出伴有高膽固醇血癥的抑郁癥患者作為研究組(n=58)，不伴有高膽固醇血癥的抑郁癥患者作為對照組(n=60)，利用認(rèn)知功能測評(píng)工具(韋氏成人智能量表、韋氏記憶量表、WCST)分別對兩組進(jìn)行認(rèn)知功能的測評(píng)，并對兩組進(jìn)行認(rèn)知功能的對照性評(píng)估。結(jié)果研究組的數(shù)字廣度 、圖畫填空、再認(rèn)和持續(xù)性錯(cuò)誤數(shù)與對照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論高膽固醇血癥可加重抑郁癥患者認(rèn)知功能的損害。

抑郁癥；高膽固醇血癥；認(rèn)知功能；神經(jīng)心理學(xué)測驗(yàn)

Correspondingauthor：LiNing，Email：ln3961837@163.com

ABSTRACT:Objective To investigate the effect of hypercholesterolemia on cognitive function in patients with first-episode middle-aged depression，so as to provide a reliable theoretical basis for clinical treatment and prevention.Methods Middle-aged depressive disorder patients who received treatment of the first onset of depression in the hospital were all right-handed.Depressive disorder patients with hypercholesterolemia were selected as study group(n=58)，and depression patients without hypercholesterolemia served as control group(n=60).The cogntion assessment tools (Wechsler Adult Intelligence Scale，Wechsler Memory Scale and WCST) were used to evaluate the cognitive function of two groups，and the cognitive function of two groups was compared.Results Digital span，fill in the blanks，recognition，and persistent error number of study group were significantly different as compared with those of control group(P<0.05).Conclusion Hypercholesterolemia aggravates the cognitive impairment in patients with depression.

KEY WORDS:depressive disorder；hypercholesterolemia;cognitive function;neuropsychological tests

抑郁癥又稱抑郁障礙，是全世界負(fù)擔(dān)最重的10類重大疾病之一[1]，其主要臨床表現(xiàn)為心境低落、興趣減少、意志行為減退及軀體癥狀等，2010 年統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，目前抑郁癥排名全球醫(yī)療負(fù)擔(dān)疾病第2位，該病具有高復(fù)發(fā)率、高致殘率、高自殺率等特點(diǎn)，抑郁癥患者常常伴有記憶力、執(zhí)行力等認(rèn)知功能下降甚至是人格改變[2-4]。有研究證明低膽固醇血癥會(huì)進(jìn)一步損害抑郁癥患者的認(rèn)知功能[5]，而高膽固醇血癥對抑郁癥患者認(rèn)知功能的影響卻鮮有報(bào)道。本研究對58例高膽固醇血癥抑郁癥患者和60例不伴有高膽固醇血癥的抑郁癥患者進(jìn)行認(rèn)知功能的測評(píng)比較，以了解高膽固醇血癥對抑郁癥患者認(rèn)知功能的影響。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 2017年2-7月河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院精神衛(wèi)生科就診的首發(fā)中年抑郁癥患者，均為右利手。分為研究組[總膽固醇(TC)≥6.22 mmol/L]和對照組(TC<5.18 mmol/L)，試驗(yàn)前經(jīng)河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院倫理委員會(huì)討論批準(zhǔn)，由患者本人或家屬簽署知情同意書，由2名精神衛(wèi)生科主治或以上職稱的醫(yī)師根據(jù)入組標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)選擇研究對象，以保證神經(jīng)心理測評(píng)結(jié)果的可靠性。

1.1.1 入組標(biāo)準(zhǔn) ①符合美國精神障礙診斷和統(tǒng)計(jì)手冊第四版(DSM -Ⅳ)抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn);②年齡范圍為45～59周歲，性別不限；③漢密爾頓抑郁量表24項(xiàng)版本(HAMD-24)總分>35分;④初中以上文化程度;⑤入組前2周未服用任何影響認(rèn)知功能的藥物。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①精神分裂癥后抑郁；②器質(zhì)性精神障礙；③雙相情感障礙；④心境惡劣障礙；⑤伴有嚴(yán)重軀體疾??；⑥哺乳期和妊娠期婦女；⑦色盲及色弱患者。

1.2 研究方法

1.2.1 認(rèn)知功能評(píng)定 (1)韋氏成人智力量表(Wechsler Adult Intelligence Scale WAIS-RC):該量表于1981年由湖南醫(yī)科大學(xué)龔耀先教授等主持修訂，是目前世界上應(yīng)用最廣泛的智力測驗(yàn)量表。本測驗(yàn)題為二級(jí)評(píng)分，即答對給1分，答錯(cuò)為0分。總得分為通過的題數(shù)，即測驗(yàn)的原始分?jǐn)?shù)。(2)韋氏記憶量表(Wechsler Memory Scale WMS-RC)：共分4個(gè)指標(biāo)和10 個(gè)分測驗(yàn)，包括長時(shí)記憶、短時(shí)記憶、瞬時(shí)記憶和記憶商等，用于評(píng)定患者的記憶功能。(3)威斯康星卡片分類測驗(yàn)(Wisconsin Card Sorting Test WCS T):反應(yīng)的認(rèn)知功能包括：抽象概況、認(rèn)知轉(zhuǎn)移、注意、工作記憶、信息提取、分類維持、分類轉(zhuǎn)換、刺激再持、認(rèn)知再識(shí)和加工、感覺輸入和運(yùn)動(dòng)輸入等。分析指標(biāo) :①持續(xù)應(yīng)答數(shù)，即根據(jù)反饋信息已能判斷出分類原則是錯(cuò)誤的，但仍按此原則做下去的張數(shù);②持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)，既是持續(xù)性又是錯(cuò)誤的應(yīng)答。③分類完成數(shù)，即6個(gè)分類中實(shí)際完成的個(gè)數(shù)，最高為6;④總錯(cuò)誤數(shù)，即分類錯(cuò)誤的張數(shù)。

1.2.2 漢密爾頓抑郁量表(Hamilton Depression Scale H AMD-24)評(píng)分 HAMD量表是臨床上評(píng)定抑郁狀態(tài)時(shí)最常用的量表之一?？偡?8分:正常;總分在8～20分:可能有抑郁癥;總分在20～35分:肯定有抑郁癥;總分>35分:嚴(yán)重抑郁癥。

1.2.3 血脂的采集、處理及界定標(biāo)準(zhǔn) 對受試者采取晨起空腹采血(6:00～7:00)，空腹12小時(shí)，抽取肘靜脈血3 ml，在自然凝血后1小時(shí)內(nèi)離心分離血清，之后放入-20 ℃冰箱內(nèi)冷存。采用全自動(dòng)生化儀分析，由酶法測定統(tǒng)一測定空腹血清TC。測定對象在采血前一天禁忌高脂肪飲食和飲酒。測定結(jié)果標(biāo)準(zhǔn)參照中國成人血脂異常防治指南制訂聯(lián)合委員會(huì)公布的血脂水平分層標(biāo)準(zhǔn)界定正常范圍和升高(血清TC，合適范圍：TC<5.88 mmol/L；邊緣升高：5.18～6.19 mmol/L；升高：TC≥6.22 mmol/L，本研究選擇升高層更具有代表意義)[6]。膽固醇測定采用酶法(試劑由中生北控生物科技股份有限公司提供)，所用儀器為美國生產(chǎn)的Beckman-700型全自動(dòng)生化分析儀。

2 結(jié) 果

共采集病歷128例，剔除14例不符合者，最終入組118例。研究組：共58例，男30例，女28例；平均年齡(49.43±3.25)歲；病程(2.03±1.12)月；平均受教育程度(7.32±1.45)年。對照組：共60例，男27例，女33例；平均年齡(50.11±3.21)歲；病程(2.45±1.76)月；平均受教育程度(8.19±1.15)年。兩組性別、年齡、病程、受教育年限差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

研究結(jié)果顯示:58例高膽固醇抑郁癥患者較60例正常膽固醇抑郁癥患者的WAIS-RC、WMS-RC及WCST的各項(xiàng)測試得分低，其中數(shù)字廣度 、圖畫填空、再認(rèn)和持續(xù)性錯(cuò)誤數(shù)的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

表1 兩組認(rèn)知功能測評(píng)成績比較分)

3 討 論

2013年的一篇系統(tǒng)回顧顯示，我國抑郁癥現(xiàn)患病率、年患病率和終生患病率分別為1.6%、2.3%、3.3%[7]。抑郁癥具有高致殘率、高自殺率、高復(fù)發(fā)率的特點(diǎn)，其認(rèn)知功能的損害非常廣泛，治療不及時(shí)可造成功能殘疾甚至自殺[8-9]。本研究結(jié)果表明，對照組的認(rèn)知測驗(yàn)成績明顯高于研究組，其中詞數(shù)字廣度 、圖畫填空、再認(rèn)和持續(xù)性錯(cuò)誤數(shù)的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。梅奧臨床阿爾茨海默病研究中心認(rèn)為，血清總膽固醇水平高的患者較正常范圍者發(fā)生認(rèn)知功能損害的概率明顯增加。一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，高膽固醇水平除會(huì)導(dǎo)致或加重心腦血管疾病外，還能加大對大腦認(rèn)知功能損傷的損害。研究人員分別對接受激素替代療法臨床試驗(yàn)的1 037例被試者的膽固醇水平和認(rèn)知功能的測試數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，并根據(jù)被檢婦女完成作業(yè)的情況對其注意力、記憶力、語言定位等技能水平進(jìn)行了檢測，研究表明，高水平總膽固醇的被試者其測試成績明顯較低。以上研究結(jié)論與本研究的結(jié)果基本一致。本研究WAIS-RC測試結(jié)果顯示研究組和對照組在數(shù)字廣度 、圖畫填空兩方面差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這說明高膽固醇抑郁癥患者在對事物的推理判斷能力和言語表達(dá)能力等方面受損更為嚴(yán)重。本研究WMS-RC的測驗(yàn)結(jié)果顯示，研究組較對照組在再認(rèn)方面差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而短時(shí)記憶又包括視覺再認(rèn)、圖片回憶、再生、聯(lián)想、觸覺及理解，說明高膽固醇使抑郁癥患者的短時(shí)記憶受損更為嚴(yán)重。本研究組的WCST成績顯示在續(xù)性錯(cuò)誤數(shù)方面差異有顯著性，說明了高膽固醇對抑郁癥患者的額葉功能損害更為嚴(yán)重。2014年薈萃分析結(jié)果顯示，抑郁癥患者精神運(yùn)動(dòng)速度、記憶力、注意力、執(zhí)行功能是被報(bào)道次數(shù)最多的認(rèn)知功能障礙的領(lǐng)域[10-11]，而本研究結(jié)果也證實(shí)研究組較對照組在記憶力、注意力、執(zhí)行功能方面更差。有研究發(fā)現(xiàn)，高膽固醇飲食可增加腦中β-淀粉樣蛋白沉積，而過度產(chǎn)生的Aβ與膽固醇結(jié)合影響膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)，最終導(dǎo)致神經(jīng)損傷[12]。突觸結(jié)構(gòu)功能的可塑性在學(xué)習(xí)記憶過程中發(fā)揮著重要作用，有研究發(fā)現(xiàn)膽固醇可誘導(dǎo)破壞突觸結(jié)構(gòu)功能的可塑性，將動(dòng)物膽固醇飲食改為普通飲食后，受損的突觸可塑性可以發(fā)生逆轉(zhuǎn)[13-14]。高膽固醇血癥對認(rèn)知功能的影響可能與高膽固醇增高引起的血管損傷有關(guān)，另外高膽固醇血癥患者體內(nèi)自由基清除劑：如超氧化物歧化酶(SOD)等活性大大降低，引起血栓烷前/前列環(huán)素失調(diào)、血小板聚集性增加、血液粘稠度增加、腦血流量降低，最終加重患者認(rèn)知功能的損害[15-16]。

高膽固醇血癥對抑郁癥患者認(rèn)知功能的影響機(jī)制及影響比重仍有待進(jìn)一步深入研究。此外，在應(yīng)用抗抑郁藥物治療抑郁癥對患者的認(rèn)知功能有改善作用，但同時(shí)也可能會(huì)增加患者血脂異常的風(fēng)險(xiǎn)，故在臨床工作中，選用何種抗抑郁癥藥物，如何權(quán)衡療效和風(fēng)險(xiǎn)仍需要我們慎重考慮。

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Effect of hypercholesterolemia on cognitive function in patients with first onset depression

Li Ning，Yan Jinghui，Wang Chaomin，Zhou Shanshan

DepartmentofPsychiatry，theFirstHospitalofHebeiMedicalUniversity;InstituteofMentalHealth，HebeiMedicalUniversity，Shijiazhuang050031，China

R749.41

A

1004-583X(2017)10-0834-03

2017-08-14 編輯:張衛(wèi)國

李寧，Email：ln3961837@163.com

10.3969/j.issn.1004-583X.2017.10.002