孫曄子， 沈莉敏， 孫歡歡， 周 吉， 曹小俊

(江蘇省張家港市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科， 江蘇 張家港 215600)

瑞舒伐他汀聯(lián)合非諾貝特治療2型糖尿病合并高脂血癥的療效觀察

孫曄子， 沈莉敏， 孫歡歡， 周 吉， 曹小俊

(江蘇省張家港市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科， 江蘇 張家港215600)

目的探討瑞舒伐他汀與非諾貝特聯(lián)合治療2型糖尿病合并高脂血癥的療效中的效果。方法收集我院2014年9月至2016年9月入院的80例2型糖尿病合并高脂血癥患者，隨機分為兩組，對照組40例患者采用單獨瑞舒伐他汀治療，實驗組40例患者則采用瑞舒伐他汀聯(lián)合非諾貝特治療，比較兩組患者總體療效與治療前后血脂水平。結(jié)果對照組患者治療總有效率為85.5%；實驗組患者總有效率為97.5%，實驗組總有效率高于對照組，且差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)論瑞舒伐他汀聯(lián)合非諾貝特治療2型糖尿病合并高脂血癥具有良好的治療效果，治療有效率有所提高，降低了低密度脂蛋白膽固醇等指標，改善血脂水平，且安全性較高，為臨床研究提供理論依據(jù)。

瑞舒伐他??； 非諾貝特； 2型糖尿病； 高血脂癥

糖尿病(diabetes mellitus，DM)通常是一種代謝性疾病，指胰島素分泌缺陷或胰腺分泌胰島素功能受損，主要特征是長期受高血糖影響[1]。2型糖尿病多發(fā)病于35～40歲之后，原名稱為成人發(fā)病型糖尿病，又稱為非胰島素依賴型糖尿病，占糖尿病患者的90%左右[2]。2型糖尿病患者的特點是胰腺分泌胰島素能力并非完全喪失，而且有一些患者體內(nèi)胰島素分泌過多，但作用效果差。糖尿病患者會隨著得病時間的延長出現(xiàn)并發(fā)癥，例如心臟功能、腎臟功能、視力、神經(jīng)等方面的損傷，臨床表現(xiàn)具有多飲、多尿、多食以及體重減輕等特點[3,4]。許多研究結(jié)果表明，瑞舒伐他汀作為大部分2糖尿病患者常伴有高脂血癥的臨床治療藥物，其單用時治療效果不佳，調(diào)脂水平效果多達不到預期效果。非諾貝特主要用來降低有心血管疾病風險的患者的膽固醇水平，可以單獨使用也可以與他汀類藥物聯(lián)用來治療高膽固醇血癥和高甘油三酯血癥[5]。非諾貝特作為第三代苯氧乙酸類調(diào)血脂藥物，其作用機制是通過激活核受體(如PPAR等)，脂蛋白脂酶(LPL)的基因表達，從而增加血中HDL的濃度，降低TG和LDL水平。更重要的是它具有長期應用毒性小，無蓄積作用，無致基因突變的優(yōu)點。所以在本研究中，主要探討了瑞舒伐他汀治療的基礎上，聯(lián)合應用非諾貝特治療2型糖尿病合并高脂血癥的療效，觀察患者血脂變化情況以及治療有效率，現(xiàn)報告如下：

1 資料與方法

1.1一般資料：收集我院2014年9月至2016年9月入院的80例2型糖尿病合并高血脂患者隨機雙盲法分為兩組，每組40例，入選標準為符合《中國2型糖尿病防治指南》[6]，以及《中國成人血脂防治指南》[7]。同時，排除具有器質(zhì)性疾病以及精神病病人。隨機雙盲法分為兩組，對照組40例患者采用單獨瑞舒伐他汀治療，實驗組40例患者則采用瑞舒伐他汀聯(lián)合非諾貝特治療，比較兩組患者總體療效與治療前后血脂水平。實驗組患者男21例，女19例，年齡35～52歲，平均年齡(39.5±3.6)歲；對照組患者男24例，女16例，年齡32～53歲，平均年齡(41.7±3.8)歲。兩組患者的性別、年齡等一般情況差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性(P>0.05)。

1.2治療方法：對照組患者給予口服瑞舒伐他汀鈣片(南京正大天晴，國藥準字H20080670，規(guī)格：10mg/片)，1次/d，每次1片，治療12周；實驗組患者則在以上基礎上口服非諾貝特膠囊(法國利博福尼制藥公司，國藥準字H20050004，規(guī)格：0.2g/粒)，1次/d，每次1粒，治療12周。

1.3觀察指標[8,9]：觀察兩組患者治療前、后的空腹血糖以及餐后2h的血糖水平；血脂指標檢測，包括甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、以及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)表達水平；肝腎功能(谷丙轉(zhuǎn)氨酶ALT、谷草轉(zhuǎn)氨酶AST、肌酸激酶CK水平)。治療有效率評定指標參照《心血管藥物臨床實驗評價方法的建議》：顯效:患者總膽固醇含量下降幅度>20%。有效:高密度脂蛋白膽固醇升高>0.26mmoL/L，患者總膽固醇含量下降幅度在10%～20%。無效:高密度脂蛋白膽固醇升高0.10～0.26mmoL/L患者血脂水平?jīng)]有明顯改善?？傆行?(顯著效果病例數(shù)+有效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者總體治療效果評價比較：實驗組患者總有效率為97.5%，對照組總有效率為85.5%，存在明顯差異(χ2=3.914，P<0.05)，詳見表1。

表1 兩組患者治療總有效率(%)

2.2兩組患者治療前后空腹血糖以及飯后2h血糖指標情況比較：兩組患者治療前空腹血糖與飯后2h血糖差異無統(tǒng)計學意義，但治療后兩組患者空腹血糖以及飯后2h血糖均得到顯著改善。實驗組改善程度高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，詳見表2。

表2 兩組患者治療前后血糖水平比較

表3 兩組患者治療前后血脂水平比較

*與同組治療前比較差異有統(tǒng)計學意義P<0.05，#與對照組相比差異有統(tǒng)計學意義P<0.05

表4 兩組患者治療前后肝腎功能情況比較

2.3兩組患者治療前后血脂水平比較：治療前各指標兩組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療前后對照組患者高密度脂蛋白膽固醇水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療后患者高密度脂蛋白膽固醇水平升高(P<0.05)，低密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯、總膽固醇治療后水平低于治療前水平，治療后實驗組的HDL-C、LDL-C、TG、TC水平明顯低于對照組，有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，詳見表3。

2.4兩組患者治療前后肝腎功能比較情況比較：治療前、后兩組患者谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、肌酸激酶水平的變化情況差異不具有統(tǒng)計學意義(P>0.05)，詳見表4。

2.5兩組患者治療前后不良反應的比較：治療后對兩組患者不良反應(惡心嘔吐、胃腸道反應、頭痛頭暈、等)進行觀察，兩組患者差異不具有統(tǒng)計學意義(P>0.05)，詳見表5。

表5 兩組患者不良反應評價n(%)

3 討 論

糖尿病(DM)是內(nèi)分泌科的常見疾病，多發(fā)于老年患者，其中2型糖尿病患者年齡主要分布在35～40歲之后,致病原因有很多，例如環(huán)境因素、飲食因素、遺傳因素等[10]。2型糖尿病又稱為非胰島素依賴型糖尿病，其患者的主要特點是是胰腺分泌胰島素能力并非完全喪失，而且有一些患者體內(nèi)胰島素分泌過多，但作用效果差[11]。早期臨川表現(xiàn)主要有乏力、口渴以及血糖增高等，癥狀不明顯，故該病起病隱匿。糖尿病患者隨著患病時間的延長常常出現(xiàn)并發(fā)癥，由于脂代謝紊亂所以常伴有高血脂的發(fā)生，例如高密度脂蛋白膽固醇下降以及甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇上升等，有些患者甚至出現(xiàn)血糖正常，血脂水平異常的情況[12,13]。糖尿病的治療包括一般治療、藥物治療、飲食治療和運動治療。2型糖尿病的發(fā)病原因有很多，其中包括環(huán)境因素、遺傳因素、飲食因素、種族因素以及生活方式等。2型糖尿病中一部分病人以胰島素抵抗為主，病人多肥胖，因胰島素抵抗，胰島素敏感性下降，血中胰島素增高以補償其胰島素抵抗，但相對病人的高血糖而言，胰島素分泌仍相對不足[14,15]。此類病人早期癥狀不明顯，僅有輕度乏力、口渴，常在明確診斷之前就可發(fā)生大血管和微血管并發(fā)癥。飲食治療和口服降糖藥多可有效。另一部分病人以胰島素分泌缺陷為主，臨床上需要補充外源性胰島素。目前，臨床上治療2型糖尿病合并高血脂癥患者多應用他汀類藥物，并且取得了良好的療效。

瑞舒伐他汀是他汀類的代表藥物，藥效強、使用劑量少、治療作用明顯，是一種選擇性HMG-CoA還原酶抑制劑，通過增加肝LDL細胞表面受體數(shù)目，促進其吸收、代謝，從而降低了LDL微?？倲?shù)，達到降低血漿中LDL-C的濃度的目的[16,17]。但許多報道又認為瑞舒伐他汀單用時沒有達到預期治療效果，未能得到全面有效的改善。另一方面由于患者需要長期服藥，隨著服藥時間延長，不良反應隨之增多。

非諾貝特主要用來降低有心血管疾病風險的患者的膽固醇水平，可以單獨使用也可以與他汀類藥物聯(lián)用治療高膽固醇血癥和高甘油三酯血癥。非諾貝特作為第三代苯氧乙乙酸類調(diào)血脂藥物，其作用機制是通過激活核受體(如PPAR等)，脂蛋白脂酶(LPL)的基因表達，從而增加血中HDL的濃度，降低TG和LDL水平，有利于防止動脈粥樣硬化病變的發(fā)生與發(fā)展[18,19]。更重要的是它具有長期應用毒性小，無蓄積作用，無致基因突變的優(yōu)點。

本研究探討了瑞舒伐他汀聯(lián)合非諾貝特治療2型糖尿病合并高脂血癥的療效，實驗結(jié)果發(fā)現(xiàn)聯(lián)合治療總有效率(97.5%)優(yōu)于單一給予瑞舒伐他汀治療總有效率(85.5%)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。除此之外，通過對治療前后血糖水平的檢測發(fā)現(xiàn)，兩組患者治療前空腹血糖與飯后2h血糖差異無統(tǒng)計學意義，但治療后兩組患者空腹血糖以及飯后2h血糖均得到顯著改善，聯(lián)合用藥組改善程度高于對照組，具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；對肝腎功能影響均較??；聯(lián)合用藥組能夠顯著改善低密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯、總膽固醇水平，并且由于單一用藥組；而且不良反應無明顯差異。

綜上所述，本文通過臨床研究，發(fā)現(xiàn)瑞舒伐他汀聯(lián)合非諾貝特治療2型糖尿病合并高血脂患者效果由于單方給藥瑞舒伐他汀組，能有效降低血脂水平。通過該臨床研究評價了該方法的療效并為臨床研究提供理論依據(jù)。

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EffectofRosuvastatinCombinedwithFenofibrateonType2DiabetesMellitusComplicatedwithHyperlipidemia

SUNYezi，SHENLimin，SUNHuanhuan，etal

(TheFirstPeople'sHospitalofZhangjiagang,JiangsuZhangjiagang215600,China)

Objective:To investigate the efficacy of rosuvastatin combined with fenofibrate in the treatment of type 2 diabetes with hyperlipidemia.Methods80 patients with type 2 diabetes mellitus complicated with hyperlipidemia enrolled in our hospital from September 2014 to September 2016 were randomly divided into two groups. 40 patients in the control group were treated with rosuvastatin alone. The experimental group 40 Patients were treated with rosuvastatin combined with fenofibrate, and the overall efficacy was compared between the two groups before and after treatment.ResultsThe total effective rate was 85.5% and 97.5% in the control group and experimental group. The total effective rate in the experimental group was higher than that in the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05).ConclusionRisuvastatin combined with fenofibrate has a good therapeutic effect in the treatment of type 2 diabetes mellitus with hyperlipidemia. The effective rate of treatment is improved, and low fat lipoprotein cholesterol is reduced, and the level of blood lipid is improved and the safety is higher, which provide a theoretical basis for clinical research.

Rosuvastatin; Fenofibrate; Type 2 diabetes; Hyperlipidemia

1006-6233(2017)09-1419-05

A

10.3969/j.issn.1006-6233.2017.09.004

江蘇省衛(wèi)生廳資助基金項目，(編號：20150103)