謝江，何兵榮

依達(dá)拉奉聯(lián)合低分子肝素鈣治療進(jìn)展型腦梗死的臨床分析

謝江，何兵榮

（上栗縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江西 萍鄉(xiāng) 337009）

目的 探究依達(dá)拉奉聯(lián)合低分子肝素鈣治療進(jìn)展型腦梗死的臨床效果。方法 選取我院近兩年期間收治的進(jìn)展型腦梗死患者為研究對(duì)象，并進(jìn)行隨機(jī)分組處理。甲組43例患者使用依達(dá)拉奉聯(lián)合低分子肝素鈣治療，乙組43例患者使用依達(dá)拉奉治療，對(duì)比觀察兩組患者治療效果。結(jié)果 甲組患者神經(jīng)恢復(fù)時(shí)間明顯比乙組短；甲組患者藥物治療時(shí)間明顯比乙組短；甲組患者治療總體有效率為93.02%，乙組為72.09%，甲組明顯高于乙組；差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 與單純使用依達(dá)拉奉治療進(jìn)展型腦梗死的臨床療效相比，依達(dá)拉奉聯(lián)合低分子肝素鈣的臨床治療效果更為顯著、安全，值得推廣。

依達(dá)拉奉；低分子肝素鈣；進(jìn)展型腦梗死

進(jìn)展型腦梗死多指出現(xiàn)心源性、隱匿性、動(dòng)脈粥樣硬化性及腔隙性局限性腦缺血，導(dǎo)致神經(jīng)功能缺失，發(fā)病兩天內(nèi)，病情迅速發(fā)展，最終可導(dǎo)致嚴(yán)重神經(jīng)功能受損，具有高致殘、高致死率的特點(diǎn)。所以早期進(jìn)行積極有效治療十分重要。傳統(tǒng)治療方法中溶栓治療、抑制血小板聚集、抗凝治療對(duì)急性期腦梗塞效果顯著，但是發(fā)病時(shí)間超過6 h，對(duì)進(jìn)展型腦梗死患者治療效果不明顯。本研究以進(jìn)展型腦梗死患者為研究對(duì)象，通過對(duì)治療方法的對(duì)比分析，探討進(jìn)展型腦梗死的最佳治療方式?，F(xiàn)將研究結(jié)果做出報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取上栗縣人民醫(yī)院與2014年1月～2015年12月收治的進(jìn)展型腦梗死患者為研究對(duì)象，所有患者均被確診為進(jìn)展型腦梗死，且發(fā)病時(shí)間在1天之內(nèi)，無其他腦部疾病、神經(jīng)類疾病患者。隨機(jī)將本組患者進(jìn)行分組處理，其中，甲組男22例，女21例，年齡42～75歲，平均年齡（59.6±6.8）歲，病程1～19 h，平均病程（8.3±0.4）h。乙組男23例，女20例，年齡43～78歲，平均年齡為（61.1±6.4）歲，病程1～21 h，平均病程（8.5±0.3）h。兩組患者的臨床資料無明顯差異性，可進(jìn)行對(duì)比研究。

1.2 方法 本組患者入院后均進(jìn)行常規(guī)治療，例如控制血壓血脂血糖水平，改善腦部微循環(huán)、維持水電解質(zhì)平衡、維持酸堿平衡、抗血小板聚集等一系列基礎(chǔ)治療。甲組患者上述治療的基礎(chǔ)上采用聯(lián)合給藥方式進(jìn)行治療，即靜脈滴注30 mg依達(dá)拉奉（華潤(rùn)雙鶴藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20130051），每天2次，皮下注射5 000 U低分子肝素鈣（深圳賽保爾生物藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20060191），每天2次。乙組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用獨(dú)立用藥方式進(jìn)行治療，即靜脈滴注30 mg依達(dá)拉奉，每天2次。1星期1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察記錄兩組患者神經(jīng)恢復(fù)時(shí)間、藥物治療時(shí)間、總體治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生率等指標(biāo)。

1.4 療效評(píng)價(jià) 采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院卒中量表（NIHSS）評(píng)定患者神經(jīng)功能缺損情況?；局斡荷窠?jīng)功能基本恢復(fù)，NIHSS評(píng)分減少91%～100%；顯效：患者神經(jīng)功能大部分得以恢復(fù)，NIHSS評(píng)分減少46%～90%。有效：患者神經(jīng)功能有所改善，NIHSS評(píng)分減少18%～45%。無效：患者神經(jīng)功能未恢復(fù)或進(jìn)一步惡化，NIHSS評(píng)分減少不足18%?？傮w有效率=（基本治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 根據(jù)SSPS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)和例數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者神經(jīng)恢復(fù)時(shí)間及藥物治療時(shí)間比較 甲組患者神經(jīng)恢復(fù)時(shí)間明顯比乙組短（P＜0.05），甲組患者藥物治療時(shí)間明顯比乙組短（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者神經(jīng)恢復(fù)時(shí)間及藥物治療時(shí)間比較（x±s）

2.2 兩組患者治療總體有效率比較 甲組患者治療總體有效率為93.02%，乙組為72.09%，甲組明顯高于乙組（P＜0.05）。見表2。

2.3 不良反應(yīng) 甲組患者在注射低分子肝素后，注射部位皮膚出現(xiàn)不明顯瘀斑，考慮可能與壓迫時(shí)間有關(guān)，療程結(jié)束后，患者瘀斑消失。另外，對(duì)兩組患者治療前后的肝腎功能、血小板計(jì)數(shù)與凝血功能等進(jìn)行對(duì)比，除甲組1例患者治療期間出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶稍有升高的不良反應(yīng)外，其余患者均無明顯改變。復(fù)查患者頭部情況，未出現(xiàn)梗死病灶出血情況，也沒有因不耐受中斷治療的患者。

表2 兩組患者治療總體有效率比較（n）

3 討論

進(jìn)展型腦梗死是一種急性腦血管疾病，發(fā)病后，患者出現(xiàn)局限性腦缺血、神經(jīng)功能缺失等癥狀，并呈階梯性加重[1]。腦梗死多形成于動(dòng)脈硬化基礎(chǔ)上，而血小板是形成動(dòng)脈硬化及血栓的主要因素，動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂后，內(nèi)皮下膠原組織暴露，受到炎癥細(xì)胞的趨化及細(xì)胞因子的作用，血小板附著破裂處，活化同時(shí)釋放凝血酶、血栓素、二磷酸腺苷，聚集血小板，并與纖維蛋白交聯(lián)，形成血栓，使動(dòng)脈管腔狹窄[2]。動(dòng)脈管腔狹窄后血流速度減慢或停滯，加重管腔狹窄或閉塞，擴(kuò)大梗死范圍，神經(jīng)功能持續(xù)惡化[3]。腦梗死后，生成大量興奮性氨基酸及氧自由基，可損害患者神經(jīng)元，加快血液凝固，促進(jìn)腦梗死病情發(fā)展。氧自由基的生成嚴(yán)重影響血管內(nèi)皮細(xì)胞中的白細(xì)胞激活、黃嘌呤氧化及清除體內(nèi)自由基的能力[4]。且自由基的增多嚴(yán)重影響組織細(xì)胞生存能力，加速進(jìn)展型腦梗死病情惡化。

依達(dá)拉奉是一種腦保護(hù)劑，可用于改善腦梗塞導(dǎo)致的日?；顒?dòng)功能障礙及神經(jīng)癥狀。服用后能夠有效清除自由基，抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)的發(fā)生，刺激生成前列環(huán)素，降低炎癥介質(zhì)白三烯生成，從而抑制腦細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞的持續(xù)氧化損傷，縮小梗死面積，起到保護(hù)神經(jīng)的效果[5]。相關(guān)研究表明[6]，進(jìn)展型腦梗死均存在某種程度的高凝狀態(tài)，形成缺血性腦血管疾病。另外，《中國(guó)急性缺血性腦卒中診斷指南》中明確指出，依達(dá)拉奉在治療急性腦梗死中具有重要價(jià)值，并對(duì)國(guó)外多個(gè)隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行總結(jié)，認(rèn)為依達(dá)拉奉在治療急性腦梗死時(shí)，不僅極為有效、且較為安全，可作為治療進(jìn)展型腦梗死的常用藥物[7]。

低分子肝素鈣是指由普通肝素解聚形成的一類分子量較低的肝素的總稱。常見低分子肝素包括依諾肝素鈉、達(dá)肝素鈉、那屈肝素鈣。普遍用于預(yù)防術(shù)后深靜脈血栓形成、血栓栓塞等，有效降低高凝狀態(tài)抗血栓。且在安全劑量下不會(huì)增加出血時(shí)間，極為安全、有效[8]。依達(dá)拉奉和低分子肝素的藥理作用不同，在進(jìn)展型腦梗死的治療中聯(lián)合用藥，可相互協(xié)同，互相補(bǔ)充，在確保安全的基礎(chǔ)上共同發(fā)揮作用，提升治療效果。

本次研究顯示，甲組患者神經(jīng)恢復(fù)時(shí)間明顯比乙組短（P＜0.05），甲組患者藥物治療時(shí)間明顯比乙組短（P＜0.05），甲組患者治療總體有效率為93.02%，乙組為72.09%，甲組明顯高于乙組（P＜0.05）。

綜上所述，與單純使用依達(dá)拉奉治療進(jìn)展型腦梗死的臨床療效相比，依達(dá)拉奉聯(lián)合低分子肝素鈣的臨床治療效果更為顯著、安全，值得推廣。

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[2] 宋智.依達(dá)拉奉聯(lián)合低分子肝素鈣治療進(jìn)展型腦梗死的效果觀察[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥,2014,21(10):77-79.

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[5] 劉麗.依達(dá)拉奉聯(lián)合低分子肝素方案治療進(jìn)展型腦梗死的臨床療效觀察[J].中國(guó)傷殘醫(yī)學(xué),2014,22(10):159-160.

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[7] 黎敏,唐震宇,沈小平.低分子肝素聯(lián)合依達(dá)拉奉治療進(jìn)展性腦梗死療效的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].循證醫(yī)學(xué),2013,12(4):218-224,229.

[8] 楊明健.依達(dá)拉奉聯(lián)合低分子肝素治療進(jìn)展性腦梗死療效觀察[J].卒中與神經(jīng)疾病,2011,18(4):204,247-248.

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.27.030

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