孫景權(quán)，上官若男，郭 輝，謝敏豪

SUN Jing-quan1，SHANGGUAN Ruo-nan2，GUO Hui3，XIE Min-hao4

體力活動(dòng)與多種類型癌癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)性及其可能機(jī)制研究進(jìn)展

孫景權(quán)1，上官若男2，郭 輝3，謝敏豪4

SUN Jing-quan1，SHANGGUAN Ruo-nan2，GUO Hui3，XIE Min-hao4

癌癥已經(jīng)成為全世界第2大死亡誘因。研究表明，歐洲9%～19%的癌癥發(fā)生率歸因于體力活動(dòng)不足。為了降低癌癥風(fēng)險(xiǎn)，生活習(xí)慣干預(yù)（體力活動(dòng)增加）可能成為一種經(jīng)濟(jì)且長期有效的癌癥控制措施。通過在Pubmed和Highwire等網(wǎng)站中檢索關(guān)鍵詞“physical activity”、 “l(fā)eisure-time physical activity”、“exercise”、“cancer”、“risk”、“mechanism”和“biological changes”等關(guān)鍵詞，分析相關(guān)文獻(xiàn)，對(duì)體力活動(dòng)/運(yùn)動(dòng)和癌癥風(fēng)險(xiǎn)之間關(guān)系以及體力活動(dòng)/運(yùn)動(dòng)影響致癌作用的可能機(jī)制進(jìn)行綜述，以期為推廣和提倡通過增加體力活動(dòng)來預(yù)防癌癥和增進(jìn)健康生活方式提供理論支持。研究結(jié)果：1.無論肥胖與否，體力活動(dòng)增加與多種類型癌癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低相關(guān)。2.體力活動(dòng)降低癌癥風(fēng)險(xiǎn)的最可能生化機(jī)制包括直接抗癌機(jī)制和間接抗癌機(jī)制，直接抗癌機(jī)制包括：代謝類激素、表觀遺傳學(xué)影響、氧化應(yīng)激、免疫力、慢性炎癥等，間接抗癌機(jī)制包括：體重降低和雌激素、脂肪因子、維生素D和陽光暴露、心理上幸福感等。研究結(jié)論：1）建議將體力活動(dòng)增加作為預(yù)防癌癥風(fēng)險(xiǎn)的一種有效干預(yù)措施；2）體力活動(dòng)通過直接抗癌機(jī)制和間接抗癌機(jī)制降低多種癌癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

體力活動(dòng)；癌癥；相關(guān)性；風(fēng)險(xiǎn)

癌癥已經(jīng)成為全世界第2大死亡主導(dǎo)誘因，2012年發(fā)展中國家有800萬例新癌癥案例和530萬例癌癥相關(guān)死亡病例發(fā)生，到2030年，全球癌癥負(fù)擔(dān)將會(huì)雙倍增加，預(yù)計(jì)將有2 170萬新癌癥出現(xiàn)和1 320萬癌癥死亡案例［1］。甚至，有人估計(jì)發(fā)展中國家將來癌癥負(fù)擔(dān)會(huì)進(jìn)一步加重，而且不健康的生活方式將使這一情況雪上加霜［67］。據(jù)調(diào)查，30%缺血性疾病、27%糖尿病、21～25%乳腺癌和結(jié)直腸癌與體力活動(dòng)不足有關(guān)［6］。證據(jù)表明，歐洲9%～19%的癌癥發(fā)生率歸因于體力活動(dòng)不足［33］。體力活動(dòng)不足將可能是21世紀(jì)最重要的公共健康問題之一［15］。

為了預(yù)防癌癥，生活方式干預(yù)可能成為一種經(jīng)濟(jì)且長期有效的手段［70］。同時(shí)，增加體力活動(dòng)可能成為一種降低癌癥風(fēng)險(xiǎn)的潛在干預(yù)措施。一系列綜述和Meta分析已經(jīng)表明，體力活動(dòng)被認(rèn)為是預(yù)防和提高癌癥存活率的有效措施。眾所周知，體力活動(dòng)降低心臟疾病風(fēng)險(xiǎn)和全因死亡率［12］，同時(shí)降低患結(jié)腸癌、乳腺癌和子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險(xiǎn)［68，108］。然而，體力活動(dòng)是否降低其他類型癌癥風(fēng)險(xiǎn)還知之甚少，這些癌癥占據(jù)美國所有癌癥風(fēng)險(xiǎn)的75%［7］，占全世界癌癥類型61%［5］。體力活動(dòng)不足是非常普遍的，美國大約51%人群［3］和世界51%人群未能完成體力活動(dòng)水平推薦值［40］。運(yùn)動(dòng)鍛煉是已知的能夠降低癌癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的生活方式干預(yù)措施之一［13，51，52］。體力活動(dòng)的增加可降低許多類型癌癥患病率，這將對(duì)公共健康和癌癥預(yù)防措施做出重要貢獻(xiàn)?；谇捌谠擃I(lǐng)域較大量研究，筆者期望綜述并分析歸納出體力活動(dòng)與多種類型癌癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)性及其可能機(jī)制，以期為將增加體力活動(dòng)水平作為預(yù)防癌癥的措施提供理論依據(jù)。

1 體力活動(dòng)與多種類型癌癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性

Steven C. Moore等［70］通過對(duì)12個(gè)前瞻性隊(duì)列研究和144萬名受試者進(jìn)行Meta分析，檢測休閑時(shí)間體力活動(dòng)與26種癌癥之間相關(guān)性，研究發(fā)現(xiàn)，休閑時(shí)間體力活動(dòng)增加與13種癌癥（食管癌、肝癌、肺癌、腎癌、胃賁門癌、子宮內(nèi)膜癌、白血病、骨髓瘤、結(jié)腸癌、頭頸部癌、直腸癌、膀胱癌和乳腺癌）風(fēng)險(xiǎn)降低呈現(xiàn)正相關(guān)，高水平體力活動(dòng)與整個(gè)癌癥類型風(fēng)險(xiǎn)降低7%相關(guān)；與低水平體力活動(dòng)相比，高水平體力活動(dòng)與7種癌癥（食管腺癌、肝癌、肺癌、腎癌、胃賁門癌、子宮內(nèi)膜癌和骨髓性白血?。╋L(fēng)險(xiǎn)負(fù)相關(guān)程度更高，并且使這些癌癥風(fēng)險(xiǎn)降低≥20%；體力活動(dòng)與黑色素瘤和前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)；超重與否不影響這種相關(guān)性。這一結(jié)果表明，休閑時(shí)間體力活動(dòng)可能與更多類型癌癥風(fēng)險(xiǎn)降低相關(guān)，這又一次支持“休閑時(shí)間體力活動(dòng)和癌癥風(fēng)險(xiǎn)降低存在相關(guān)性”的觀點(diǎn)。

1.1 體力活動(dòng)增加降低乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)

休閑體力活動(dòng)增加能夠降低絕經(jīng)前和絕經(jīng)后女性各種亞型病理性乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)。乳腺癌是全世界婦女最常見的惡性腫瘤。大量證據(jù)表明，體力活動(dòng)可降低乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)［59，70，111］。而且，休閑時(shí)間娛樂體力活動(dòng)似乎降低乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)作用更好，運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度至少為中等以上強(qiáng)度更好［32］。通常情況下，相對(duì)雌激素+/孕酮受體+的乳腺癌亞型，體力活動(dòng)水平增加，降低雌激素受體-/孕酮受體-的乳腺癌亞型風(fēng)險(xiǎn)效果更好［81，111］。來源于前瞻性研究的大量證據(jù)表明，體力活動(dòng)水平增加，能夠降低絕經(jīng)后婦女乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)。來源于世界癌癥基金會(huì)和美國癌癥研究院的一個(gè)Meta分析發(fā)現(xiàn)，休閑娛樂體力活動(dòng)每周增加7MET-hours，乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)降低3%［9］。Pizot C等通過對(duì)38個(gè)前瞻性研究進(jìn)行Meta分析發(fā)現(xiàn)，體力活動(dòng)水平增加，降低乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)，且這種關(guān)系不受體力活動(dòng)類型、居住地、肥胖癥、絕經(jīng)狀態(tài)和腫瘤激素受體狀態(tài)影響；體力活動(dòng)總量與乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)降低存在劑量效應(yīng)，靜坐少動(dòng)女性每周至少進(jìn)行150 min大強(qiáng)度體力活動(dòng)，將使乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)降低9%［81］。另一研究表明，休閑娛樂活動(dòng)每周增加10MET-hours就能取得類似健康受益［111］。Virginia Lope等［61］通過對(duì)1 296名西班牙女性進(jìn)行流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，能量輸出每周增加6MET-hours，絕經(jīng)前婦女乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)降低5%；絕經(jīng)后婦女需要進(jìn)行更多劇烈運(yùn)動(dòng)來獲得此受益；這種健康受益對(duì)未成年婦女、激素受體陽性和HER2陽性腫瘤人群更有效；休閑時(shí)間娛樂體力活動(dòng)對(duì)未生育過婦女保護(hù)效果尤其明顯；相比滿足國際體力活動(dòng)推薦值（＞3 600MET-h/周）婦女，靜坐少動(dòng)?jì)D女乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)增加71%。

1.2 體力活動(dòng)增加降低胃癌風(fēng)險(xiǎn)

胃癌是全世界范圍內(nèi)癌癥死亡的第3大主要原因和第5大流行癌癥，其發(fā)病率最高地點(diǎn)是在東亞（主要在中國）和發(fā)展中國家［4］。Psaltopoulou T等［85］通過對(duì)1個(gè)隊(duì)列研究和12個(gè)病例對(duì)照研究進(jìn)行Meta分析發(fā)現(xiàn)，體力活動(dòng)增加和胃癌風(fēng)險(xiǎn)降低之間存在正相關(guān)；與最低體力活動(dòng)人群相比，最高體力活動(dòng)人群胃癌風(fēng)險(xiǎn)減低19%；來源于亞洲數(shù)據(jù)顯示，任何類型體力活動(dòng)均能夠使胃癌風(fēng)險(xiǎn)降低18%；任何類型體力活動(dòng)使非賁門胃癌風(fēng)險(xiǎn)降低38%，整個(gè)類型體力活動(dòng)使非賁門胃癌風(fēng)險(xiǎn)降低45%。與這一結(jié)果相似的是，Singh等［100］發(fā)現(xiàn)，體力活動(dòng)增加使胃癌風(fēng)險(xiǎn)降低21%；Chen等［21］發(fā)現(xiàn)，體力活動(dòng)增加使胃癌風(fēng)險(xiǎn)降低13%；Abioye等發(fā)現(xiàn)，體力活動(dòng)增加使胃癌風(fēng)險(xiǎn)降低19%［10］。而且大部分研究證明，體力活動(dòng)增加對(duì)降低非賁門胃癌風(fēng)險(xiǎn)降低具有明顯的作用［10，21，100］。同時(shí)，Steven C. Moore等發(fā)現(xiàn)食管腺癌和胃賁門癌風(fēng)險(xiǎn)降低與體力活動(dòng)增加之間存在顯著相關(guān)性［70］。

1.3 體力活動(dòng)增加降低結(jié)腸癌風(fēng)險(xiǎn)

Daniela Schmid等［92］通過跟蹤25 753名糖尿病人群和

1.4 增加體力活動(dòng)降低子宮內(nèi)膜癌風(fēng)險(xiǎn)

子宮內(nèi)膜癌是全球范圍內(nèi)第6大常見癌癥。大部分研究認(rèn)為，體力活動(dòng)增加能夠降低子宮內(nèi)膜癌風(fēng)險(xiǎn)。Parkin發(fā)現(xiàn)，在英國，3.8%子宮內(nèi)膜癌歸因于體力活動(dòng)低于最小推薦值［77］。通過對(duì)來源于歐洲和美國的9個(gè)隊(duì)列研究（包含144萬名參與者）進(jìn)行匯總分析得出，休閑時(shí)間體力活動(dòng)增加伴隨著子宮內(nèi)膜癌風(fēng)險(xiǎn)降低21%［70］。2017年，Kristin B. Borch等［17］跟蹤52 370名挪威婦女，研究體力活動(dòng)水平和子宮內(nèi)膜癌風(fēng)險(xiǎn)發(fā)現(xiàn)，肥胖婦女罹患子宮內(nèi)膜癌風(fēng)險(xiǎn)增高；低體力活動(dòng)水平與子宮內(nèi)膜癌風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生顯著正相關(guān)，并呈現(xiàn)劑量效應(yīng)；如果將低體力活動(dòng)水平（≤4，1～10級(jí)自我報(bào)告體力活動(dòng)分級(jí)）增加到5～10水平，21.9%子宮內(nèi)膜癌人群能夠幸免。他們認(rèn)為，獨(dú)立于BMI，體力活動(dòng)和整個(gè)子宮內(nèi)膜癌及I型子宮內(nèi)膜癌風(fēng)險(xiǎn)之間均存在負(fù)劑量效應(yīng)，體力活動(dòng)水平增加能夠使21.9%的子宮內(nèi)膜癌患者幸免［17］。然而，也有相反的研究結(jié)果。歐洲前瞻性研究發(fā)現(xiàn)：當(dāng)比較體力活動(dòng)活躍和不活躍婦女差異時(shí)，整個(gè)體力活動(dòng)（主要包括休閑、職業(yè)和家庭體力活動(dòng)）對(duì)子宮內(nèi)膜癌風(fēng)險(xiǎn)不產(chǎn)生影響（P=0.36）［36］。一項(xiàng)調(diào)查護(hù)士過去幾年休閑時(shí)間體力活動(dòng)與健康關(guān)系的研究發(fā)現(xiàn)，基線休閑時(shí)間體力活動(dòng)水平與子宮內(nèi)膜癌風(fēng)險(xiǎn)無關(guān)，但是，每周快走時(shí)間≥3h與子宮內(nèi)膜癌風(fēng)險(xiǎn)呈現(xiàn)顯著負(fù)相關(guān)［28］。體力活動(dòng)是否降低子宮內(nèi)膜癌風(fēng)險(xiǎn)的研究結(jié)果不一致性的可能原因是，各個(gè)文獻(xiàn)中所用體力活動(dòng)評(píng)價(jià)方法不一樣（自我報(bào)告問卷、采訪等）；體力活動(dòng)類型（休閑娛樂、職業(yè)的、交通和家務(wù)）；體力活動(dòng)強(qiáng)度、頻率、時(shí)間；檢測體力活動(dòng)時(shí)間點(diǎn)；以及不同數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)方法。盡管目前研究結(jié)果不一致，但是，基于體力活動(dòng)能夠影響內(nèi)分泌激素水平、胰島素介導(dǎo)信號(hào)通路和維持能量平衡的機(jī)制，因此，建議通過增加體力活動(dòng)來減少子宮內(nèi)膜癌風(fēng)險(xiǎn)。

1.5 體力活動(dòng)增加對(duì)前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)的影響

前列腺癌的發(fā)病率和死亡率僅次于肺癌，它是全世界男性易發(fā)第2大癌癥。目前關(guān)于體力活動(dòng)和前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)之間相關(guān)性的研究結(jié)果不一致。有研究顯示，休閑時(shí)間體力活動(dòng)與前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)呈現(xiàn)正相關(guān)［70］，但是，目前還沒有生物學(xué)機(jī)制來解釋這一關(guān)系。其原因可能是，體力活動(dòng)活躍男性更可能受到數(shù)字直腸檢查和/或前列腺特異性抗原篩查，增加其被診斷為前列腺癌的可能性［71］。

另外，研究者同時(shí)分析了前列腺晚期癌癥與體力活動(dòng)之間相關(guān)性，發(fā)現(xiàn)體力活動(dòng)與晚期前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)之間不存在相關(guān)性［70］。Markozannes G等通過對(duì)248篇文獻(xiàn)進(jìn)行Meta分析（1 907名受試者其中115個(gè)隊(duì)列研究數(shù)據(jù)）得出，體力活動(dòng)與任何類型前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)之間沒有相關(guān)性，或者體力活動(dòng)對(duì)前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)沒有較大影響，影響前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)因素包括身高和BMI［65］。

但是，也有研究顯示，體力活動(dòng)降低前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)。Roy J. Shephard［97］對(duì)1996—2016年6月發(fā)表的 85篇關(guān)于體力活動(dòng)與前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)文獻(xiàn)進(jìn)行綜述發(fā)現(xiàn)，7篇報(bào)道體力活動(dòng)增加前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)；31篇報(bào)道兩者之間無明顯相關(guān)；21篇報(bào)道體力活動(dòng)有降低前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)的趨勢；21篇報(bào)道體力活動(dòng)顯著降低前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)（降低10%～30%或者更多）；相對(duì)娛樂性體力活動(dòng)，職業(yè)體力活動(dòng)降低前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)結(jié)果較為明顯；相對(duì)小或者中等強(qiáng)度活動(dòng)，大強(qiáng)度活動(dòng)降低前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)效果最好；同時(shí)發(fā)現(xiàn)，體力活動(dòng)與前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)之間存在劑量效應(yīng)。Roy J. Shephard［97］認(rèn)為，青少年和成年早期似乎是預(yù)防前列腺癌的最佳年齡；盡管規(guī)律體力活動(dòng)和前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)降低之間關(guān)系有待于證實(shí)，但是，大部分研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，體力活動(dòng)能夠給機(jī)體帶來明顯受益，因此，體力活動(dòng)增加仍然是被推薦用于預(yù)防前列腺癌的有效措施。

1.6 體力活動(dòng)增加可能增加罹患黑色素瘤風(fēng)險(xiǎn)

Steven C. Moore等發(fā)現(xiàn)，休閑時(shí)間體力活動(dòng)水平增加伴隨著黑色素瘤風(fēng)險(xiǎn)增加［70］。然而，也有不同的研究結(jié)果，一個(gè)病例對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)，較高體力活動(dòng)水平伴隨著黑色素瘤風(fēng)險(xiǎn)降低30%［98］。這兩個(gè)研究結(jié)果是不一致的。較多機(jī)會(huì)的太陽暴露似乎是黑色素瘤風(fēng)險(xiǎn)增加最可能的原因，因?yàn)轶w力活動(dòng)經(jīng)常是穿著較薄衣服并且在戶外進(jìn)行，同時(shí)也伴隨曬傷幾率的增加［44］。另外，Steven C. Moore等［70］發(fā)現(xiàn)，在高紫外線地區(qū)，體力活動(dòng)與黑色素瘤相關(guān)程度更高，這推斷出太陽暴露是這一關(guān)系的重要誘因。體力活動(dòng)活躍者呈現(xiàn)出是黑色素瘤易發(fā)人群，因此，應(yīng)該加強(qiáng)太陽暴露防護(hù)措施。

1.7 體力活動(dòng)與其他類型癌癥關(guān)系

對(duì)于腎癌和膀胱癌來說，盡管Steven C. Moore等發(fā)現(xiàn)，它們發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)與體力活動(dòng)之間存在顯著負(fù)相關(guān)，但是，其他Meta分析認(rèn)為，兩者之間不存在顯著性相關(guān)。對(duì)于骨髓性白血病和骨髓瘤來說，盡管Steven C. Moore等發(fā)現(xiàn)它們發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)與體力活動(dòng)之間存在明顯負(fù)相關(guān)［70］，然而2015年一篇Meta分析認(rèn)為，兩者不存在相關(guān)［49］。對(duì)于肝癌來說，Behrens G研究［14］和Steven C. Moore等［70］均發(fā)現(xiàn)其發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)與體力活動(dòng)存在負(fù)相關(guān)，但是，目前這方面研究較少，需要額外大量數(shù)據(jù)進(jìn)一步確認(rèn)。盡管Steven C. Moore等［70］發(fā)現(xiàn)膽囊癌和小腸癌與體力活動(dòng)之間具有非常顯著負(fù)相關(guān)，但是，其他研究發(fā)現(xiàn)兩者之間不存在相關(guān)［14，24］。

1.8 BMI是否影響體力活動(dòng)與癌癥風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性？

體力活動(dòng)增加往往伴隨BMI降低，那么BMI是否會(huì)影響體力活動(dòng)和癌癥風(fēng)險(xiǎn)之間的相關(guān)性呢？縱向研究［41，58］表明，運(yùn)動(dòng)鍛煉/體力活動(dòng)幫助控制體重和降低癌癥相關(guān)標(biāo)志物（如雌二醇）含量，其最可能原因是，得益于體重降低［19，35］。這些研究結(jié)果得出的觀點(diǎn)是，“體力活動(dòng)主要是通過體重降低來降低癌癥風(fēng)險(xiǎn)”。然而，Steven C. Moore等發(fā)現(xiàn)，體力活動(dòng)和大多數(shù)類型癌癥之間的相關(guān)性不依賴于BMI［70］。目前發(fā)現(xiàn)，對(duì)于食管腺癌以及肥胖相關(guān)癌癥（如肝癌、胃賁門癌、腎癌和子宮內(nèi)膜癌）［88］來說，它們與體力活動(dòng)之間關(guān)系稍微依賴于BMI，BMI可能是作為一種調(diào)節(jié)物質(zhì)解釋體力活動(dòng)與這些癌癥風(fēng)險(xiǎn)降低有關(guān)的原因。另外，Steven C. Moore等［70］發(fā)現(xiàn)，對(duì)于BMI≤25的人群來說，休閑體力活動(dòng)與子宮內(nèi)膜癌無相關(guān)性。這可能反映出當(dāng)去除體重因素后，體力活動(dòng)和癌癥風(fēng)險(xiǎn)之間關(guān)系不存在。對(duì)于其它類型癌癥人群來說，幾乎沒有證據(jù)顯示BMI存在影響，這表明對(duì)于超重和肥胖人群，更高的體力活動(dòng)水平仍然伴隨較低的癌癥風(fēng)險(xiǎn)。這一點(diǎn)是重要的，因?yàn)椴⒉皇撬懈咚襟w力活動(dòng)人群都具有較低體重，這可能將有助于鼓勵(lì)超重或是肥胖人群成為體力活動(dòng)活躍人群。

表1 體力活動(dòng)與多種類型癌癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)性文獻(xiàn)匯總Table 1 The Literature Summary of the Association between Physical Activity and Risk of Many Types of Cancer Related Literature

續(xù)表

2 體力活動(dòng)增加降低癌癥風(fēng)險(xiǎn)的生物學(xué)可能機(jī)制

由上述可知，運(yùn)動(dòng)鍛煉或者體力活動(dòng)增加與多種類型癌癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)呈負(fù)相關(guān)。同時(shí)，運(yùn)動(dòng)鍛煉對(duì)癌癥人群的健康受益仍然存在。觀察性隊(duì)列研究表明，已確診癌癥人群進(jìn)行規(guī)律性鍛煉（如工作時(shí)間體力活動(dòng)或者是家務(wù)體力活動(dòng)）后，其復(fù)發(fā)率或者癌癥特異性死亡率顯著降低［8］。在一個(gè)前瞻性隊(duì)列研究中，研究者對(duì)41 528名參與者進(jìn)行調(diào)查發(fā)現(xiàn)，運(yùn)動(dòng)鍛煉使癌癥特異性死亡風(fēng)險(xiǎn)降低48%［43］。但是，運(yùn)動(dòng)抗癌作用的具體機(jī)制目前還不十分清楚。更多研究應(yīng)該集中于探究體力活動(dòng)和致癌作用之間關(guān)系的機(jī)制是什么，這將進(jìn)一步幫助鑒定出運(yùn)動(dòng)抗癌作用特異性分子靶點(diǎn)，從而有針對(duì)性進(jìn)行干預(yù)［67］。目前，體力活動(dòng)/運(yùn)動(dòng)鍛煉可能是通過間接或/和直接生物學(xué)機(jī)制來影響致癌通路。

2.1 體力活動(dòng)直接的抗癌通路

運(yùn)動(dòng)鍛煉后身體內(nèi)有許多直接生物學(xué)、表觀遺產(chǎn)學(xué)、代謝學(xué)和炎癥因子的改變［8］。這些改變是體力活動(dòng)增加降低癌癥風(fēng)險(xiǎn)的直接抗癌通路。下面匯總連接體力活動(dòng)和癌癥風(fēng)險(xiǎn)之間最有可能的機(jī)制（無重要程度順序之分）：

胰島素樣生長因子（Insulin-like growth factor，IGF-1）等代謝類激素：IGF-1綁定其受體絡(luò)氨酸激酶后，激活許多信號(hào)通路，進(jìn)而抑制細(xì)胞凋亡、促進(jìn)細(xì)胞生長和血管生成［62］。高水平IGF-1將促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長并伴隨著癌癥發(fā)生率升高［91］。已經(jīng)證明運(yùn)動(dòng)鍛煉能夠降低IGF-1含量。進(jìn)行遞增強(qiáng)度自行車運(yùn)動(dòng)60 min后，男性運(yùn)動(dòng)員血漿表現(xiàn)出抑制腫瘤細(xì)胞株LNCaP生長的作用，其主要原因是運(yùn)動(dòng)后血液中IGF-1水平降低、IGFBP-1水平和表皮生長因子濃度增加［90］。研究發(fā)現(xiàn)，體力活動(dòng)活躍癌癥人群的IGF-1水平降低并伴隨著生存改善［47］。Dieli-Conwright等［27］認(rèn)為，體力活動(dòng)通過降低脂肪含量和增加骨骼肌功能，進(jìn)而降低胰島素、IGF-1、可利用雌激素和瘦素含量，最終達(dá)到降低乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)的效果。IGF-1信號(hào)通路介導(dǎo)運(yùn)動(dòng)/體力活動(dòng)抗癌可能機(jī)制詳見圖1。

表觀遺傳學(xué)對(duì)基因表達(dá)、DNA修復(fù)和端粒長度影響：運(yùn)動(dòng)通過改變?nèi)旧w的表觀遺傳學(xué)生化變化來影響遺傳基因表型表達(dá)，例如，組蛋白修飾、DNA甲基化、microRNA表達(dá)和染色質(zhì)結(jié)構(gòu)變化等［74］。一個(gè)以前列腺癌低風(fēng)險(xiǎn)男性為研究對(duì)象的前瞻性研究發(fā)現(xiàn)，一個(gè)以運(yùn)動(dòng)為主的生活方式改變計(jì)劃能夠降低一系列RAS家族的致癌基因（RAN、RAB14和RAB8A）表達(dá)［76］。在前列腺中，RAN（ras相關(guān)核蛋白）可能作為一個(gè)雄性激素受體共激活劑發(fā)揮作用，同時(shí)在腫瘤組織中表達(dá)量增加［76］。因此，運(yùn)動(dòng)鍛煉可降低致癌基因表達(dá)。對(duì)運(yùn)動(dòng)鍛煉敏感基因還涉及到細(xì)胞循環(huán)和DNA修復(fù)支持，包括通過組蛋白脫乙酰酶和micRNA通路發(fā)揮作用的BRCA1和BRCA2［78］。另外，運(yùn)動(dòng)對(duì)端粒具有表觀遺傳學(xué)作用，它是通過避免端粒轉(zhuǎn)錄錯(cuò)誤實(shí)現(xiàn)的［74］。在一個(gè)臨床研究中，對(duì)于患有早期前列腺癌人群來說，規(guī)律鍛煉和健康飲食能夠增加端粒長度和降低前列腺特異性抗原進(jìn)程［75］。

圖1 胰島素樣生長因子信號(hào)通路介導(dǎo)運(yùn)動(dòng)/體力活動(dòng)和癌癥風(fēng)險(xiǎn)可能機(jī)制Figure 1. The Possible Mechanism of Insulin-like Growth Factor Signal Pathway Mediated the Association between Exercise / Physical Activity and Cancer Risk

血管活性腸肽（Vasoactive intestinal peptide，VIP）：VIP是一種神經(jīng)肽，它能夠增加人類乳腺癌和前列腺癌細(xì)胞株的增殖、存活、雄激素抵抗和去分化［105，112］。一次性運(yùn)動(dòng)后血漿中VIP暫時(shí)性增加［112］。這一增加誘發(fā)抗VIP抗體增加，這也解釋了規(guī)律鍛煉人群具有較低VIP滴定量的原因［106］。研究證實(shí)，與無癌癥大眾人群相比，罹患乳腺癌和前列腺癌人群的VIP滴定量升高［106］。運(yùn)動(dòng)鍛煉能夠增加VIP抗體含量，從而降低VIP滴定量，達(dá)到抗癌作用（圖2）。

氧化應(yīng)激和抗氧化通路：越來越多證據(jù)表明，氧化應(yīng)激在人類多種類型癌癥發(fā)生過程中起著重要作用。機(jī)體對(duì)規(guī)律性運(yùn)動(dòng)的適應(yīng)性反應(yīng)是抗氧化能力增強(qiáng)。運(yùn)動(dòng)尤其是高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)產(chǎn)生ROS，機(jī)體對(duì)ROS增加的適應(yīng)性變化是抗氧化基因上調(diào)，進(jìn)而導(dǎo)致抗氧化酶（如超氧化物歧化酶、谷胱甘肽和過氧化氫酶）產(chǎn)量增加。加利福尼亞州大學(xué)一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，相對(duì)體力活動(dòng)較少人群，每周進(jìn)行≥3h大強(qiáng)度體力活動(dòng)男性的正常前列腺中核因子相關(guān)因子-2（nuclear factor erythroid 2-related factor 2，Nrf-2）表達(dá)增加，Nrf2蛋白刺激抗氧化酶表達(dá)，并激活其它保護(hù)基因［64］。F2-異前列腺素和8-羥基去氧鳥苷是癌癥病因?qū)W中觀察到的DNA氧化損傷標(biāo)志物。研究表明，體力活動(dòng)增加顯著降低F2異前列腺素和8-羥基去氧鳥苷含量［20，104］。腫瘤細(xì)胞及其周圍腫瘤間質(zhì)細(xì)胞中氧化應(yīng)激程度降低可能對(duì)預(yù)防腫瘤進(jìn)程和轉(zhuǎn)移起到保護(hù)作用［101］。運(yùn)動(dòng)鍛煉通過增加抗氧化酶活性從而發(fā)揮抗癌作用可能機(jī)制詳見圖3。

圖2 體力活動(dòng)增加通過降低VIP滴定量發(fā)揮抗癌作用可能機(jī)制Figure 2. The Possible Mechanism of Increased Physical Activity by Reducing the VIP Titres to Exert Anticancer Effect

圖3 體力活動(dòng)增加通過增加抗氧化酶活性發(fā)揮抗癌作用可能機(jī)制Figure 3. The Possible Mechanism of Increased Physical Activity by Increasing the Activity of Antioxidant Enzyme to Exert Anticancer Effect

熱休克蛋白（Heat shock proteins，HSPs）：運(yùn)動(dòng)后體內(nèi)熱休克蛋白含量增加，尤其是大強(qiáng)度無氧運(yùn)動(dòng)后其升高幅度更大［23］。HSP增加是運(yùn)動(dòng)鍛煉保護(hù)體力活動(dòng)活躍乳腺癌人群心臟的可能機(jī)制［95］。HPS增加也是運(yùn)動(dòng)降低化療人群認(rèn)知損害的機(jī)制，其通過保護(hù)大腦中星形膠質(zhì)細(xì)胞和支持細(xì)胞來發(fā)揮作用［18］。然而，HSP在運(yùn)動(dòng)鍛煉抗癌方面具有潛在缺陷。研究發(fā)現(xiàn)，在多種類型癌癥中，HSP顯著高表達(dá)［23］，而且一些癌癥組織存活甚至依賴于HSP［72］。因此，運(yùn)動(dòng)誘發(fā)HSP增加是否保護(hù)癌癥人群目前還不確定。因此，建議癌癥人群（無運(yùn)動(dòng)鍛煉習(xí)慣）在化療前和即刻，進(jìn)行無氧鍛煉是否是合適的，還需要進(jìn)一步研究證實(shí)。

鳶尾素：它是I型轉(zhuǎn)膜信使蛋白，運(yùn)動(dòng)引起骨骼肌收縮誘發(fā)鳶尾素產(chǎn)生［2］。研究表明，高水平鳶尾素與乳腺癌良好預(yù)后呈正相關(guān)［84］。鳶尾素能夠顯著降低惡性腫瘤細(xì)胞增殖、轉(zhuǎn)移和生存，而對(duì)良性癌細(xì)胞無此影響［37］。

免疫力：運(yùn)動(dòng)過程中兒茶酚胺類增多，促進(jìn)白細(xì)胞在血液中募集，導(dǎo)致中性粒白細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞（包括自然殺傷細(xì)胞、CD4＋T細(xì)胞和B細(xì)胞）濃度增加，最終提高免疫系統(tǒng)監(jiān)管癌癥細(xì)胞的能力［107］。大多數(shù)研究表明，中等強(qiáng)度，尤其是規(guī)律性鍛煉能夠改善所有年齡段人群的免疫功能［86］。體力活動(dòng)降低乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)可能機(jī)制是，規(guī)律性中等強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)能夠提高自然殺傷細(xì)胞數(shù)量和功能，進(jìn)而提高攻擊癌細(xì)胞和抑制腫瘤生長的能力［61］。

慢性炎癥和前列腺素：研究發(fā)現(xiàn)高水平炎癥標(biāo)志物與癌癥風(fēng)險(xiǎn)和癌癥特異性死亡風(fēng)險(xiǎn)增加呈現(xiàn)正相關(guān)［102，110］。IL-1、IL-6、TNF-α和CRP是與乳腺癌相關(guān)的炎癥因子標(biāo)志物。運(yùn)動(dòng)鍛煉具有抗炎癥作用。運(yùn)動(dòng)增強(qiáng)NK細(xì)胞活性和增加T細(xì)胞產(chǎn)量，最終達(dá)到降低炎癥因子作用［86，114］。分析人體運(yùn)動(dòng)后外周血液成分發(fā)現(xiàn)，運(yùn)動(dòng)后血液中CRP、IL-2、IL-6和TNF-α含量降低［34，39］。另外，研究發(fā)現(xiàn)，凋亡相關(guān)speck-樣蛋白（包括半胱天冬酶募集域，caspase recruitment domain，ASC）調(diào)節(jié)炎癥通路，ASC激活I(lǐng)Ls、TNF和其他炎癥因子釋放［96］。規(guī)律運(yùn)動(dòng)上調(diào)ASC甲基化，導(dǎo)致人體單核細(xì)胞基因活性降低［74］。同時(shí)，Kawanishi等小鼠實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練通過抑制促炎性巨噬細(xì)胞和CD8T侵入，從而降低脂肪組織中炎癥因子含量［50］。長期過度產(chǎn)生高水平前列腺素（通過激活COX-2）與癌癥進(jìn)程、細(xì)胞凋亡、入侵、血管生成和轉(zhuǎn)移有關(guān)。中等強(qiáng)度、規(guī)律的和無創(chuàng)傷性運(yùn)動(dòng)鍛煉降低血清前列腺素含量。休閑時(shí)間體力活動(dòng)與前列腺素-2濃度呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)，體力活動(dòng)從5.2增加到27.7 MET-hours/周，前列腺素-2含量降低28%［66］。因此，運(yùn)動(dòng)鍛煉能夠通過降低炎癥因子來發(fā)揮抗癌作用（圖4）。

圖4 體力活動(dòng)增加通過降低炎癥因子含量發(fā)揮抗癌作用可能機(jī)制Figure 4. The Possible Mechanism of Increased Physical Activity by Reducing the Content of Inflammatory Factor to Exert Anticancer Effect

能量代謝和胰島素抵抗：近來研究發(fā)現(xiàn)，運(yùn)動(dòng)鍛煉降低乳腺癌人群血清中胰島素含量和增加胰島素敏感性。高胰島素血癥、高血糖癥和胰島素抵抗伴隨癌癥風(fēng)險(xiǎn)增加、預(yù)后較差和前列腺癌男性治療后高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)［30，62，110］。因此，運(yùn)動(dòng)鍛煉可能是通過改善胰島素代謝降低癌癥風(fēng)險(xiǎn)。

2.2 體力活動(dòng)間接的抗癌通路

許多間接因素貢獻(xiàn)于體力活動(dòng)帶來的抗癌受益。這些間接因素包括：體重降低、瘦素、脂聯(lián)素、雌激素、炎癥標(biāo)志物、陽光暴露（維生素D和生理節(jié)律）和心情愉悅。

表2 體力活動(dòng)/運(yùn)動(dòng)鍛煉發(fā)揮抗癌作用的主要間接生物分子或通路匯總［103］Table 2 Mainly Indirect Biological Benefits of Physical Activity/Exercise to Exert the Anticancer Effect［103］

雌激素、肥胖和體重降低效果：2002年，乳腺癌研究團(tuán)隊(duì)對(duì)關(guān)于絕經(jīng)后婦女內(nèi)源性激素和乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系的前瞻性研究重新整合和分析后發(fā)現(xiàn)，乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)增加伴隨所有性激素含量顯著升高，如總雌二醇、游離雌二醇和非SHBG綁定含量［53］。SHBG濃度與性激素生物利用度相關(guān)，因此，其是疾病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)因素［31］。雌激素通過促進(jìn)自由基產(chǎn)生，引起基因毒性進(jìn)而起到致癌作用［56］。運(yùn)動(dòng)鍛煉幫助降低體重。體重降低導(dǎo)致血清性激素和瘦素水平降低［35］。另外證據(jù)表明，在體重降低之前，運(yùn)動(dòng)能夠直接降低血清雌激素水平，而不依賴于體重降低［55］。一個(gè)臨床研究顯示，每進(jìn)行100 min運(yùn)動(dòng)，血清雌激素含量降低3.6%［94］。Emaus等對(duì)204名絕經(jīng)前婦女研究發(fā)現(xiàn)，高水平休閑娛樂體力活動(dòng)?jì)D女的雌二醇含量較低［29］。而對(duì)于絕經(jīng)后婦女來說，體力活動(dòng)增加與雌激素顯著降低和SHBG增加相關(guān)，同時(shí)，伴隨乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)降低［35］。另外，運(yùn)動(dòng)和控制飲食可幫助改善體重和降低血清甘油三酯、總膽固醇和改善高密度脂蛋白/低密度脂蛋白［94］。流行病學(xué)研究表明，血液中高水平膽固醇與癌癥風(fēng)險(xiǎn)和進(jìn)程相關(guān)［82］。體力活動(dòng)通過改善體重、甘油三酯和雌激素含量，達(dá)到降低癌癥風(fēng)險(xiǎn)機(jī)制簡圖詳見圖5。

圖5 體力活動(dòng)通過改善體重、甘油三酯和雌激素含量達(dá)到降低癌癥風(fēng)險(xiǎn)機(jī)制Figure 5. The Abbreviated Drawing of the Mechanism of Increased Physical Activity by Improving Body Weight，the Levels of Triglycerides and Estrogen to Reduce Cancer Risk

脂肪因子：脂肪組織是一個(gè)內(nèi)分泌器官，其分泌脂聯(lián)素、瘦素、抵抗素和其他細(xì)胞因子。研究證實(shí)，瘦素是直接和獨(dú)立的誘發(fā)乳腺癌的因素，其通過雌激素和胰島素信號(hào)通路，增強(qiáng)血管生成和細(xì)胞增殖［93］，這一機(jī)制解釋了高水平瘦素與激素相關(guān)癌癥（如乳腺癌、前列腺癌和卵巢癌）之間存在的正相關(guān)關(guān)系［73］。相反的，血漿脂聯(lián)素水平與肥胖、乳腺癌和前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)，這最可能與脂聯(lián)素具有抗炎癥特性有關(guān)［16］。而且，脂聯(lián)素也能抑制一氧化氮酶失活，從而降低腫瘤細(xì)胞誘發(fā)的血小板聚集［89］。腫瘤細(xì)胞誘發(fā)血小板聚集，進(jìn)而依附血小板，達(dá)到“隱身”效果，而增加癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移，從而保護(hù)癌細(xì)胞不被NK-細(xì)胞殺死［38］。抵抗素能夠增加乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)，乳腺癌人群中血清抵抗素水平顯著升高。與淋巴結(jié)未轉(zhuǎn)移人群相比，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移人群抵抗素含量顯著增高，這可能促進(jìn)腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移［45］。由上可知，脂聯(lián)素水平降低、瘦素和抵抗素水平升高與乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)［45，48］。而規(guī)律性運(yùn)動(dòng)能夠增加血液脂聯(lián)素水平和降低瘦素水平［39］?？棺栌?xùn)練也能顯著升高血清脂聯(lián)素水平和降低瘦素含量［26］。因此，體力活動(dòng)增加通過改善脂肪因子含量達(dá)到降低癌癥風(fēng)險(xiǎn)的機(jī)制如圖6所示。

圖6 體力活動(dòng)增加通過改善脂肪因子含量降低癌癥風(fēng)險(xiǎn)機(jī)制Figure 6. The Abbreviated Drawing of the Mechanism of Increased Physical Activity by Improving the Levels of Adipocytokines to Reduce Cancer Risk

維生素D水平和陽光暴露：定期合理陽光暴露，通過保持充足血漿維生素D水平起到抗癌作用［22］。高水平維生素D伴隨著大腸癌、乳腺癌和前列腺癌死亡率降低［69，79，113］。另外研究發(fā)現(xiàn)，陽光暴露與前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)降低相關(guān)且不依賴于維生素D［63］。

心理上幸福感：心理上沮喪、焦慮和苦惱降低癌癥人群成活率。一個(gè)大樣本（41 000名前列腺癌人群）的前瞻性隊(duì)列研究表明，相對(duì)無沮喪男性，心理上沮喪男性的疾病-特異性存活率降低25%［83］。另外，一個(gè)關(guān)于頭頸部癌癥研究發(fā)現(xiàn)類似結(jié)果［54］。已證明，規(guī)律性運(yùn)動(dòng)鍛煉幫助改善心情、降低焦慮和恐懼感［80，87］。Liu等發(fā)現(xiàn)，較高頻率的身體鍛煉與癌癥人群心理壓力改善呈顯著正相關(guān)［60］。目前，運(yùn)動(dòng)幫助對(duì)抗沮喪的機(jī)制還不清楚，但可能的假設(shè)是，運(yùn)動(dòng)增加腦啡肽和單胺類釋放、分散注意力、升高核心區(qū)域溫度和增加醫(yī)療干預(yù)措施依從性［54，83］。另外，Ruas及其同事發(fā)現(xiàn)，運(yùn)動(dòng)鍛煉通過加快骨骼肌細(xì)胞中犬尿氨酸代謝從而降低犬尿氨酸含量來降低抑郁［11］。

3 小結(jié)

3.1 目前研究中存在的問題

對(duì)于生活方式因素觀察研究來說，很難完全排除膳食、吸煙或其他可能因素對(duì)結(jié)果的干擾；并不是所有隊(duì)列研究分別評(píng)價(jià)了中等和大強(qiáng)度體力活動(dòng)與癌癥風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系，許多隊(duì)列研究缺乏計(jì)算MET-hous/周體力活動(dòng)的具體數(shù)據(jù)；隊(duì)列研究中自我報(bào)告的體力活動(dòng)方法很難將體力活動(dòng)的運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度、持續(xù)時(shí)間和頻率以及體力活動(dòng)類型區(qū)分開，將可能導(dǎo)致一個(gè)非差異誤差和對(duì)真正效果低估。

3.2 研究結(jié)論

基于上述綜述，我們可以得出以下結(jié)論。首先，無論肥胖與否，體力活動(dòng)增加與多種類型癌癥風(fēng)險(xiǎn)降低相關(guān)，如乳腺癌、胃癌（含胃賁門癌）、結(jié)腸癌、子宮內(nèi)膜癌、前列腺癌、肺癌和肝癌等。建議將體力活動(dòng)增加作為降低癌癥風(fēng)險(xiǎn)的一種有效干預(yù)措施。然后，體力活動(dòng)降低癌癥風(fēng)險(xiǎn)的最可能生化機(jī)制，包括直接和間接抗癌機(jī)制，直接機(jī)制包括：代謝類激素、表觀遺傳學(xué)影響、氧化應(yīng)激、免疫力、慢性炎癥、血管活性腸肽和鳶尾素等，間接機(jī)制包括：體重降低和雌激素、脂肪因子、維生素D和陽光暴露、心理上幸福感等。

4 建議研究方向

1.不同運(yùn)動(dòng)類型、強(qiáng)度和量的體力活動(dòng)水平與多種類型癌癥的相關(guān)性研究需要進(jìn)一步進(jìn)行。

2.需要進(jìn)行大樣本量的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)來歸納整理出降低各類型癌癥風(fēng)險(xiǎn)的體力活動(dòng)推薦值，將更好地用于制定政策，來鼓勵(lì)大眾通過增加體力活動(dòng)降低各種癌癥風(fēng)險(xiǎn)。

3.盡管致癌機(jī)制是清楚的，但是，運(yùn)動(dòng)抗癌機(jī)制需要進(jìn)一步闡明，哪種強(qiáng)度和類型的體力活動(dòng)能夠更加有效降低癌癥風(fēng)險(xiǎn)，需要進(jìn)一步研究，不同年齡段腫瘤細(xì)胞對(duì)體力活動(dòng)敏感性不一樣的機(jī)制是什么，及其對(duì)應(yīng)體力活動(dòng)具體推薦值需要進(jìn)一步研究。

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Research Progress of the Relationship between Physical Activity and Risk of Many Types of Cancer and Its Possible Mechanism

Cancer has become the second leading cause of morbidity and mortality in the world. The evidence suggests that 9% to 19% of the cancer incidence in Europe is due to lack of physical activity. In order to decrease the risk of cancer，lifestyle intervention，increasing the physical activity，may become a cost-effective and long-term cancer control option. The aim of this study was to systematic review the association of physical activity/exercise and the risk of cancer，and the potential biological mechanism of physical activity/exercise on carcinogenesis，which will provide theoretical support to promote and advocate physical activity as a key component of cancer prevention and the promotion of healthy lifestyles. Methods：In this paper，we searched the keywords “physical activity”，“l(fā)eisure activity” ，”exercise”，“exercise”，“cancer”，“risk”，“mechanism” and “biological changes” in the databases of PubMed and Highwire. A total of 23 articles were included，which were published in 2012-2017. Results：1） Whether or not obesity，the increase of physical activity was with associated with reduced risk of many types of cancer. 2） The most likely biochemical mechanisms of physical activity to reduce cancer risk include direct anticancer pathway and indirect anticancer pathway.Direct anti-cancer mechanisms include metabolic hormones，epigenetic effects，oxidative stress，immunity，chronic inflammation and so on. Indirect anti-cancer mechanisms include：weight loss and estrogen，adipokines，vitamin D and sunlight exposure，elevated mood and so on. Conclusion：1） It is recommended that physical activity be added as an effective intervention to prevent cancer risk. 2）The physical activity reduces the risk of many types of cancer through a direct anticancer pathway and indirect anticancer pathway.

physical activity；cancer；association；risk

G804.49

A

1000-677X（2017）09-0074-13

10. 16469/j. css. 201709008

2017-06-29；

2017-09-09

孫景權(quán) ，男，講師，博士，研究方向?yàn)檫\(yùn)動(dòng)與體質(zhì)健康，E-mail：sjqdiligent@163.com。

1. 四川大學(xué) 體育學(xué)院，四川 成都 610065；2. 成都大學(xué)體育學(xué)院，四川 成都 610106；3. 沈陽工業(yè)大學(xué) 體育部，遼寧 沈陽 110870；4.國家體育總局運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)研究所，北京 100061

1. Sichuan University，Chengdu 610065，China；2.Chengdu University，Chengdu 610106，China；3.Shenyang University of Technology，Shenyang，110870，China；4.China Institute of Sports Medicine，Beijing 100061，China.274 965名非糖尿病人群（年齡50～71歲）13年發(fā)現(xiàn)，在13年跟蹤中，480名糖尿病人和4 151名非糖尿病人出現(xiàn)結(jié)腸癌；在控制年齡和性別變量后，相比從來不/很少進(jìn)行體力活動(dòng)糖尿病人群，每周進(jìn)行≥7h體力活動(dòng)的糖尿病人群患結(jié)腸癌風(fēng)險(xiǎn)降低；對(duì)于非糖尿病人群來說，體力活動(dòng)與結(jié)腸癌風(fēng)險(xiǎn)呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)。他們認(rèn)為，對(duì)于非糖尿病人群，體力活動(dòng)顯著降低結(jié)腸癌風(fēng)險(xiǎn)，且不受其他變量影響；更大樣本量的研究需要進(jìn)一步探討，體力活動(dòng)是否對(duì)糖尿病人群結(jié)腸癌風(fēng)險(xiǎn)存在健康受益［92］。那么，降低結(jié)腸癌風(fēng)險(xiǎn)的有效強(qiáng)度是什么？Howard等調(diào)查了不同強(qiáng)度體力活動(dòng)和結(jié)腸癌風(fēng)險(xiǎn)之間關(guān)系，發(fā)現(xiàn)，中等到大強(qiáng)度體力活動(dòng)與男性結(jié)腸癌風(fēng)險(xiǎn)之間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的顯著負(fù)相關(guān)；然而，這種關(guān)系在女性中不明顯［46］。男女性別出現(xiàn)不同結(jié)果原因可能是，女性將她們一半活動(dòng)時(shí)間花費(fèi)在家務(wù)上面［99］，然而，相對(duì)規(guī)律性體力活動(dòng)，家庭體力活動(dòng)很難通過自我報(bào)告問卷方式精確計(jì)算。總之，大部分研究表明，對(duì)于大眾人群來說，相對(duì)于低體力活動(dòng)水平，高體力活動(dòng)水平能夠使結(jié)腸癌風(fēng)險(xiǎn)降低14%～24%［42，109］。因此，建議健康人群和代謝性疾病人群（如糖尿病人群）通過進(jìn)行運(yùn)動(dòng)鍛煉或增加體力活動(dòng)來達(dá)到降低結(jié)腸癌風(fēng)險(xiǎn)的目的。