胡紹君，駱 勇，屈小平

（四川省成都市新津縣人民醫(yī)院，四川 成都 611430）

丹參注射液聯(lián)合多巴胺與利尿劑治療肝硬化腹腔積液臨床評價

胡紹君，駱 勇，屈小平

（四川省成都市新津縣人民醫(yī)院，四川 成都 611430）

目的探討丹參注射液聯(lián)合多巴胺與利尿劑治療肝硬化合并腹腔積液的臨床療效。方法 選擇醫(yī)院2012年5月至2014年4月收治的肝硬化腹腔積液患者86例，按隨機數(shù)字表法分為研究組和對照組，各43例。研究組聯(lián)用丹參注射液及多巴胺與利尿劑（呋塞米），對照組僅給予多巴胺與呋塞米，兩組均治療3個月。結(jié)果 研究組總有效率為86．05%，明顯高于對照組的46．51%（P＜0．05）；治療后，研究組患者丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、肌酐、血尿素氮等肝功能指標(biāo)及總膽紅素、清蛋白、血鈉、血鉀等實驗室各項生化指標(biāo)均顯著優(yōu)于對照組（P＜0．05）；研究組患者的住院時間為（30．21±2．45）d，顯著短于對照組患者的（43．41±3．66）d（t＝19．45，P＜0．05）；研究組患者的接受度、腹腔感染情況顯著優(yōu)于對照組（P＜0．05）。結(jié)論 丹參注射液聯(lián)合多巴胺與利尿劑呋塞米治療肝硬化腹腔積液，可顯著改善患者的臨床表現(xiàn)及肝功能指標(biāo)和實驗室生化指標(biāo)，效果確切，患者住院時間更短，接受度更高，值得臨床推廣。

肝硬化；腹腔積液；呋塞米；多巴胺；丹參注射液；臨床療效

Abstract：Ob jective To investigate the effect of Danshen Injection combined with diuretics and dopamine in the treatment of hepatocirrhosis with seroperitoneum.M ethods Totally 86 patients with hepatocirrhosis and seroperitoneum in our hospital from May 2012 to April 2014 were selected and random ly divided into the study group and the control group，43 cases in each group.The study group was given Danshen Injection combined with diuretics and dopamine（furosemide），while the control group was given diuretics and furosemide.The two groups were treated for 3 months.Results The total effective rate of the study group was 86.05%，which was significantly higher than 46.51% of the control group（P＜0.05）.After treatment，the alanine aminotransferase，creatinine，blood urea nitrogen，liver function index and total bilirubin，albumin，blood sodium，blood potassium and other laboratory biochemical indexes of the study group were significantly better than those of the control group（P＜0.05）.The hospitalization time of patients in the study group was（30.21±2.45）d，which was significantly shorter than（43.41±3.66）d in the control group patients（t＝19.45，P＜0.05）.The patient′s acceptance and abdominal infection in the study group were significantly better than those in the control group （P ＜ 0.05）.Conclusion Danshen Injection combined with diuretics and dopamine in the treatment of hepatocirrhosis with seroperitoneum can significantly improve the patient′s clinical manifestation and liver function indicators and laboratory biochemical indexes，the effect is accurate，the patients have shorter hospitalization time and higher acceptance，which is worthy of clinical promotion.

Key words：hepatocirrhosis；seroperitoneum；furosemide；dopamine；Danshen Injection；clinical effect

肝硬化腹腔積液為肝硬化失代償期的多種因素導(dǎo)致，患者常出現(xiàn)脂肪、蛋白、糖等代謝合成紊亂，以其為病理基礎(chǔ)進一步發(fā)展，則會導(dǎo)致肝性腦病、胃底、食道靜脈出血破裂或曲張等，進而危及生命[1]。肝硬化已成為世界危害人類生命和健康的疾病之一，75%的肝硬化失代償期患者會形成腹腔積液[2]?；颊叨嘁蚝染?、病毒性肝炎、代謝營養(yǎng)障礙或血吸蟲病等因素誘發(fā)，預(yù)后較差。對此，本研究中分別使用多巴胺+利尿劑及多巴胺+利尿劑+丹參注射液治療肝硬化腹腔積液患者3個月，比較兩組的臨床療效及患者肝功能和實驗室各檢查指標(biāo)情況。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

納入標(biāo)準：符合中華醫(yī)學(xué)會肝膽科學(xué)會分會制訂的失代償期肝硬化腹腔積液的診斷標(biāo)準[3]；肝硬化病理類型均為血吸蟲性、酒精性或乙肝后肝硬化；經(jīng)肝功能、肝炎病毒標(biāo)志物、腹部B超檢查確診；遵照《赫爾辛基宣言》及《涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法（試行）》，方案獲得我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準并全過程跟蹤，患者均對本次研究知情，且簽署知情同意書。

排除標(biāo)準：對利尿劑有抵抗，即利尿劑用至高劑量（螺內(nèi)酯400 mg／d+呋塞米160 mg／d）持續(xù)4 d，體質(zhì)量不減輕或減輕甚微（小于0.2 kg／d），以及尿鈉排泄少于50mmol／d；出現(xiàn)利尿劑所致并發(fā)癥，如肝性腦病、低鈉血癥及氮質(zhì)血；大量腹腔積液經(jīng)穿刺抽吸后4周內(nèi)迅速再聚集。

病例選擇與分組：選擇醫(yī)院2012年5月至2014年4月收治的肝硬化腹腔積液患者 86例（24例為難治性），其中男50例，女 36例；年齡46～72歲，平均（51.6±2.7）歲。按隨機數(shù)字表法分為研究組和對照組，各43例。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝43）

1．2 方法

所有患者均進行合理飲食，控制鹽、水?dāng)z入，臥床休息，降低輸液量，予以常規(guī)護肝療法，慢性乙肝肝硬化同時予以抗病毒療法。由于肝硬化導(dǎo)致肝功能減退，引起門靜脈高壓，導(dǎo)致脾腫大且對維生素、蛋白質(zhì)難以吸收，引起蛋白液滲出，如患者病情嚴重可酌情輸注白蛋白。全程無菌密閉操作，使用注射器進行穿刺抽取腹腔積液，每1～2周1次，每次1.5～3.0 h，每次液體濾出3 000～6 000m L。

研究組患者給予呋塞米注射液（上海禾豐制藥有限公司，國藥準字H31021063，規(guī)格為每支2 m L∶20mg）40mg和鹽酸多巴胺注射液（上海禾豐制藥有限公司，國藥準字H31021174，規(guī)格為每支2m L∶20mg）20mg，腹腔注射給藥，隔日1次，同時靜脈滴注丹參注射液（大理藥業(yè)股份有限公司，國藥準字Z53020195，規(guī)格為每支2mL），4mL／次，1次／日；部分門脈高壓患者口服鹽酸普萘洛爾片（商品名心得安，煙臺魯銀藥業(yè)有限公司，國藥準字H 37020508，規(guī)格為每片10 mg），起始劑量5 mg／d，分3次服用，每3 d增加10 mg／d，最大劑量50mg／d。對照組僅給予呋塞米40mg和鹽酸多巴胺注射液20mg（兩藥生產(chǎn)廠家、規(guī)格同研究組所用藥物）腹腔注射給藥，1次／日。兩組患者均以1個月為1個療程，治療3個療程。

1．3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準

觀察兩組患者治療前后的肝功能指標(biāo)，包括丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、肌酐（Cr）、血尿素氮（BUN）等，實驗室各項檢查指標(biāo)，包括總膽紅素（TBIL）、清蛋白（Alb）、血鈉（Na+）、血鉀（K+）等。參照文獻[4]判定療效：顯效，治療后腹脹明顯減輕，呼吸、循環(huán)功能明顯改善，腹腔積液減少4／5以上，達2周以上；有效，治療后腹脹明顯減輕，呼吸、循環(huán)功能明顯改善，腹腔積液減少2／3以上，達1周；好轉(zhuǎn)，治療后腹脹明顯減輕，呼吸、循環(huán)功能明顯改善，腹腔積液減少1／2以上，達1周；無效，治療后腹脹減輕，腹腔積液減少，但少于1周[5]。總有效＝顯效+有效。

1．4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 18.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行分析。計數(shù)資料以百分率表示，行 χ2檢驗；計量資料以±s表示，行 t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表4。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n＝43]

表3 兩組患者肝功能指標(biāo)及實驗室生化指標(biāo)比較（±s，n＝43）

表3 兩組患者肝功能指標(biāo)及實驗室生化指標(biāo)比較（±s，n＝43）

組別ALT（U／L） Cr（ mol／L） BUN（mmol／L）研究組對照組t值P值治療前800．62±421．13 800．77±421．32＜0．01 1．00治療后232．52±102．36 473．75±213．58 6．67＜0．01治療前163．66±15．23 163．95±15．44 0．03 0．98治療后124．42±9．24 138．16±12．57 5．77＜0．01治療前24．83±4．37 24．22±4．53 0．10 0．92治療后10．61±1．43 16．34±2．47 13．37＜0．01 TBIL（ mol／L） Alb（g／L） 血Na+（mmol／L） 血K+（mmol／L）研究組對照組t值P值治療前80．35±2．27 80．22±2．45 0．18 0．86組別 治療前100．62±21．63 100．77±21．62＜0．01 1．00治療后63．76±10．76 83．65±16．97 6．67＜0．01治療前13．56±2．43 13．65±2．34 0．20 0．84治療后30．21±6．24 23．31±3．46 6．34＜0．01治療后137．28±6．47 106．35±3．72 27．41＜0．01治療前2．53±0．26 2．52±0．63 1．82 0．07治療后4．31±0．87 3．63±0．74 6．51＜0．01

表4 兩組患者接受度、腹腔感染情況及住院時間比較（n＝43）

3 討論

肝硬化腹腔積液是由于腹腔內(nèi)過多生成淋巴液、低蛋白血癥、門脈高壓及全身抗利尿激素及醛固酮增多形成的反復(fù)肝臟炎癥、硬化纖維化病變[5]。該病主要源于代謝營養(yǎng)障礙、酒精中毒、病毒性肝炎或工業(yè)藥物毒物的刺激、血吸蟲病等因素誘發(fā)。正常情況下，腹腔內(nèi)約有液體50mL，可潤滑腸道蠕動[6]，超過200mL則為腹腔積液。肝炎患者一般不會發(fā)生腹腔積液，只有肝硬化、重癥肝炎患者才可出現(xiàn)，腹腔積液是肝硬化的臨床特征之一，出現(xiàn)腹腔積液時通常出現(xiàn)尿量減少、腹脹[7－9]。其臨床表現(xiàn)主要包括發(fā)亮緊繃腹壁、蛙腹?fàn)?，腹部膨隆進行性加重，嚴重者影響患者起居生活，行走不便，使膈肌抬高，肺部受壓，導(dǎo)致呼吸淺快甚至憋氣，引起臍疝及端坐呼吸等[10]，可通過腹部B超、CT等檢查確診。目前該病有利尿劑療法、回輸濃縮超濾腹腔積液療法、腹腔－頸靜脈引流術(shù)(PVS)和經(jīng)頸靜脈肝內(nèi)門體分流術(shù)(TIPS)等微創(chuàng)手術(shù)治療[11]。

本研究結(jié)果顯示，研究組總有效率顯著高于對照組；且治療后肝功能指標(biāo)及實驗室各項生化指標(biāo)均顯著優(yōu)于對照組，與Ghaoui等[12]的研究結(jié)果大體一致。

在草本植物丹參的根部可提取丹參成分，包括丹參酸A、異丹參酮、丹參酮等，具有強氧化活性?，F(xiàn)代藥理研究顯示，丹參提取成分有抗腹膜滲透、消炎抗菌、抗纖維化的作用，可增強患者機體免疫力；丹參注射液可促使毛細血管網(wǎng)的開放程度增加，門靜脈壓力減低，組織灌注及血流增速，血液微循環(huán)得到改善，促使門靜脈的血流速增快，門靜脈阻力減低；且肝硬化腹腔積液應(yīng)用丹參注射液療法對消退腹腔積液的穩(wěn)定性較佳，復(fù)發(fā)率較低。多巴胺可興奮機體α及β受體，常規(guī)劑量可促使肺、腎、心等器官的血管擴張。研究顯示，單純應(yīng)用利尿劑可降低有效血容量，但劑量過大則可導(dǎo)致嚴重并發(fā)癥，而與多巴胺聯(lián)用可減少并發(fā)癥的發(fā)生[13]。此外，多巴胺靜脈注射時容易對電解質(zhì)造成影響，而腹腔注射不僅可直接作用于病變部位，還可快速、有效升高血漿清蛋白水平，且不會對電解質(zhì)造成影響，解決了消除腹腔積液會導(dǎo)致白蛋白大量丟失的弊端[14－16]。

綜上所述，丹參注射液聯(lián)合多巴胺與利尿劑呋塞米治療肝硬化腹腔積液（包括難治性肝腹腔積液），可顯著改善患者的臨床表現(xiàn)及肝功能和實驗室生化指標(biāo)，效果確切，值得臨床推廣。

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C linical Evaluation of Danshen In jection Com bined w ith Diuretics and Dopam ine in Treating Hepatocirrhosis w ith Seroperitoneum

Hu Shaojun，Luo Yong，Qu Xiaoping
（Xinjin People′s Hospital of Chengdu，Chengdu，Sichuan，China 611430）

R969．4；R979．1

A

1006－4931(2017)18－0037－03

10.3969／j.issn.1006－4931.2017.18.013

2017－05－06；

2017－06－16)

胡紹君（1965－），男，大學(xué)本科，副主任醫(yī)師，主要從事消化內(nèi)科疾病臨床診療工作，（電子信箱）hsj_1965＠126．com。