王淑梅，于金鳳

（牡丹江醫(yī)學(xué)院附屬紅旗醫(yī)院，黑龍江 牡丹江 157011）

不同劑量米非司酮用于圍絕經(jīng)期子宮肌瘤誘導(dǎo)絕經(jīng)效果比較

王淑梅，于金鳳

（牡丹江醫(yī)學(xué)院附屬紅旗醫(yī)院，黑龍江 牡丹江 157011）

目的分析不同劑量米非司酮用于圍絕經(jīng)期子宮肌瘤誘導(dǎo)絕經(jīng)的效果。方法 選擇醫(yī)院2015年4月至2016年4月收治的圍絕經(jīng)期子宮肌瘤患者76例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為大劑量治療組（A組）和小劑量治療組（B組），各38例。A組采用大劑量米非司酮（25．0mg／d）治療，B組采用小劑量米非司酮（12．5mg／d）治療。結(jié)果 干預(yù)后，B組絕經(jīng)成功率明顯高于A組，不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于A組（P＜0．05）；干預(yù)后，兩組患者子宮體積、子宮肌瘤體積、血紅蛋白水平均顯著改善（P＜0．05）。結(jié)論 不同劑量（25．0mg／d和12．5mg／d）米非司酮治療圍絕經(jīng)期子宮肌瘤誘導(dǎo)絕經(jīng)效果確切，可有效縮小子宮和子宮肌瘤體積，升高血紅蛋白水平，且小劑量（12．5mg／d）米非司酮誘導(dǎo)絕經(jīng)成功率更高，安全性更好，故可將12．5mg／d作為米非司酮用于圍絕經(jīng)期子宮肌瘤誘導(dǎo)絕經(jīng)的最佳劑量。

劑量；米非司酮；圍絕經(jīng)期；子宮肌瘤；誘導(dǎo)絕經(jīng)；臨床療效

Abstract：Objective To analyze the effect of different doses of mifepristone for inducing menopause in patients with hysteromyoma in perimenopausal period．M ethods Totally 76 women with hysteromyoma in perimenopausal period admitted to our hospital from April 2015 to April 2016 were divided into the high dose group（group A）and the low dose group（group B）according to the random number table，38 cases in each group．The group A was treated with high dose mifepristone（25．0 mg／d），and the group B was treated with low dose mifepristone（12．5 mg／d）．Resu lts After the intervention，the success rate of menopause in group B was significantly higher than that in group A，and the incidence rate of adverse reaction in group B was significantly lower than that in group A （P ＜0．05）．After the intervention，the volume of uterus，the volume of hysteromyoma and the level of hemoglobin of the two groups were significantly improved（P＜0．05）．Conclusion Different doses（25．0 mg／d and 12．5 mg／d）of mifepristone in induction of menopause in patients with hysteromyoma in perimenopausal period has good effect，it can effectively reduce the volume of uterus and hysteromyoma，increase the hemoglobin level，and achieve a higher success rate and safety of menopause with low dose（12．5 mg／d）mifepristone，so the 12．5 mg／d can be regarded as the optimal dose of mifepristone for inducing menopause in patients with hysteromyoma in perimenopausal period．

Key words：doses；mifepristone；perimenopausal period；hysteromyoma；induction of menopause；clinical effect

圍絕經(jīng)期是卵巢功能衰退至絕經(jīng)后1年這段時(shí)間，在此期間，女性雌、孕激素水平和生理狀態(tài)可發(fā)生明顯變化，易出現(xiàn)各種生殖系統(tǒng)病變[1]。女性常見的良性腫瘤子宮肌瘤多發(fā)生于該期，可表現(xiàn)為下腹包塊、排尿困難和月經(jīng)異常等，多數(shù)患者因缺乏典型癥狀不能盡早確診而延誤早期治療，存在較大的病情加重的風(fēng)險(xiǎn)[2]。為此，本研究中探討了不同劑量米非司酮用于圍絕經(jīng)期子宮肌瘤誘導(dǎo)絕經(jīng)的效果，報(bào)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合圍絕經(jīng)期子宮肌瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)B超、病理檢查、體格檢查等確診，以下腹脹痛、月經(jīng)量增多等為主要表現(xiàn)。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均對(duì)本次研究知情同意并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：局部惡性病變；近6個(gè)月使用過(guò)激素類藥物；藥物過(guò)敏史；心腦血管病變和血液系統(tǒng)疾病。

病例選擇與分組：選擇醫(yī)院2015年4月至2016年4月收治的圍絕經(jīng)期子宮肌瘤患者76例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為大劑量治療組（A組）和小劑量治療組（B組），各38例。A組患者年齡22～79歲，病程1～3年；B組患者年齡21～79歲，病程1～3年。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性。詳見表1。

1．2 方法

兩組患者治療前B超監(jiān)測(cè)子宮和子宮肌瘤體積，若為多發(fā)性肌瘤，則記錄最大肌瘤體積。治療中均口服米非司酮片（廣州朗圣藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H 20113480，規(guī)格為每片 25 mg），其中 A組劑量為25 mg／d，B組為12．5 mg／d。兩組患者均于月經(jīng)來(lái)潮第1天開始睡前用藥，連續(xù)用藥3個(gè)月。療程結(jié)束后進(jìn)行B超檢查，并隨訪6個(gè)月，記錄有無(wú)陰道出血、月經(jīng)復(fù)潮和是否成功誘導(dǎo)絕經(jīng)，是否出現(xiàn)疼痛或出血加重需切除子宮的情況等。

表1 兩組患者一般資料比較（±s，n＝38）

表1 兩組患者一般資料比較（±s，n＝38）

病程（年）1．46±0．53 1．45±0．52 0．142 0．841組別A組B組t值P值年齡（歲）46．58±2．91 46．18±2．78 0．547 0．512

1．3 觀察指標(biāo)

比較兩組患者圍絕經(jīng)期子宮肌瘤誘導(dǎo)絕經(jīng)成功率，不良反應(yīng)發(fā)生率，干預(yù)前后患者子宮體積、子宮肌瘤體積、血紅蛋白水平。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表2和表3。A組誘導(dǎo)絕經(jīng)成功30例（78．95%），明顯少于B組的36例（94．74%），組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝4．146，P＝0．042＜0．05）。

表2 兩組患者干預(yù)前后子宮體積、子宮肌瘤體積及血紅蛋白水平比較（±s，n＝38）

表2 兩組患者干預(yù)前后子宮體積、子宮肌瘤體積及血紅蛋白水平比較（±s，n＝38）

注：與本組干預(yù)前比較，＃P＜0．05。

組別 干預(yù)前192．34±40．25 192．25±40．21子宮體積（cm3） 子宮肌瘤體積（cm3） 血紅蛋白（g／L）A組B組干預(yù)后102．78±10．32＃102．29±10．69＃干預(yù)前52．24±0．21 52．23±0．25干預(yù)后23．51±0．69＃23．92±0．32＃干預(yù)前94．14±0．71 94．44±0．56干預(yù)后123．15±0．25＃126．24±0．51＃

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%），n＝38]

3 討論

子宮肌瘤是女性生殖系統(tǒng)常見良性病變，其發(fā)生率與患者的年齡密切相關(guān)，尤以圍絕經(jīng)期高發(fā)[3]。多數(shù)圍絕經(jīng)期子宮肌瘤患者具有腫瘤多發(fā)及體積偏大的特點(diǎn)，傳統(tǒng)多采用輸卵管切除手術(shù)和子宮肌瘤切除手術(shù)治療，但術(shù)中創(chuàng)傷較大，易導(dǎo)致生殖系統(tǒng)感染、陰道出血等并發(fā)癥，嚴(yán)重影響療效。米非司酮可結(jié)合孕激素受體，抑制孕激素作用，繼而抑制子宮肌瘤生長(zhǎng)，短暫升高血清孕激素水平，對(duì)下丘腦－垂體－卵巢軸發(fā)揮負(fù)反饋?zhàn)饔肹4]；減少卵泡雌激素分泌，降低雌激素水平，促使黃體生成素保持在卵泡期水平；抑制排卵，降低孕激素水平，抑制子宮肌瘤生長(zhǎng)。不同劑量（12．5mg／d和25．0mg／d）米非司酮治療子宮肌瘤均可有效改善臨床癥狀，提升血紅蛋白水平，但后者有較多的不良反應(yīng)，如潮熱、惡心、嘔吐等，可能降低患者的治療依從性[5－7]。

本研究結(jié)果顯示，兩組圍絕經(jīng)期子宮肌瘤誘導(dǎo)絕經(jīng)成功率均較高，說(shuō)明12．5mg／d或25．0mg／d的米非司酮對(duì)圍絕經(jīng)期子宮肌瘤誘導(dǎo)絕經(jīng)均有促進(jìn)作用，且小劑量米非司酮誘導(dǎo)絕經(jīng)成功率更高（P＜0．05），與張澤麗[5]的研究結(jié)果相似；小劑量治療組不良反應(yīng)發(fā)生率低于大劑量治療組（P＜0．05），與袁彩[6]的研究結(jié)果一致；干預(yù)后，兩組患者子宮體積、子宮肌瘤體積、血紅蛋白水平均顯著改善（P＜0．05），與王學(xué)平[7]的研究結(jié)果相符。

綜上所述，不同劑量米非司酮用于圍絕經(jīng)期子宮肌瘤誘導(dǎo)絕經(jīng)的效果確切，成功率較高，均可有效改善子宮和子宮肌瘤體積，改善血紅蛋白水平，且小劑量米非司酮誘導(dǎo)絕經(jīng)成功率更高，安全性更好。因此，可將12．5mg／d作為米非司酮用于圍絕經(jīng)期子宮肌瘤誘導(dǎo)絕經(jīng)的最佳劑量。

[1]康勤洪．不同劑量米非司酮治療子宮肌瘤的臨床療效比較[J]．中國(guó)藥業(yè)，2016，25（11）：19－21．

[2]Chen YZ，Wang W，Zhuang YL，et al．Effects of low－dose mifepristone administration in two different 14－day regimens on the menstrual cycle and endometrial development：a randomized controlled trial[J]．Contraception，2011，84（1）：64－70．

[3]Zhou F，Liang Y，Qian ZD，etal．Low－dosemifepristone increases uterine expression of aquaporin 1／aquaporin 2 at the time of implantation[J]．Contraception，2013，87（6）：844－849．

[4]孫慶玉．不同劑量米非司酮治療子宮肌瘤的效果比較分析[J]．中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2016，11（5）：123－124．

[5]張澤麗．不同劑量米非司酮治療子宮肌瘤療效觀察[J]．中國(guó)療養(yǎng)醫(yī)學(xué)，2016，25（11）：1215－1217．

[6]袁 彩．不同劑量米非司酮治療子宮肌瘤的臨床效果比較[J]．心理醫(yī)生，2017，23（6）：172－173．

[7]王學(xué)平．不同劑量米非司酮治療子宮肌瘤的臨床效果觀察[J]．臨床合理用藥，2016，9（29）：47－48．

Com parative Effect of Different Doses of M ifepristone for Inducing M enopause in Patients w ith Hysterom yoma in Perim enopausal Period

Wang Shumei，Yu Jinfeng
（Hongqi Hospital Affiliated to Mudanjiang Medical University，Mudanjiang，Heilongjiang，China 157011）

R969．4；R737．33

A

1006－4931(2017)18－0035－02

10．3969／j．issn．1006－4931．2017．18．012

2017－05－30)

王淑梅（1963－），女，副主任醫(yī)師，研究方向?yàn)閶D產(chǎn)科臨床診療，（電子信箱）dupengmdj＠126．com。

于金鳳（1972－），女，碩士研究生，副主任醫(yī)師，研究方向?yàn)樾汉粑到y(tǒng)疾病臨床診療，（電子信箱）yjf99266＠126．com。