路海平，蔡 松，唐明明，鄔靜娜，張 宇

老年非糖尿病患者應(yīng)用小劑量普伐他汀的療效及對(duì)糖代謝的影響

路海平，蔡 松，唐明明，鄔靜娜，張 宇

目的探討老年非糖尿病患者應(yīng)用不同劑量普伐他汀的降脂效果以及對(duì)糖代謝的影響。方法選取100例老年非糖尿病患者，觀察患者治療前及服用常規(guī)劑量(40 mg)、半量(20 mg)、最小量(10 mg)普伐他汀1個(gè)月的血脂各項(xiàng)指標(biāo)、空腹血糖、肝功能、腎功能、肌酸激酶、糖化血紅蛋白等指標(biāo)的變化。結(jié)果與治療前相比，用藥第1、2、3個(gè)月總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇水平顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，空腹血糖、糖化血紅蛋白、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、尿素氮、肌酐及肌酸激酶水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論老年非糖尿病患者應(yīng)用小劑量普伐他汀安全、有效。

老年非糖尿病；小劑量普伐他?。惶谴x

0 引言

他汀類藥物作為心血管病一級(jí)和二級(jí)預(yù)防的重要降脂藥物已經(jīng)獲得了充足的臨床證據(jù)[1-2]，但隨著臨床應(yīng)用他汀的增多和時(shí)間的延長(zhǎng)，研究發(fā)現(xiàn)，他汀類藥物除了具有肝毒性、肌源性損害等已經(jīng)被認(rèn)識(shí)的不良反應(yīng)以外，還存在新發(fā)糖尿病(NOD)風(fēng)險(xiǎn)，尤其在老年人群的NOD風(fēng)險(xiǎn)更高[3-4]。鑒于老年人特有的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)，容易造成藥物蓄積和產(chǎn)生不良反應(yīng)，目前指南也沒(méi)有明確提出老年患者應(yīng)用他汀的種類和劑量選擇[5-6]。對(duì)于老年患者中，如何平衡長(zhǎng)期用藥的有效性和安全性是每一位臨床醫(yī)生所面臨的問(wèn)題，本研究希望尋找適合老年患者的他汀和更小且有效的劑量，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 年齡>60歲的老年非糖尿病的心血管病患者或心血管病高危的血脂異?；颊?00例，近3個(gè)月未服用過(guò)他汀類降脂藥。男44例，女56例，平均年齡(70.2±4.5)歲。合并高血壓75例、冠心病54例、腦血管病17例。除外各種類型糖尿病、急性心肌梗死、急性心力衰竭、服用激素類藥物及肝腎功能?chē)?yán)重異常等患者，不能規(guī)律服藥、不能定期到醫(yī)院復(fù)診、對(duì)藥物有過(guò)敏史的患者。本研究通過(guò)我院倫理委員會(huì)審核，并簽署患者知情同意書(shū)。

1.2 研究方法 采用自身對(duì)比的方法，所有觀察者均服用普伐他汀(美百樂(lè)鎮(zhèn))，晚間定時(shí)服藥，第1個(gè)月服用常規(guī)劑量普伐他汀(40 mg)，第2個(gè)月服用半量(20 mg)，第3個(gè)月服用最小量(10 mg)，每個(gè)月底測(cè)量各項(xiàng)血脂指標(biāo)[總膽固醇(TC)，三酰甘油(TG)，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-c)，低密度脂蛋白膽固醇(LDL-c)]、空腹血糖(FBG)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、肌酐(Cr)、白蛋白(ALB)、肌酸激酶(CK)等指標(biāo)，第3個(gè)月測(cè)量糖化血紅蛋白(HbA1c)，同時(shí)觀察服藥期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)。比較不同劑量他汀對(duì)血脂及糖代謝的影響和可能的不良反應(yīng)。共100例患者完成臨床觀察，經(jīng)過(guò)3個(gè)月治療，無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)及心腦血管事件發(fā)生，除1例患者因出現(xiàn)肌痛停藥、1例消化道反應(yīng)、1例失眠后自行緩解外，均完成治療療程并采集數(shù)據(jù)。

2 結(jié)果

與治療前比較，不同劑量普伐他汀治療后TC和LDL-c水平均下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與第1個(gè)月比較，第2個(gè)月的CHO和LDL-c水平仍有下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。第3個(gè)月CHO和LDL-c水平與第2個(gè)月比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。普伐他汀對(duì)CHO和LDL-c的最大降幅在第2個(gè)月。不同劑量普伐他汀治療前后血TG、HDL-c、FBG、CK、ALB、ALT、Cr、HbA1c水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

3 討論

他汀類降脂藥可致新發(fā)糖尿病(NOD)風(fēng)險(xiǎn)增加已經(jīng)形成共識(shí)，有研究證實(shí)，每255例患者使用他汀類藥物治療4年內(nèi)會(huì)有1例患者發(fā)生糖尿病，而不使用該藥物可能不會(huì)發(fā)生糖尿病[3-4,7]，在老年患者中這一風(fēng)險(xiǎn)最高，NOD風(fēng)險(xiǎn)與他汀劑量、降脂的強(qiáng)度相關(guān)，與空腹血糖水平、體重指數(shù)、合并高血壓、空腹TG水平等相關(guān)[8-9]，因此，我們選擇降脂作用柔和的普伐他汀逐漸減小劑量進(jìn)行臨床觀察。他汀類藥物分水溶性和脂溶性等，腎代謝和肝代謝途徑不同，降脂程度不同[10],普伐他汀屬于水溶性他汀，其選擇性作用于脂肪代謝器官，對(duì)糖代謝的影響小[11]。本研究表明，普伐他汀治療3個(gè)月，空腹血糖、糖化血紅蛋白及TG水平與治療前相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明在老年非糖尿病患者中應(yīng)用逐漸遞減劑量的普伐他汀對(duì)糖代謝沒(méi)有顯著影響，推測(cè)應(yīng)用普伐他汀降脂治療新發(fā)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)較小，這一結(jié)果可能與普伐他汀劑量有關(guān)，也有文獻(xiàn)報(bào)道，普伐他汀增加胰島素敏感性，在其他他汀中未見(jiàn)類似報(bào)道[12]。

研究表明，辛伐他汀、氟伐他汀等在老年患者中小劑量應(yīng)用或延長(zhǎng)投藥間隔可以達(dá)到同樣的降脂療效[13]。本研究發(fā)現(xiàn)，普伐他汀40 mg逐漸遞減的方案在3個(gè)月內(nèi)降LDL-c幅度達(dá)30%，降脂幅度較大，同時(shí)在從大劑量逐漸遞減并維持10 mg/d時(shí)，仍能有顯著的降CHO和LDL-c的效果，同時(shí)，對(duì)糖代謝及肝、腎等重要臟器功能、肌酸激酶無(wú)影響，說(shuō)明普伐他汀對(duì)老年患者是一種安全有效的降脂藥物，同時(shí)，逐漸遞減劑量的治療方案進(jìn)一步減少了治療劑量，降低了出現(xiàn)不良反應(yīng)的可能性，針對(duì)老年人本身肝腎功能相對(duì)減退、藥物排泄半衰期延長(zhǎng)的特點(diǎn)[14-15]，推薦小劑量普伐他汀長(zhǎng)期治療，既保證了用藥的安全性，又保證了降脂的療效。

綜上所述，普伐他汀適合腎功能輕度異常、多藥合用肝臟負(fù)擔(dān)重、有潛在的糖耐量異常風(fēng)險(xiǎn)的老年人群，可以有效避免他汀可能的不良反應(yīng)，同時(shí)有效降脂，保證血管健康。本研究存在的不足之處，如觀察期較短、病例數(shù)較少，對(duì)心血管事件和新發(fā)糖尿病的觀察產(chǎn)生不利影響，還需進(jìn)一步進(jìn)行相關(guān)研究證實(shí)。

表1 不同劑量普伐他汀治療前后各項(xiàng)生化指標(biāo)比較

注：與治療前比較，*P<0.05,**P<0.01;與治療1個(gè)月比較，#P<0.05，##P<0.01

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Effectoflow-dosepravastatinonglucosemetabolismanditstherapeuticeffectinelderlynon-diabeticpatients

LU Hai-ping,CAI Song,TANG Ming-ming,WU Jing-na,ZHANG Yu

(Department of Cardiovascular,Longfu Hospital,Beijing 100010,China)

ObjectiveTo investigate the effect of different doses of pravastatin on lipid metabolism and glucose metabolism in elderly non-diabetic patients.MethodsA total of 100 cases of elderly non-diabetic patients were selected.They were treated with conventional dose (40 mg),half dose (20 mg) and minimum dose (10 mg) of pravastatin for 1 month,and the indexes of blood lipid,fasting blood glucose,liver function,renal function,creatine kinase and glycosylated hemoglobin were observed before and after treatment.ResultsThe TC and LDL-c decreased significantly at the first,second and third months after treatment (P<0.01),but no significant difference was found in fasting blood glucose,ALT,BUN,Cr and HbA1c (P>0.05).ConclusionLow-dose of pravastatin is safe and effective for elderly non-diabetic patients

Elderly non-diabetic;Small dose of pravastatin;Glucose metabolism

2017-01-14

北京市隆福醫(yī)院心內(nèi)科，北京 100010

10.14053/j.cnki.ppcr.201709011