唐嘉麗

專攻阿茲海默癥腦神經(jīng)科學(xué)的麻省理工學(xué)院Picower學(xué)習(xí)暨記憶研究中心主任蔡立慧找到破解阻斷大腦記憶的新方法

麻省理工學(xué)院（MIT）腦神經(jīng)科學(xué)教授暨Picower學(xué)習(xí)暨記憶研究中心主任蔡立慧及其團(tuán)隊(duì)在《細(xì)胞報(bào)告》發(fā)表論文，找到破解造成記憶喪失的大腦基因斷阻的新方法，為阿茲海默病患者和家庭帶來(lái)希望；目前在小老鼠上進(jìn)行的測(cè)試，有可能應(yīng)用至人類，成為阿茲海默癥病患重拾記憶功能的解方。

這次突破令人興奮

首覓得基因調(diào)控機(jī)制

科學(xué)家早已知道阿茲海默癥患者的認(rèn)知衰退，始于被稱為 HDAC2的酶與記憶相關(guān)基因緊密融合，導(dǎo)致健忘和難生新的記憶；科學(xué)家試圖阻斷HDAC2，但過(guò)程中很難不影響對(duì)身體十分重要的HDAC家族元素；幾年來(lái)，科學(xué)家和制藥公司致力開(kāi)發(fā)阻斷HDAC2的藥物，但這些藥物也阻止其他的 HDAC，導(dǎo)致毒性副作用。

蔡立慧的團(tuán)隊(duì)找到一種精確定位 HDAC2 的方法，能成功阻止其與名為Sp3的元素結(jié)合；這項(xiàng)里程碑式的發(fā)現(xiàn)，可讓科學(xué)家更進(jìn)一步找到失智癥的治療方法，不但可以預(yù)防失智癥，更可以恢復(fù)失去的記憶。

蔡立慧說(shuō)，此項(xiàng)突破令人興奮的原因是，研究團(tuán)隊(duì)首次找到具體的基因調(diào)控 機(jī)制，“如果我們 能以抑制HDAC2的活動(dòng)，或降低HDAC2的量，接著就能消除大腦功能的阻斷，就可以使學(xué)習(xí)和記憶功能所需的所有基因表現(xiàn)，得以恢復(fù)。”

外婆忘了回家的路

是她無(wú)法抹去的痛

中國(guó)臺(tái)灣出生的蔡立慧，三歲那年，最親愛(ài)的外婆帶著她逛基隆的市場(chǎng)，一場(chǎng)雷雨過(guò)后，祖孫站在馬路旁，外婆卻突然忘了回家的路；外婆臉上的失落，是蔡立慧這一輩子都無(wú)法抹去的痛，日后矢志找出治療阿茲海默癥的可行之道。

2007年，蔡立慧首先發(fā)現(xiàn)阻斷HDAC活動(dòng)可能逆轉(zhuǎn)小老鼠記憶喪失現(xiàn)象，也發(fā)現(xiàn)人體細(xì)胞中十幾種形式中的HDAC 中，HDAC2與阻斷記憶基因有關(guān)。

阿茲海默病患者都有HDAC2 升高現(xiàn)象，蔡立慧和研究團(tuán)隊(duì)針對(duì)HDAC2尋找和確定與記憶形成相關(guān)的基因蛋白質(zhì)，并分析63個(gè)HDAC2高低程度不一的大腦樣本，取得基因表達(dá)數(shù)據(jù)，確定Sp3基因與HDAC2和封鎖記憶的相關(guān)性；現(xiàn)在更找到在不影響其他HDAC情況下，阻止HDAC2和Sp3基因結(jié)合，和釋放封鎖記憶基因的方法。

蔡立慧希望進(jìn)一步研究與HDAC2相關(guān)的其他基因，并探討這種方法是否有助于治療如創(chuàng)傷后壓力癥候群等HDAC2量升高的其他疾病。

每66秒新增1病例

65歲以上每10人就有1人罹病

據(jù)阿茲海默協(xié)會(huì)2017年報(bào)告，目前美國(guó)有500多萬(wàn)人患有阿茲海默癥，而且不斷快速增長(zhǎng)，每66秒就新增一病例，現(xiàn)已是美國(guó)第六大死亡原因；平均10名65 歲以上長(zhǎng)者，就有一人患阿茲海默癥，2/3是女性。協(xié)會(huì)估計(jì)，至2050年，美國(guó)將增至每33秒多一名病患。2017年美國(guó)為照料阿茲海默癥病患的花費(fèi)估計(jì)達(dá)2590億元。？笏（摘自臺(tái)灣《聯(lián)合報(bào)》）（編輯/小文）

蔡立慧 美國(guó)家醫(yī)學(xué)院院士

蔡立慧1983年畢業(yè)于中國(guó)臺(tái)灣中興大學(xué)獸醫(yī)學(xué)系、美國(guó)德州大學(xué)病毒學(xué)博士，2011年當(dāng)選美國(guó)國(guó)家醫(yī)學(xué)院院士，以研究失智相關(guān)神經(jīng)傳導(dǎo)物質(zhì)聞名，曾獲阿茲海默癥研究論壇杰出貢獻(xiàn)獎(jiǎng)2004、阿茲海默癥研究聯(lián)盟獎(jiǎng)、美國(guó)國(guó)家衛(wèi)生研究院坎托尼獎(jiǎng)、葛林老年生物機(jī)制研究獎(jiǎng)。