吳嘉晟　曹達(dá)魁　莫偉強(qiáng)　陳芹

【中圖分類號】R69.6 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2095-6851（2017）09-0-01

我國目前最常見的惡性腫瘤即肺癌，發(fā)病率和死亡率居首位[1]，其中約85%為非小細(xì)胞肺癌（NSCLC），由于NSCLC早期缺乏特異性表現(xiàn)，大多數(shù)患者確診時已經(jīng)屬于晚期，失去手術(shù)機(jī)會。晚期NSCLC的治療主要以綜合治療為主，主要包括化療及放療，但療效差強(qiáng)人意。近年來射頻消融成為中晚期肺癌或各種原因不能手術(shù)治療肺癌的熱點技術(shù)，利用該技術(shù)聯(lián)合化療可為中晚期肺癌患者提供新的治療手段。為進(jìn)一步了解其療效，我科聯(lián)合兩種治療方案治療90例中晚期肺腺癌患者，現(xiàn)報告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料：2014年5月至2016年4月我院經(jīng)病理學(xué)診斷明確為腺癌分期為Ⅲb～Ⅳ患者，隨機(jī)分為A、B、C三組，每組30例，其中A組男17例，女13例，年齡66.5+13.55歲，腫瘤大小46.62+13.02mm；B組男11例，女19例，年齡67.00+9.99歲，腫瘤大小44.37+18.80mm；C組男16例，女14例，年齡71+10.6歲，腫瘤大小42.17+13.80mm。三組患者年齡、性別及腫瘤大小無明顯差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)：入組患者要求karnofsky評分>60分，有可測量病灶，凝血功能、肝腎功能無異常，近期無心肌梗死、活動性心臟病或中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，無明顯重要臟器功能嚴(yán)重衰竭，預(yù)計生存期>3個月。

1.3 治療方法及分組：A組（化療組）：因個人原因或者經(jīng)濟(jì)因素而選擇單用PP方案化療患者，化療方案為PP方案：培美曲塞500mg/㎡，順鉑75mg/㎡，靜滴第一天，21天為1療程，治療2-3療程；B組（射頻組）：北京貝恩醫(yī)藥醫(yī)藥科技開發(fā)有限公司提供的celon雙極射頻消融治療儀，輸出頻率470KHz。由上海波科國際醫(yī)療貿(mào)易有限公司提供LeVeen針電極，根據(jù)患者腫瘤大小調(diào)整儀器不同參數(shù)。腫瘤直徑<3cm時選擇單針消融；腫瘤直徑>3cm時，選擇多針伸展型射頻電極針，并根據(jù)腫瘤的大小、部位進(jìn)行相應(yīng)重疊消融。盡量保持治療區(qū)比腫瘤大0.5cm-1cm的正常組織，從而減少腫瘤復(fù)發(fā)率。術(shù)中監(jiān)測患者心率、血氧飽和度及血壓等指標(biāo)，術(shù)后常規(guī)行CT掃描觀察有無出血及氣胸等并發(fā)癥，術(shù)后常規(guī)給予止血及抗炎治療3天；C組（化療+射頻組）：化療方案同A組，化療結(jié)束3天后開始行射頻消融治療，方法同B組。每周期結(jié)束復(fù)胸部CT、腫瘤標(biāo)記物、免疫功能測定、病理復(fù)查、生活質(zhì)量評定，連續(xù)用2周期以上者評價療效。針對有效者每3個月針對患者瘤體變化、生活質(zhì)量等進(jìn)行隨訪，并統(tǒng)計生存率變化情況。

1.4 療效評價：主要采用客觀有效率、疾病控制率評估近期療效，生存時間及無進(jìn)展生存期評估遠(yuǎn)期療效。

1.4.1 腫瘤控制情況：采用CT檢查測定病灶大?。p徑測量），按WHO規(guī)定評定腫瘤近期療效標(biāo)準(zhǔn)，（1）完全緩解（CR）：所有目標(biāo)病灶消失；（2）部分緩解（PR）：目標(biāo)病灶最大徑之和至少減少30%；（3）穩(wěn)定（SD）：殘留強(qiáng)化早，低密度周圍環(huán)繞不規(guī)則強(qiáng)化，腫瘤增大不足20%，減少不足30%；（4）進(jìn)展（PD）：腫瘤最大徑至和增加20%及以上，或出現(xiàn)新病灶。客觀有效率（RR）=（CR+PR）/總例數(shù)X100%，疾病控制率（DCR）=（CR+PR+SD）/總例數(shù)X100%。不良反應(yīng)按WHO統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)分I-IV級。

1.4.2 生存期：研究采用中位生存期（MST）來評價?；颊咚劳鲇涗浗Y(jié)局，失訪或退出研究記錄數(shù)據(jù)刪失。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法：采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件包建立數(shù)據(jù)庫，計量資料采用單因素方差分析，計數(shù)資料采用卡方檢驗，P<0.05為差異學(xué)有統(tǒng)計學(xué)意義，Kaplan-Meier法進(jìn)行生存分析。

2 結(jié)果

2.1 不良反應(yīng)：化療組為1.00±1.06，射頻組為0.85±0.83，化療加射頻組為1.14±0.99，三組兩兩比較P>0.05，無明顯統(tǒng)計學(xué)差異。見表1。

2.2 腫瘤控制情況：化療組CR2例，PR9例，有效率36.7%，射頻組CR4例，PR11例，有效率50%，化療加射頻組CR6例，PR16例，有效率73.3%，三組兩兩比較P<0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。見表2。

表2 三組腫瘤控制情況、生存時間、無進(jìn)展生存期及療效比較

化療組射頻組化療+射頻組

腫瘤控制情況 3.03±0.76 2.90±0.92# 2.27±0.78*△

生存時間 86.60±40.64 99.37±38.36# 116.93±36.12*&

無進(jìn)展生存期 63.37±46.08 82.07±45.04# 104.63±37.85*△

注：與化療組比較，#P>0.05，*P<0.15，與射頻組比較，&P>0.05；△P<0.05

2.3 生存期

2.3.1 生存時間：化療組為86.60±40.64（天），射頻組為99.37±38.36（天），化療加射頻組為116.93±36.12（天），化療組、化療加射頻組與射頻組比較P>0.05，無明顯統(tǒng)計學(xué)差異，但化療組同化療加射頻組比較P<0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。見圖1。

2.3.2 無進(jìn)展生存期：化療組為63.37±46.08（天），射頻組為82.07±45.04（天），化療加射頻組為104.63±37.85（天），化療組同射頻組比較P>0.05，無明顯統(tǒng)計學(xué)差異，化療組、射頻組同化療射頻組P<0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。見表2。

3 討論

中晚期肺癌患者基本已無手術(shù)機(jī)會，臨床如何提高患者生存質(zhì)量及進(jìn)一步延長生存期是目前治療重點。目前化療是中晚期NSCLC主要手段，培美曲塞為非鱗型NSCLC的一線治療藥物。但目前中晚期腺癌的化療療效欠佳，總體生存期低，約8-10月[2]，而且反復(fù)化療也可能造成耐藥從而導(dǎo)致治療失敗，如何進(jìn)一步提高中晚期腺癌患者生存率，成為目前探索方向。endprint

RFA治療腫瘤機(jī)制是通過在組織內(nèi)釋放射頻電流，促使組織粒子振動、移動及摩擦產(chǎn)熱，從而改變腫瘤細(xì)胞膜的流動性和通透性，引起腫瘤細(xì)胞內(nèi)環(huán)境變化，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞病變組織發(fā)生凝固性壞死，逐漸形成液化灶或纖維化組織，中斷瘤體供血并防止腫瘤轉(zhuǎn)移，從而達(dá)到腫瘤組織的局部消融。因肺部的腫瘤周圍組織存在肺組織氣體，能夠產(chǎn)生絕緣效應(yīng)，相對于其他部位的實體瘤而言更適合RFA[3]，所以肺部腫瘤可采用RFA治療[4]。

RFA利用高溫?fù)p毀局部腫瘤組織，使局部腫瘤組織完全滅活。而且其療效與病理類型及放射抗拒無關(guān)，所以從腫瘤局部控制率而言，RFA的療效要優(yōu)于放化療。綜上，RFA目前已被國內(nèi)外廣泛用于治療中晚期原發(fā)性、轉(zhuǎn)移性及各種原因引起的無法手術(shù)的肺部腫瘤，為一種成熟的微創(chuàng)熱損傷治療技術(shù)[5]。其目前治療最常見的并發(fā)癥為氣胸，發(fā)生率約4.5%-61.1%，但可自行吸收[6]。

本研究結(jié)果顯示，化療組同射頻組生存時間無明顯差異，但化療聯(lián)合射頻組生存時間較單一的化療組或射頻組高，化療組有效率36.7%，射頻組有效率50%，化療加射頻組有效率73.3%，與蒲德利等[7]文獻(xiàn)報道報道結(jié)果一致。無進(jìn)展生存期化療組同射頻組差異無統(tǒng)計學(xué)意義，但化療聯(lián)合射頻組的無進(jìn)展生存期均高于單一的化療組或射頻組。與韋英等[8]文獻(xiàn)報道報道結(jié)果一致。射頻消融術(shù)聯(lián)合PP化療延長患者生存期，可能與以下原因有關(guān)：射頻消融損毀了腫瘤的組織結(jié)構(gòu)，破壞腫瘤細(xì)胞生存的微環(huán)境，促使其變成單個孤立的細(xì)胞或細(xì)胞團(tuán)，從而使化療更容易殺滅腫瘤細(xì)胞[9]，大量腫瘤細(xì)胞被殺滅，也大大減低了耐藥細(xì)胞克隆的產(chǎn)生[10]。另據(jù)研究[11]射頻消融還能使患者抗腫瘤免疫功能改善，增加機(jī)體免疫力。

中晚期肺癌通過RFA對腫瘤病灶的滅活，減少腫瘤負(fù)荷，保護(hù)機(jī)體的整體功能，使患者臨床癥狀減輕，改善惡病質(zhì)，從而提高后續(xù)治療的依從性和耐受性。RFA治療后存在腫瘤殘留，或者治療時已有淋巴結(jié)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者，聯(lián)合化療更能改善癥狀，進(jìn)一步提高患者生活質(zhì)量，延長總生存時間，并改善患者遠(yuǎn)期預(yù)后結(jié)局，與[12]文獻(xiàn)報道結(jié)果一致。

綜上所述，射頻消融聯(lián)合PP方案化療對中晚期肺腺癌的治療可以改善患者的生存質(zhì)量，延長生存期，值得臨床進(jìn)一步推廣使用。

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