翟斌

哈爾濱市康隆藥業(yè)有限責(zé)任公司 150025

風(fēng)險評估在藥品質(zhì)量管理中的應(yīng)用探討

翟斌

哈爾濱市康隆藥業(yè)有限責(zé)任公司 150025

隨著我國經(jīng)濟(jì)社會的發(fā)展，人民生活水平顯著提升，對健康的重視程度與日俱增，對藥品的質(zhì)量安全越來越重視。為保障人民群眾的用藥安全，降低藥品生產(chǎn)和產(chǎn)品質(zhì)量因素引發(fā)的不良反應(yīng)事件，在藥品的質(zhì)量管理工作中，進(jìn)行風(fēng)險評估就顯得十分必要。本文僅對藥品生產(chǎn)和管理中的風(fēng)險因素進(jìn)行分析和探討，以期達(dá)到降低藥品質(zhì)量風(fēng)險和提高用藥安全的目的。

風(fēng)險評估；質(zhì)量安全；應(yīng)用；探討

隨著我國改革開放政策的深入開展，人民的生活水平顯著提高，對健康的重視度越來越高，與治療疾病相關(guān)的藥品自然受到人們的關(guān)注。藥品安全事件也經(jīng)常出現(xiàn)在人民的視野中，要求加強藥品質(zhì)量安全管理的呼聲也越來越高。為降低藥品生產(chǎn)和管理的中風(fēng)險，歷時5年修訂，兩次公開征求意見的2010年版本GMP于2011年3月1日正式施行，明確要求藥品生產(chǎn)企業(yè)要建立質(zhì)量風(fēng)險管理體系[1]。對藥品的研發(fā)、生產(chǎn)、銷售的各個環(huán)節(jié)進(jìn)行風(fēng)險評估、審核和控制，以期達(dá)到提高藥品質(zhì)量，降低風(fēng)險的目的。

1 風(fēng)險管理的實施階段

1.1 研發(fā)階段

在過去，進(jìn)行新產(chǎn)品的研發(fā)時很少進(jìn)行風(fēng)險評估，一方面是我國企業(yè)的研發(fā)現(xiàn)狀所決定的，搞研發(fā)的多數(shù)為國有大中型控股企業(yè)，資金雄厚，企業(yè)一把手拍板就定了，沒有風(fēng)險概念或者認(rèn)識不足，匆忙上馬項目。另一方面是審查不嚴(yán)格，在 2002年以前，藥品研發(fā)都是省級衛(wèi)生部門主管，標(biāo)準(zhǔn)較低。隨著新版GMP的頒布，明確要求研發(fā)企業(yè)建立風(fēng)險管理體系，并相繼頒布了一系列提高藥品質(zhì)量的法律法規(guī)，從仿制藥要進(jìn)行生物等效性試驗到今年全面開展的一致性評價工作，可以說藥監(jiān)部門審查標(biāo)準(zhǔn)越來越高，要求越來越嚴(yán)格。如果在新產(chǎn)品研發(fā)中不建立風(fēng)險管控體系，不能對研發(fā)過程中出現(xiàn)的風(fēng)險進(jìn)行有效辨識，很可能在投入大量人力、物力、財力后，不能通過國家的新產(chǎn)品審查。既浪費了大量金錢，也損失了時間，這對于一些資金相對薄弱的中小企業(yè)無疑是致命的打擊，因此必須在研發(fā)階段建立風(fēng)險管控體系，及時規(guī)避風(fēng)險，把損失減少到最低[2]。

1.2 生產(chǎn)階段

相比較，生產(chǎn)階段的風(fēng)險要更嚴(yán)重一些，因為研發(fā)階段的風(fēng)險最多的就是浪費錢，損失時間，嚴(yán)重的企業(yè)破產(chǎn)，危害都屬于小范圍事件。而生產(chǎn)階段產(chǎn)生的后果要嚴(yán)重得多，如2006年“齊二藥事件”就是由于生產(chǎn)工人原料錯誤投入而引起的一起嚴(yán)重的生產(chǎn)事件，發(fā)生多起人員死亡。這起事件雖然是典型的人為風(fēng)險，其實也從側(cè)面暴露了企業(yè)各項制度的欠缺，因為藥品生產(chǎn)后，必須要進(jìn)行質(zhì)量檢測，包括外觀，澄明度，藥品主要成份含量，雜志含量等多項檢測指標(biāo)，全部合格后才能上市銷售。也有的是由于擅自更改滅菌設(shè)備，導(dǎo)致藥品滅菌不徹底，也從側(cè)面反映出質(zhì)量檢測存在嚴(yán)重的安全隱患，因此，生產(chǎn)階段必須完全徹底的貫徹實施GMP標(biāo)準(zhǔn)，切不可心存僥幸，否則，一旦出現(xiàn)問題，后果不堪設(shè)想[3]。

1.3 銷售階段

在銷售階段，首先保證藥品按照要求存儲，避免因存儲不當(dāng)引起藥品質(zhì)量問題。首先，資質(zhì)審查。藥品銷售時，必須對藥品銷售企業(yè)進(jìn)行有效審核，避免藥品銷售給無資質(zhì)或者資質(zhì)過期的單位。對購貨單位的采購人員，提貨人員進(jìn)行詳細(xì)的身份驗證，確保提供的身份證明與法人授權(quán)書一致，避免購貨單位提供虛假資料或者采購人員掛靠進(jìn)行藥品套購，建立購藥單位的檔案，詳細(xì)記錄，確保有據(jù)可查。其次，禁止超范圍超效期銷售。最后，銷售記錄不完整。必須建立詳細(xì)的藥品銷售記錄，確保內(nèi)容真實，齊全。確保銷售記錄與庫存批號數(shù)量相符，出庫必須有記錄，可查[4]。

2 風(fēng)險評估的一般步驟

一般情況下，藥品質(zhì)量管理中的風(fēng)險評估分為風(fēng)險識別，風(fēng)險分析和風(fēng)險評價三部分。

2.1 風(fēng)險識別

風(fēng)險識別就是對風(fēng)險的判斷，如果研發(fā)人員有豐富的研發(fā)經(jīng)驗，對于一些常見的風(fēng)險，就很容易發(fā)現(xiàn)，可以通過顏色、氣味、形態(tài)等多種指標(biāo)加以判斷。對于出現(xiàn)的一些問題基于自身經(jīng)驗無法判斷，可以通過查閱本產(chǎn)品的歷史數(shù)據(jù)、文獻(xiàn)資料或者可以請教本領(lǐng)域的一些知名專家進(jìn)行綜合分析和判斷。依據(jù)產(chǎn)品的國家標(biāo)準(zhǔn)來建立質(zhì)控指標(biāo)，比如原料藥的雜質(zhì)檢測，首先要進(jìn)行多種方法進(jìn)行檢測，確保檢測結(jié)果的準(zhǔn)確，其次還要考慮制造出產(chǎn)品的過程中受到光照、高溫、高濕、氧化等極端條件下，原料是否發(fā)生分解，雜志含量是否會超標(biāo)等多種因素。

2.2 風(fēng)險分析

識別風(fēng)險后，就需進(jìn)行風(fēng)險分析，判斷此類風(fēng)險是否可控，能否解決和規(guī)避。以前文提到的原料藥雜志來說，采用2-3種檢測方法發(fā)現(xiàn)雜質(zhì)的水平確實能滿足本藥品的需要，且考慮到其他極端條件下，雜質(zhì)水平依然可滿足本實驗的要求，那就可以馬上進(jìn)行下一步試驗。反之，如果雜質(zhì)不能滿足本研究的需求，在確保檢測方法無誤后，可以參考市場上的同類廠家的產(chǎn)品，是否有雜質(zhì)水平低于本研究需求的，馬上更換原料藥品。

2.3 風(fēng)險評價

在風(fēng)險識別和風(fēng)險分析之后，就進(jìn)入了風(fēng)險評價階段。依然以上例原料藥的雜質(zhì)分析為例。結(jié)合自己的研究工藝，在充分認(rèn)識到當(dāng)前原料藥雜志的潛在風(fēng)險時，并就后續(xù)儲存條件下，是否會產(chǎn)生雜質(zhì)含量升高的問題的進(jìn)行評價，如果當(dāng)前的試驗條件和儲存條件完全能滿足國家對本藥品雜志含量的要求，可認(rèn)為屬于較低風(fēng)險，試驗可馬上繼續(xù)進(jìn)行。而如果當(dāng)前的試驗條件和儲存條件可能會引起雜質(zhì)含量升高，該風(fēng)險當(dāng)屬于較高風(fēng)險，項目可以暫?；蛘咄Ｖ?。

3 展望

綜上所述，藥品屬于一類特殊的商品，在藥品的研發(fā)、生產(chǎn)和經(jīng)營階段都存在這不同的風(fēng)險，如果有效降低風(fēng)險，不僅可以保證企業(yè)的經(jīng)濟(jì)效益最大化，也是對使用者的生命健康負(fù)責(zé)，而良好的企業(yè)信用和形象，也是一筆無形的巨大資產(chǎn)。因此，藥品質(zhì)量管理中的風(fēng)險評估勢在必行，且任重道遠(yuǎn)。

[1]陳廣晶.促進(jìn)企業(yè)勤修內(nèi)功從源頭確保食藥安全中國食品藥品企業(yè)質(zhì)量安全促進(jìn)會、北京市食品藥品安全企業(yè)聯(lián)盟2016年工作任務(wù)圓滿完成[J].首都食品與醫(yī)藥,2017(5):27-27.

[2]羅海華.新藥研發(fā)項目風(fēng)險管理研究[J].醫(yī)藥衛(wèi)生:全文版,2016(7):00127-00127.

[3]梁榮興,陳維敬.論質(zhì)量風(fēng)險管理在藥品生產(chǎn)管理中的運用研究[J].科研,2017(3):00209-00209.

[4]肖河.關(guān)于藥品流通環(huán)節(jié)質(zhì)量風(fēng)險管理初探[J].醫(yī)藥前沿,2017,7(1):375-376.

[5]梁潔.風(fēng)險評估在藥品質(zhì)量管理中的應(yīng)用[J].輕工科技,2013(4):140-141.

[6]朱彩芳.藥品質(zhì)量管理中風(fēng)險評估的應(yīng)用分析[J].科技資訊,2015,13(7):140-140.

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