劉艷

哈藥集團(tuán)制藥總廠質(zhì)保部 150000

注射用的頭孢拉定不良反應(yīng)

劉艷

哈藥集團(tuán)制藥總廠質(zhì)保部 150000

目的：總結(jié)得到注射用頭孢拉定會導(dǎo)致的不良反應(yīng)；方法：通過檢索我國過去的藥物不良反應(yīng)記錄，采用系統(tǒng)性綜述的方式來進(jìn)行總結(jié)，分析過去在頭孢拉定不良反應(yīng)方面的期刊論文上的病例。結(jié)果：經(jīng)過總結(jié)我們總共分析出不良反應(yīng)共計(jì)10個類別，精神異常和聽力減退這兩種反應(yīng)尤其嚴(yán)重。結(jié)論：頭孢拉定會導(dǎo)致比較嚴(yán)重的不良反應(yīng)，數(shù)量上也在不斷怎多，過量用藥是最主要的原因，應(yīng)該予以重視。

頭孢拉定；藥物不良反應(yīng)；系統(tǒng)性綜述

醫(yī)學(xué)上的頭孢拉定一般簡稱為CED，在臨床上是一種很常用的第一代頭孢菌素類藥物，在分類上屬于光譜耐酶的抗生素，一般被用來治療一些革蘭陰性菌的感染癥狀，但用來應(yīng)對青霉素酶金葡菌的情況更為常見。在用藥方式上以注射為主，靜點(diǎn)和肌肉注射是最常見的方式，偶爾也會有口服給藥的情況。根據(jù)當(dāng)前的大數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，不良反應(yīng)率大約在 6%左右，最常見的類型是腸胃方面的不良反應(yīng)以及皮疹，但隨著現(xiàn)在統(tǒng)計(jì)的完善、應(yīng)用量的加大，不良反應(yīng)在數(shù)量和類型上都在不斷增加，本文通過對相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和分析，針對頭孢拉定產(chǎn)生的不良反應(yīng)做出綜述。

1.關(guān)于資料來源和研究方法

1.1 資料來源，我們根據(jù)當(dāng)前存有注射頭孢拉定不良反應(yīng)的文獻(xiàn)入手，對文獻(xiàn)進(jìn)行手動查詢，時間分布為最近10年，選取14種期刊上報道的22個不良反應(yīng)病例進(jìn)行分析和總結(jié)，依照頭孢拉定不良反應(yīng)這一關(guān)鍵詞來進(jìn)行檢索。

1.2 關(guān)于文獻(xiàn)在種類上的選擇

1.2.1 文獻(xiàn)所選擇的類別：針對藥物不良反應(yīng)方面問題的報道和記錄。

1.2.2 在選擇上的標(biāo)準(zhǔn)：采用衛(wèi)生部藥品不良反應(yīng)監(jiān)察中心制定的評估標(biāo)準(zhǔn),以很可能和肯定入選。

2.關(guān)于結(jié)果

2.1 檢索結(jié)果

我們一共找到了19篇文獻(xiàn)，不良反應(yīng)病例為22例，總結(jié)出一共有10個類型的不良反應(yīng)。

2.2 關(guān)于臨床表現(xiàn)

2.2.1 精神異常

一位男性患者自身患有胸膜炎，種類為急性化膿型，在臨床治療中，每日靜滴6克頭孢拉定，在第六天突然出現(xiàn)精神以上現(xiàn)象，具體表現(xiàn)是歡快多語，并伴隨有雙手翅狀扇動行為，采用乙酰谷酰胺進(jìn)行治療但是完全沒有效果，在停用頭孢拉定之后，次日即無癥狀，不良反應(yīng)消失。

2.2.2 對聽力的影響

一位糖尿病患者，并伴有尿路感染癥狀，過去沒有耳疾歷史，每天肌肉注射頭孢拉定1克，第四天即引起聽力減退，但沒有予以重視。一個月之后再次進(jìn)行肌肉注射，用法用量和先前相同，在3天之后又出現(xiàn)了聽力減退的癥狀，并且十分嚴(yán)重，幾乎已經(jīng)失聰，在耳鼻喉科檢查完全沒有任何異常，但失聰已經(jīng)到了重度耳聾的狀態(tài)，在停止使用頭孢拉定后一個月，聽力才逐漸恢復(fù)。雖然檢查毫無結(jié)論，但是兩次聽力下降都發(fā)生在使用頭孢拉定之后，所以可以判斷這種不良反應(yīng)是頭孢拉定引起。

2.2.3 水皰癥狀

一位男性患者需要清除左髖關(guān)節(jié)的結(jié)核病灶，每日靜點(diǎn)4克頭孢拉定，在第五天出現(xiàn)瘙癢癥狀，經(jīng)檢查，在患者全身區(qū)域都產(chǎn)生了大小不規(guī)則的水皰，停止用藥兩周后皮疹和水皰逐漸消失。

2.2.4 過敏性休克

男性患者,因感冒自服CED膠囊2粒,15min后雙上肢伸側(cè)出現(xiàn)粉紅色皮疹,瘙癢,隨之面部、全身均為粉紅色團(tuán)塊狀蕁麻疹,1h后出現(xiàn)口唇紫紺,神志恍惚,鼾聲呼吸,急送醫(yī)院搶救。血壓0/0kPa,心電圖監(jiān)測,依次出現(xiàn)頻發(fā)性短陣室速(VT)、室顫、房撲、室性早搏二、三聯(lián)律等。經(jīng)給予腎上腺素,多巴胺,利多卡因,硝酸甘油等治療,5d后,病情漸漸穩(wěn)定,心電圖示心肌損傷、缺血性ST-T恢復(fù)。該患者曾有磺胺類藥及阿司匹林過敏史。提示有藥物過敏史的患者使用CED時要密切注意過敏性休克的發(fā)生可能。

2.2.5 藥物性血尿不良反應(yīng)

在臨床上 CED引起藥物性血尿的不良反應(yīng)比較常見,筆者查閱的文獻(xiàn)中有 9例CED致藥物性血尿報道,尤其是兒童、老年患者容易發(fā)生。CED有90%的原形從腎臟排泄,在脫水、腎功能不全、用藥過大或年齡偏小者,都能加重腎臟負(fù)擔(dān)、損害腎臟,出現(xiàn)雙腎區(qū)脹痛、刺痛,血尿等。葉金林報道,男性,14歲,因“上感”,給予CED3.0g+生理鹽水100mL靜脈滴注。患者在靜滴過程中出現(xiàn)下腹部陣發(fā)性疼痛,靜滴完成,解出鮮紅色尿液。尿常規(guī)檢查:尿蛋白(++),紅細(xì)胞(++++),腎功能正常,立即停藥,給予對癥治療,留院觀察 24h后血尿消失。

2.2.6 藥物性溶血

女性,58歲,血型B,無輸血史,診斷腎盂腎炎。入院時Hb110g/L,其余血常規(guī)正常。尿常規(guī):鏡檢偶見RBC。給予青霉素640萬U/d,靜脈滴注7d,療效不佳。改用CED4g/d,靜脈滴注,用藥第2天出現(xiàn)皮膚黃染,1d后皮膚、鞏膜黃染加重,并出現(xiàn)煩燥、胸悶、嗜睡等癥狀,漸漸處于昏迷狀態(tài),血壓 60/40mmHg。實(shí)驗(yàn)室檢查:血象Hb4g/L,網(wǎng)織 RBC0.030,膽紅素 160μmol/L。尿常規(guī)膽色素陽性。直接抗入球蛋白試驗(yàn)陽性(DAT),間接抗入球蛋白試驗(yàn)(IAT)陰性,但患者血清經(jīng)CED處理的O型紅細(xì)胞檢查IAT陽性,證實(shí)患者血清中存在CED抗體。停用CED改用磺胺藥物并靜脈給予地塞米松30mg/d,同時輸注洗滌紅細(xì)胞治療,患者癥狀很快減輕,數(shù)日后溶血性貧血糾正?；颊哐逯写嬖贑ED抗體,本例病人系CED引起藥物性溶血。

2.2.7 尖端扭轉(zhuǎn)型室速

急性扁桃體炎患者,口服CED膠囊0.5g,約2～3h后,全身瘙癢,無皮疹,自覺心慌、氣短,心率210次/min。心電圖報告:尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速。經(jīng)用硫酸鎂、異丙腎上腺素等靜滴,床邊心臟電擊人工起搏等治療,復(fù)律成功,心率88次/min,律齊,血壓13.2/10.0kPa,心電圖恢復(fù)正常,痊愈出院。

2.2.8 頻發(fā)室性早搏

20歲女性患者,既往無心臟病史,因“上感”自服CED2粒,約1h后出現(xiàn)心慌、胸悶,未作處理,2h后自行緩解。次日再服 CED2粒,約 1h后上述癥狀重復(fù)出現(xiàn),心電圖示:頻發(fā)室性前期收縮,呈二聯(lián)律及三聯(lián)律。使用利多卡因50mg靜注后,癥狀消失,心電圖恢復(fù)正常,該患者兩次用藥均出現(xiàn)同樣癥狀,可認(rèn)為是由CED引起的頻發(fā)室性早搏。

2.2.9 造成心肌損傷癥狀

一位患者患有急性咽炎，在青霉素試敏中鑒定為青霉素過敏，所以改用頭孢拉定，每日靜滴4克的藥量，第一天用藥之后就戶縣了頭暈和胸悶的癥狀，之后癥狀加劇，臉色轉(zhuǎn)白，出汗量大，精神恍惚，進(jìn)入休克，無法監(jiān)測血壓。經(jīng)過心電圖的判斷，已經(jīng)符合急性心肌損傷的條件，經(jīng)過一系列的抗過敏治療和抗休克處理，病人才清醒，經(jīng)過數(shù)日的監(jiān)測，心電圖才逐漸恢復(fù)到正常水平。

2.2.10 導(dǎo)致排尿困難癥狀

7歲患有扁桃體炎的男童患者，使用每日靜滴1克頭孢拉定的方式進(jìn)行治療，在夜間出現(xiàn)了小便刺激感的癥狀，在次日用藥之后的兩個小時便出現(xiàn)了排尿困難的問題，第三天繼續(xù)用藥之后，產(chǎn)生了嚴(yán)重的尿道阻塞感，并且疼痛比較往日更為劇烈。后來停止用藥，沒有做其他任何處理，癥狀便消失了。

3.總結(jié)

注射頭孢拉定在臨床上的應(yīng)用越來越廣泛，但是引起不良反應(yīng)數(shù)量和種類也都在增多，現(xiàn)在已經(jīng)引起關(guān)注，所以在臨床用藥和選擇的時候要根據(jù)患者自身情況來對其用藥的劑量和濃度等進(jìn)行有效合理的調(diào)節(jié)，這是提高用藥安全性的重要手段。

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