李國耀

哈藥集團三精制藥有限公司質(zhì)量檢測中心

注射用炎琥寧在兩種輸液中穩(wěn)定性的考察

李國耀

哈藥集團三精制藥有限公司質(zhì)量檢測中心

目的：檢測室溫條件下（20℃ˉ25℃）注射用炎琥寧分別與 5%濃度的葡萄糖氯化鈉、葡萄糖注射液混合后混合注射液穩(wěn)定性，并探究注射液靜置后具體時間長度對混合液穩(wěn)定性的聯(lián)系。方法：將注射用炎琥寧與適當葡萄糖氯化鈉注射液以及葡萄糖注射液進行配伍后，檢測其在不同靜置時間長度中混合液的穩(wěn)定性，并測量混合液具體性狀、pH值、吸光度等所發(fā)生的變化。結果：將注射用炎琥寧與濃度5%葡萄糖及葡萄糖氯化鈉注射液進行配伍后，不同靜置時間下混合液pH值、注射液性狀不發(fā)生變化，不溶性微粒與吸光度變化明顯，且靜置時間不同變化程度不同。結論：注射用炎琥寧與葡萄糖及葡萄糖氯化鈉注射液配伍后靜置時間不宜過長，應在1h之內(nèi)使用完畢，避免藥效發(fā)生改變。

注射用炎琥寧；葡萄糖及葡萄糖氯化鈉注射液；穩(wěn)定性

炎琥寧是臨床治療中常用的抗感染藥物，具有較好抗病毒作用，對因病毒引起的肺炎以及上呼吸道感染療效較好。本次實驗通過在室溫條件下將注射用炎琥寧與濃度 5%葡萄糖注射液及葡萄糖氯化鈉注射液進行混合，分析其在不同靜置時間下混合液穩(wěn)定性的具體變化，探討混合液中吸光度、pH值以及藥品性狀等對臨床治療產(chǎn)生的影響，以提高臨床用藥安全，促使注射用炎琥寧充分發(fā)揮其藥效，提高患者恢復速度。

1 儀器與試藥

1.1 儀器

UV-2401PC紫外分光光度計(日本島津);ZWF一J6型激光注射液微粒分析儀(天津天河醫(yī)療儀器研制中心);PHS-3C型酸度計(上海偉業(yè)儀器廠);電熱恒溫水浴鍋(上海精宏實驗設備有限公司);SartoriusBP211D電子天平(德國賽多利斯股份公司)

1.2 試藥

注射用炎琥寧(商品名沙多力卡，重慶藥友制藥有限公司，規(guī)格0.2g/支，批號07120104,08020101);5%葡萄糖注射液(浙江濟民制藥有限公司，規(guī)格250ml，批號08031284);5%葡萄糖氯化鈉注射液(浙江濟民制藥有限公司，規(guī)格250ml，批號08041573)。

2 方法與結果

2.1 配伍液的配制

另取3瓶250ml5%葡萄糖注射液，2批0.2g注射用炎琥寧與之隨機配對，將供試品分成A,B,C組。A組:5%葡萄糖注射液(空白);B組:0.2g注射用炎琥寧(批號07120104)+250ml5%葡萄糖注射液;C組:0.2g注射用炎琥寧(批號08020101)+250ml5%葡萄糖注射液，模擬臨床方法配藥。另取3瓶250m1596葡萄搪飯化鈉注射液，2批0.2g注射用炎琥寧與之隨機配對，將供試品分成A,B,C組。A組:5%葡萄糖氛化鈉注射液(空白);B組:0.2g注射用炎琥寧(批號07120104)+250ml5%葡萄糖氯化鈉注射液;C組:0.2g注射用炎琥寧(批號08020101)十250ml5%葡萄糖氯化鈉注射液，模擬臨床方法配藥。

2.2 測定方法

將上述備好的配伍液先后在 0,0.5,1.0,1.5,2.5h時采樣，按性狀、pH、不溶性微粒、吸光度的順序進行觀察及測定。

2.2.1 性狀取A,B,C3組配伍液，在澄明度檢測儀白色、黑色的背景下各觀察6s。內(nèi)容包括顏色，可見異物。2.2.2pH按《中國藥典》2005年版附錄VIH依法測定。2.2.3不溶性微粒按《中國藥典》2005年版附錄ISC依法進行測定。

2.2.4 吸光度的測定①測定波長的選擇:分別精密量取"2.1.1”及“2.1.2”項下配伍液2ml于100ml量瓶中，分別加5%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化鈉注射液至刻度，搖勻，以 596葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化鈉注射液做空白，于200一400nm掃描。結果炎琥寧配伍液在230nm處有最大吸收，故選230nm為測定波長。②配伍液吸光度的測定:按“2.1.I”及“2.1.2”項下配伍液0,0.5,1.0,1.5,2.5h以5%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化鈉注射液做空白，在230nm處測A值，分別測3次，取其平均值，以Oh各配伍液在230nm處的吸光度100%，計算各時間的相對吸光度。

2.3 測定結果

顏色無明顯的變化，均為淺淡黃色，澄明度檢測儀下均未發(fā)現(xiàn)肉眼可見的絮狀物、色斑、色塊等異物;pH無明顯的變化;不溶性微粒、吸光度都有不同程度的變化。結果見表1、2。

表1 配伍液的吸光度、外觀及pH變化(n=3)

表2 配伍液的不溶性微粒數(shù)

3 討論

（1）臨床治療發(fā)現(xiàn)，使用靜脈滴注方式的注射用炎琥寧在臨床應用中極易出現(xiàn)不良反應，經(jīng)過反復檢測探察，認為是藥品靜置時間過長引起。探究其具體用藥條件，考察靜置時間與藥品性狀及藥效間聯(lián)系，轉變用藥方式，提供合適臨床應用條件，能夠確保臨床用藥安全，避免不良反應發(fā)生幾率。

（2）在注射用炎琥寧靜脈滴注中，常使用濃度5%葡萄糖注射液或葡萄糖氯化鈉注射液進行配伍，選用這兩種溶媒進行實驗具有普遍性。

（3）經(jīng)過考察后，根據(jù)表1可知，當靜置時間處于0～2.5h時，藥品顏色變化不大，澄明度以及pH值不發(fā)生變化；注射液吸光度在 0～1.5h之間沒有出現(xiàn)明顯改變，混合液穩(wěn)定性較好，1.5～2.5h間開始出現(xiàn)變化，推測認為由于注射液中某些成分發(fā)生氧化分解造成吸光度變化，導致混合液穩(wěn)定性降低。

（4）《中國藥典》2005年版規(guī)定:標示量為100ml或

100ml以上的靜脈用注射液，除另有規(guī)定外，每1ml中含有10μm以上的微粒不得超過25粒，含25μm以上的微粒不得超過3粒。表2顯示，0-1h配伍液大小微粒變化不大，符合《中國藥典》2005年版的要求。而1.5-2.5h不溶性微粒有上升趨勢?？赡苡捎谥兴幾⑸湟撼煞謴碗s，隨著時間的延長發(fā)生氧化、縮合、水解等反應，各種微粒數(shù)都有不同程度的改變，導致微粒數(shù)增加，這也可能是引起臨床出現(xiàn)藥物不良反應的重要原因之一。25μm以上微粒的變化應引起足夠關注，有的數(shù)據(jù)超出(中國藥典》2005年版關于微粒的限度的規(guī)定，對于不溶性微粒的控制建議使用終端濾器質(zhì)量可靠的一次性輸液器。

（5）注射用炎琥寧與 5%葡萄糖,5%葡萄糖氯化鈉注射液配伍后，從吸光度、不溶性微粒數(shù)所見，其穩(wěn)定性較差，為了減少臨床不良反應的發(fā)生，保證臨床用藥的安全、有效，建議注射用炎琥寧與5%葡萄糖、5%葡萄糖氯化鈉注射液配伍后應在 1h內(nèi)使用。因此在臨床應用中應注意聯(lián)用藥物的配伍變化，很多針劑與輸液配伍后，可因pH值的改變而使溶解度發(fā)生變化或發(fā)生氧化、水解、聚合等反應，產(chǎn)生大量不溶性微粒，增加了不良反應的發(fā)生率。即使分瓶輸液，交接時也應用液體沖管后再換滴。

（6）炎琥寧注射液較多地用于兒童，雖然藥典上沒有明確規(guī)定加藥后的輸液的質(zhì)量檢查，但其與輸液配伍后不溶性微粒的變化應引起重視，如果可能，最好將其直接生產(chǎn)成輸液形式供臨床使用。目前臨床上使用的新藥層出不窮，臨床使用時間不長，很多新藥的不良反應、配伍禁忌等信息在藥品說明書及有關報道資料上都很不足，臨床治療中常會因對新藥了解不充分、使用不當出現(xiàn)一些配伍變化和不良反應，值得關注。

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[3]趙慧芳,王麗瓊,李瑒,劉沙.近紅外漫反射光譜法快速判別注射用炎琥寧的凍干骨架結構[J].中國醫(yī)院藥學雜志.2012(15)

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