血清載脂蛋白CⅢ水平與老年急性冠脈綜合征病人冠狀動(dòng)脈病變程度的相關(guān)性研究
李亞偉韓靜江平王立君杜超張軍惠
目的探討老年急性冠脈綜合征(ACS)病人血清中載脂蛋白CⅢ(ApoCⅢ)水平與血脂及冠脈病變程度的相關(guān)性。方法選取110例ACS病人作為研究對(duì)象(ACS組),依據(jù)病變程度將其分為ACS單支病變組和ACS多支病變組,每組各55例;同時(shí)另選取健康體檢者100例作為對(duì)照組,比較ACS組與對(duì)照組一般臨床資料,以及對(duì)照組、ACS單支病變組和ACS多支病變組血脂、脂蛋白α(Lpα)、載脂蛋白AⅠ(ApoA-Ⅰ)及Gensini評(píng)分,并分析ApoCⅢ水平與上述指標(biāo)的相關(guān)性。結(jié)果ACS組的男性與吸煙者比例均顯著高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);ACS單支病變組和ACS多支病變組的低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、Lpα、ApoCⅢ水平及Gensini評(píng)分均顯著高于對(duì)照組(P<0.05),且ACS多支病變組上述指標(biāo)均顯著高于ACS單支病變組(P<0.05);3組ApoA-Ⅰ水平比較,對(duì)照組>ACS單支病變組>ACS多支病變組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);ACS多支病變組高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。相關(guān)性分析結(jié)果表明,ApoCⅢ與總膽固醇(TC)、甘油三脂(TG)、LDL-C、Lpα、冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)及Gensini評(píng)分呈正相關(guān)(P<0.05),與HDL-C及ApoA-Ⅰ水平呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。結(jié)論老年ACS病人血清ApoCⅢ升高,且與冠狀動(dòng)脈病變程度有關(guān),ApoCⅢ可能參與了ACS的發(fā)生和發(fā)展。
急性冠脈綜合征; 載脂蛋白CⅢ; 冠狀動(dòng)脈病變程度; 相關(guān)性
急性冠脈綜合征(ACS)是一種較為常見的急性冠心病(CHD)類型,其主要發(fā)病機(jī)制為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化(AS)斑塊破裂或侵襲,繼發(fā)血栓形成,導(dǎo)致嚴(yán)重心肌缺血等。該病具有發(fā)病急、病情擴(kuò)展迅速及病死率高等特點(diǎn)。載脂蛋白CⅢ(ApoCⅢ)作為心血管疾病的重要危險(xiǎn)因素,以往的研究多集中于脂質(zhì)成分對(duì)粥樣硬化作用的研究。近年來研究表明,ApoCⅢ可同時(shí)誘導(dǎo)內(nèi)皮功能和脂質(zhì)代謝紊亂,通過調(diào)節(jié)富含甘油三脂(TG)脂蛋白的代謝,增強(qiáng)與動(dòng)脈硬化損害相關(guān)的炎癥反應(yīng),從而增加發(fā)生CHD的風(fēng)險(xiǎn)[1-2]。本研究旨在觀察老年ACS病人血清ApoCⅢ水平,分析其與冠脈病變程度的關(guān)系,探討ApoCⅢ在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化過程中的作用,為CHD的防治研究提供依據(jù)。
1.1 一般資料 選取2015年7月至2016年7月在石家莊市第三醫(yī)院心內(nèi)科入院接受檢查治療的老年ACS病人,主要臨床表現(xiàn)為胸痛、胸悶。對(duì)所有病人行冠狀動(dòng)脈造影診斷,依據(jù)其病變支數(shù)將所有研究對(duì)象分為ACS單支病變組和ACS多支病變組,從中各抽取55例符合本研究入選要求的病人作為研究對(duì)象。110例ACS病人(ACS組)中男73例,女37例,年齡61~79歲,平均(68.91±5.32)歲。同時(shí)篩選出同期來院健康體檢的老年人100例為對(duì)照組,男49例,女51例,年齡63~75歲,平均(70.08±3.69)歲。2組性別及年齡比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合ACC/AHA制定的ACS診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];(2)臨床資料齊全,且自愿加入本研究。
排除標(biāo)準(zhǔn):(1)臨床資料不完整病人;(2)既往已行血運(yùn)重建手術(shù)者(冠狀搭橋或支架植入術(shù));(3)嚴(yán)重肝腎功能不全、各種急慢性感染性疾病、腫瘤、類風(fēng)濕性疾病、嚴(yán)重的電解質(zhì)紊亂及自身免疫性疾病者;(4)近期手術(shù)或有創(chuàng)傷,應(yīng)用類固醇或其他免疫調(diào)節(jié)藥物者;(5)合并腦缺血、周圍血管性疾病、腸系膜缺血、發(fā)熱等可能影響測(cè)定結(jié)果的疾病者。
1.2 方法
1.2.1 冠狀動(dòng)脈造影:依據(jù)ACS診斷標(biāo)準(zhǔn),采用Judkins 法行左右冠狀動(dòng)脈造影。冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)為:左冠狀動(dòng)脈主干、左前降支、回旋支或右冠狀動(dòng)脈中至少1支血管狹窄程度≥50%。其中任一主支病變或主要分支狹窄≥50%,診斷為單支病變;雙支病變(以上任意兩支病變)、三支病變或左主干(CM)狹窄≥50%,診斷為多支病變[4]。
1.2.2 Gensini評(píng)分:依據(jù)AHA規(guī)定的冠狀動(dòng)脈血管圖像記分分段評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn),冠狀動(dòng)脈狹窄程度用狹窄直徑減少的百分?jǐn)?shù)表示,采用Gensini累計(jì)積分法[5]:狹窄<25%為1分,26%~49%為2分,50%~74%為4分,75%~89%為8分,90%~99%為16分,100%完全閉塞為32分。不同節(jié)段冠狀動(dòng)脈系數(shù)按Gensini標(biāo)準(zhǔn)對(duì)冠狀動(dòng)脈左主干、左前降支、左回旋支、右冠狀動(dòng)脈中每支每處病變均予記分,最終積分為各分支之和。
1.2.3 檢測(cè)指標(biāo):記錄所有研究對(duì)象的臨床資料,包括身高、體質(zhì)量、計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、吸煙、高血壓等;老年病人清淡飲食3 d后,冠狀動(dòng)脈造影及介入手術(shù)前,抽取清晨空腹12 h的肘靜脈血6~10 ml,2 h內(nèi)3000 r/min離心10 min分離血清,采用美國貝克曼庫爾特全自動(dòng)生化分析儀(型號(hào)為CX9型)測(cè)定生化指標(biāo),包括:總膽固醇(TC)、TG、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、脂蛋白α(Lpα),載脂蛋白AⅠ(ApoA-Ⅰ)、載脂蛋白B(ApoB)及ApoCⅢ。以上指標(biāo)除血清ApoCⅢ水平由河北醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)學(xué)院實(shí)驗(yàn)室完成外,其余指標(biāo)均由石家莊市第三醫(yī)院檢驗(yàn)科和河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院完成。
2.1 ACS組與對(duì)照組臨床資料比較 2組臨床資料比較,ACS組男性及吸煙比例均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。
表1 ACS組與對(duì)照組臨床資料比較
注:與ACS組比較,*P<0.05,**P<0.01
2.2 不同ACS病變支數(shù)血清生化指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較 3組間僅ApoB水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。ACS單支病變組中,LDL-C、Lpα及ApoCⅢ水平均高于對(duì)照組(P<0.05),TC、TG水平升高不顯著(P>0.05);HDL-C及ApoA-Ⅰ水平均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。ACS多支病變組中,TC、TG、LDL-C、Lpα及ApoCⅢ水平均顯著高于對(duì)照組和ACS單支病變組(P<0.05);HDL-C、ApoA-Ⅰ水平顯著低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。
表2 不同ACS病變支數(shù)血清生化指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較)
注:與對(duì)照組比較,*P<0.05;與ACS單支病變組比較,△P<0.05
2.3 3組間Gensini評(píng)分比較 對(duì)照組Gensini評(píng)分為(1.33±0.91)分,ACS單支病變組評(píng)分為(13.57±9.32)分,ACS多支病變組評(píng)分為(50.83±35.20)分。與對(duì)照組相比,ACS單支病變組及多支病變組的Gensini評(píng)分均顯著升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=13.055,14.092,P均<0.01);且ACS多支病變組顯著高于ACS單支病變組(t=7.589,P<0.01)。
2.4 ApoCⅢ水平與其他指標(biāo)的相關(guān)性分析 相關(guān)性分析結(jié)果顯示,病人血清ApoCⅢ水平與TC、TG、LDL-C、Lpα、冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)及Gensini評(píng)分呈正相關(guān)(r=0.320,0.187,0.432,0.619,0.709,0.643,P均<0.05),與HDL-C及ApoA-Ⅰ水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.284,-0.291,P<0.05)。
3.1 ACS危險(xiǎn)因素 由AS引發(fā)的心血管疾病是嚴(yán)重威脅人們健康的主要疾病之一,其死亡率已超過腫瘤而躍居第一。在AS的誘因中,血脂代謝異常起著重要作用,如高TG血癥、低HDL-C血癥以及極低密度脂蛋白(VLDL)粒子升高等因素。研究已證實(shí),高血壓、高血脂、高血糖、吸煙和年齡是CHD的傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素[6]。此外,有研究表明,男性較女性有更高的冠脈病變發(fā)生率[7]。本研究對(duì)老年ACS病人及對(duì)照組的一般資料比較發(fā)現(xiàn),ACS組男性及吸煙比例均高于對(duì)照組。吸煙可以導(dǎo)致冠脈局部氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)水平升高,參與冠狀動(dòng)脈局部氧化應(yīng)激過程[8],從而導(dǎo)致內(nèi)皮損傷,進(jìn)而加重CHD的病程。由于男性中吸煙者及體型肥胖者較女性多,故其ACS的發(fā)生率相對(duì)較高。
3.2 ACS病人血脂及載脂蛋白水平變化 高TC血癥是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,國內(nèi)外大量研究已證實(shí)降低血脂濃度,可有效降低CHD的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[9]。LDL-C是致動(dòng)脈粥樣硬化因子,其高水平表達(dá),可促進(jìn)不穩(wěn)定斑塊的形成,加快病情發(fā)展,HDL-C則具有抗動(dòng)脈粥樣硬化形成作用,增加已有斑塊穩(wěn)定性[10]。Lpα是低密度脂蛋白樣微粒,由肝臟合成,其水平與CHD關(guān)系較為密切[11]。ApoA-Ⅰ是構(gòu)成HDL-C的主要蛋白質(zhì),具有清除膽固醇,保護(hù)動(dòng)脈的作用,在急性心血管事件的預(yù)測(cè)方面,其敏感度顯著優(yōu)于HDL-C[12]。本研究結(jié)果揭示,ACS病人TC、TG、LDL-C、Lpα與ApoCⅢ水平均升高,而HDL-C與ApoA-Ⅰ水平下降,進(jìn)一步證實(shí)高血脂對(duì)ACS的影響,以及Lpα與載脂蛋白在ACS發(fā)生及發(fā)展過程中的重要作用,HDL-C及ApoA-Ⅰ水平的降低對(duì)ACS早期診斷可能更有意義。
3.3 ApoCⅢ與血脂及病變嚴(yán)重程度的相關(guān)性分析 ApoCⅢ是構(gòu)成乳糜微粒(CM)、VLDL和HDL-C的主要載脂蛋白之一。ApoCⅢ是血脂異常、內(nèi)皮功能障礙、炎癥和心血管疾病的共同關(guān)聯(lián)因子。本研究結(jié)果表明,血清ApoCⅢ的濃度與TC、TG及LDL-C水平呈正相關(guān),與HDL-C、ApoA-Ⅰ水平呈負(fù)相關(guān),此外,還發(fā)現(xiàn)ApoCⅢ的濃度與冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)及Gensini評(píng)分呈正相關(guān)。研究結(jié)果提示ApoCⅢ水平是一種有效的預(yù)測(cè)CHD指標(biāo)。
綜上所述,老年ACS病人ApoCⅢ水平顯著高于健康老年人群,其表達(dá)量與TC、TG及LDL-C冠狀動(dòng)脈病變程度呈正相關(guān)性,與HDL-C、ApoA-Ⅰ水平呈負(fù)相關(guān)。其作用機(jī)制可能與ApoCⅢ可以升高血清VLDL、TG和脂蛋白殘粒的水平有關(guān)。因此,臨床上可通過降低ApoCⅢ水平,來改善機(jī)體的富含TG的脂蛋白代謝,進(jìn)而達(dá)到預(yù)防和控制AS發(fā)生和發(fā)展的目的。
[1] Younossi ZM, Elsheikh E, Stepanova M, et al. Ledipasvir/sofosbuvir treatment of hepatitis C virus is associated with reduction in serum apolipoprotein levels[J]. J Viral Hepa, 2015, 22(12):977-982.
[2] Xiong X, Liu H, Lu H, et al. The association of HDL-apoCIII with coronary heart disease and the effect of statin treatment on it[J]. Lipids Health Dis, 2015, 14:127.
[3] Braunwald E, Antman EM, Beasley JW, et al. ACC/AHA guidelines for the management of patients with unstable angina and non-st-segment elevation myocardial infarction: A report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines[J]. J Am Coll Cardiol, 2000, 36(3):970-1062.
[4] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì),中華心血管病雜志編輯委員會(huì).冠心病診斷與治療指南[J].中華心血管病雜志,2007,35(3):195-206.
[5] Gensini GG. A more meaningful scoring system for determining the severity of coronary heart disease[J]. Am J Cardiol, 1983, 51(3):606.
[6] 裴芳,黃驥,黃婕,等.TGF-β1基因啟動(dòng)子區(qū)-509C/T多態(tài)性與重慶漢族人群冠心病及其危險(xiǎn)因素的相關(guān)性[J].中國動(dòng)脈硬化雜志,2014,22(9):939-944.
[7] Sabbag A, Matetzky S, Gottlieb S, et al. Recent temporal trends in the presentation, management, and outcome of women hospitalized with acute coronary syndromes[J]. Ame J Med, 2015, 128(4):380-388.
[8] 王國民,甘受益,唐國華.急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者介入治療后低密度脂蛋白膽固醇達(dá)標(biāo)率及其影響因素[J].實(shí)用老年醫(yī)學(xué),2015,29(11):943-947.
[9] De GT, Marcovecchio ML, Di GI, et al. Triglycerides-to-HDL ratio as a new marker of endothelial dysfunction in obese prepubertal children[J]. Euro J Endocrinol, 2014, 170(2):173-180.
[10]趙旭蘭,張世陽,趙會(huì)穎,等.老年急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者血清膽紅素、脂蛋白(a)水平及其與冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度關(guān)系[J].中國循環(huán)雜志,2010,25(4):267-269.
[11]冬蘭,尹秋生,趙倩.血清脂蛋白(a)與冠心病的相關(guān)性分析[J].實(shí)用老年醫(yī)學(xué), 2016,30(5):398-399.
[12]何文彬,秦勤.急性冠脈綜合征患者血清載脂蛋白、脂蛋白a及血漿纖維蛋白原水平的變化及意義[J].山東醫(yī)藥,2013,53(13):57-59.
CorrelationbetweenserumlevelofApoCⅢandseverityofcoronaryarterystenosisinelderlypatientswithacutecoronarysyndrome
LIYa-wei,JIANGPing,WANGLi-jun,DUChao,ZHANGJun-hui.
FirstDepartmentofCardiology,theThirdHospitalofShijiazhuang,Shijiazhuang050000,China;HANJing.DepartmentofPhysicalExamination,theSecondHospitalofHebeiMedicalUniversity,Shijiazhuang050000,China
ObjectiveTo investigate the change of serum level of ApoCⅢ in elderly patients with acute coronary syndrome(ACS), and to explore the correlation with the levels of serum lipids and severity of coronary artery stenosis.Methods110 patients with ACS were selected as the subjects (ACS group), and according to the extent of the lesions they were divided into single vessel lesion group (n=55) and multiple vessel lesion group (n=55); At the same time, 100 healthy subjects were selected as control group. The general clinical data were compared between the ACS group and the control group. And the levels of blood lipid, lipoprotein alpha (Lpα), apolipoprotein and Gensini score were compared among the control group, single vessel lesion group and ACS multiple vessel lesion group, and the correlation between ApoCⅢ and the above indexes was analyzed.ResultsProportion of male and smoking in ACS group were significantly higher than those in the control group (P<0.05);The levels of low density lipoprotoin cholesterol(LDL-C), Lpα, ApoCⅢ and Gensini scores of single vessel lesion group and multiple vessel lesion group were significantly higher than those of the control group, and all above parameters in multiple vessel lesion group were significantly higher than those of single vessel lesion group (P<0.05); The level of ApoA-Ⅰ was lower in single vessel lesion group and multiple vessel lesion group compared to the control group, especially lower in multiple vessel lesion group(P<0.05); And the level of high density liporotein cholesterol(HDL-C) in multiple vessel lesion group was significantly lower than that in control group (P<0.05); Correlation analysis showed that, the concentration of ApoCⅢ was positively correlated with the levels of total cholesterol(TC), TG, LDL-C, Lpα, the severity of coronary artery stenosis and Gensini score (P<0.05), and negatively correlated with the levels of HDL-C and ApoA-Ⅰ(P<0.05).ConclusionsThe level of ApoCⅢ is obviously higher in the elderly patients with ACS, and it is associated with coronary artery lesion severity. ApoCⅢ may participate in the occurrence and development of ACS.
acute coronary syndrome; apolipoprotein CⅢ; severity of coronary artery disease; correlation
050000河北省石家莊市,石家莊市第三醫(yī)院心內(nèi)一科(李亞偉,江平,王立君,杜超,張軍惠);050000河北省石家莊市,河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院體檢部(韓靜)
R 541.4
A
10.3969/j.issn.1003-9198.2017.09.017
2016-11-07)