阻塞性睡眠呼吸暫停與輕度認(rèn)知損傷的相關(guān)性研究

王宏馬蓓許青田璠馬文敏

目的探討老年阻塞性睡眠呼吸暫停(obstructive sleep apnea,OSA)人群缺氧程度與輕度認(rèn)知功能損傷的相關(guān)性。方法收集2015年2月至2016年8月于解放軍第306醫(yī)院呼吸科就診的老年OSA病人共338例,年齡60～87歲;根據(jù)老年人群呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)分成輕度組128例,中度組107例和重度組103例;使用蒙特利爾認(rèn)知功能量表(Montreal cognitive assessment,MoCA)評(píng)估認(rèn)知功能。結(jié)果3組間男性比例、BMI、飲酒量、糖尿病以及冠心病比例差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);在認(rèn)知功能方面,中度和重度組老年OSA病人存在輕度認(rèn)知功能損傷,且與輕度組相比,MoCA總分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。多元Logistic回歸結(jié)果顯示,相比輕度OSA組,重度組患有輕度認(rèn)知損傷的風(fēng)險(xiǎn)增加13倍(P<0.05)。結(jié)論老年OSA病人常常合并有認(rèn)知功能損傷,并且病情越重,認(rèn)知損傷越顯著。

阻塞性睡眠呼吸暫停; 輕度認(rèn)知損傷; MoCA

阻塞性睡眠呼吸暫停(obstructive sleep apnea,OSA)是因上呼吸道阻塞性病變引起的睡眠呼吸障礙性疾病,其主要臨床表現(xiàn)為夜間間歇低氧、睡眠結(jié)構(gòu)紊亂及記憶力下降等。同時(shí)可導(dǎo)致多系統(tǒng)、多器官的損害,引起高血壓、冠心病、腦卒中等多種高死亡率疾病的發(fā)生[1]。最新研究提示,約50%高血壓,23%男性糖尿病病人患有不同程度的OSA[2-4]。輕度認(rèn)知功能損傷(mild cognitive impairment, MCI)是OSA病人神經(jīng)系統(tǒng)損傷的主要并發(fā)癥之一,為引起OSA病人癡呆的一個(gè)主要危險(xiǎn)因素[5]。OSA病人睡眠結(jié)構(gòu)紊亂等因素會(huì)引起認(rèn)知功能方面的損傷,尤其在老年病人,因其注意力、警覺(jué)性及執(zhí)行能力等下降,導(dǎo)致其生活自理能力和生活質(zhì)量下降。本研究將科學(xué)地評(píng)估和探討老年OSA病人認(rèn)知功能狀況。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象 收集2015年2月至2016年8月于解放軍第306醫(yī)院呼吸耳鼻喉科就診的老年OSA病人,根據(jù)本研究入組標(biāo)準(zhǔn)及病人意愿,共納入338例。平均年齡(65.8±7.0)歲,平均體質(zhì)量指數(shù)(BMI)為28.5±4.32。OSA的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)OSA 疾病診斷指南[6]。根據(jù)呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)分為:輕度組:5次/h≤AHI<15次/h,共128例；中度組:15次/h≤AHI<29次/h,共107例；重度組:AHI≥30次/h,共103例。

入選標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡60～87歲;(2)有打鼾病史,首次經(jīng)多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)儀(Polysomnogram,PSG)檢查診斷為OSA;(3)均愿意并能配合PSG監(jiān)測(cè)及有關(guān)量表評(píng)估。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)近3月內(nèi)有嚴(yán)重腦外傷,心臟疾病(如冠心病、心肌缺血、嚴(yán)重心律失常、心肌梗死等),肝、腎功能損害及血液、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病史等;惡性腫瘤、近期內(nèi)創(chuàng)傷及感染等病史;(2)應(yīng)用鎮(zhèn)靜催眠類(lèi)藥物以及激素和過(guò)度飲酒;(3)2周內(nèi)有應(yīng)用經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣(nCPAP)治療的情況,并且符合(2011 年修訂版)《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南》中慎用標(biāo)準(zhǔn)中的任意1條;(4)因主觀(guān)或客觀(guān)原因不能配合檢查、量表評(píng)估。

1.2 研究方法

1.2.1 一般資料收集:根據(jù)本次研究需要,制作調(diào)查問(wèn)卷,內(nèi)容包括性別、年齡、民族、身高、體質(zhì)量、文化程度、病程、有無(wú)嚴(yán)重并發(fā)癥等。本研究得到我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),征得病人同意后簽署知情同意書(shū)。

1.2.2 認(rèn)知功能評(píng)估:認(rèn)知評(píng)估量表用蒙特利爾認(rèn)知功能量表(MoCA)中文版對(duì)受試者進(jìn)行評(píng)分,包括注意力與集中、執(zhí)行功能、記憶力、語(yǔ)言復(fù)述、視物空間技能、抽象思維、計(jì)算和定向力,共8個(gè)方面, 計(jì)算MoCA總分,總分為30分。MoCA評(píng)分<26分被認(rèn)為存在認(rèn)知功能障礙[7]。

2 結(jié)果

2.1 3組一般資料比較 3組間年齡、受教育年限比例、舒張壓、吸煙情況及睡眠不佳比例差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)意義(P>0.05)。3組間性別比例、BMI、飲酒量、糖尿病和冠心病比例差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 3組認(rèn)知功能比較 中度組和重度組MoCA總分均高于輕度組,并且中、重度組OAS老年人群MCI發(fā)生率明顯高于輕度組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。3組間執(zhí)行功能、命名、計(jì)算、延遲回憶和定向評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。3組老年人群在注意、語(yǔ)言和抽象方面評(píng)分的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 OSA與MCI相關(guān)性分析 未校對(duì)協(xié)變量的回歸分析顯示,隨著睡眠障礙的增加,重度組人群患有輕度認(rèn)知損傷的風(fēng)險(xiǎn)提高了15倍(P<0.05)。當(dāng)選取年齡、BMI、性別等變量為協(xié)變量,以輕度認(rèn)知損傷為因變量進(jìn)行多因素Logistic回歸分析,結(jié)果顯示重度睡眠障礙是輕度認(rèn)知損傷的危險(xiǎn)因子,重度組人群認(rèn)知損傷發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)較輕度組增加13倍(P<0.05),見(jiàn)表3。

3 討論

近期的流行病學(xué)研究表明,OSA在成年人發(fā)病率為2%～7%[8-9],在我國(guó),OSA的成人發(fā)病率為3.6%,占所有睡眠相關(guān)呼吸疾病發(fā)病率的90%[10]。認(rèn)知功能損傷是OSA非呼吸系統(tǒng)損害最常見(jiàn)的表現(xiàn),是神經(jīng)系統(tǒng)主要的并發(fā)癥[5]。本研究結(jié)果顯示,隨著OSA病人嚴(yán)重程度增加,其MoCA評(píng)分呈下降趨勢(shì),證實(shí)OSA病人認(rèn)知功能的損傷。通過(guò)對(duì)MoCA子項(xiàng)目進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn), 與輕度OSA病人相比,重度OSA病人在執(zhí)行功能、記憶與延遲回憶等認(rèn)知區(qū)域具有顯著性障礙。國(guó)外相關(guān)研究也發(fā)現(xiàn),OSA 病人警覺(jué)性明顯降低[11]。本研究結(jié)果與既往國(guó)內(nèi)外報(bào)道結(jié)論相似,表明OSA病人認(rèn)知功能損傷主要是記憶、注意、執(zhí)行能力等的下降[12-14]。

表1 3組研究人群一般資料比較

表2 3組研究人群MoCA評(píng)分情況

注:與輕度組比較,*P<0.05

表3 OSA與MCI的Logistic回歸分析結(jié)果

現(xiàn)階段盡管對(duì)OSA引起認(rèn)知功能障礙的具體發(fā)生機(jī)制尚不明確,但多數(shù)學(xué)者認(rèn)為海馬和腦白質(zhì)病變可能是引起OSA病人認(rèn)知障礙的主要原因[15]。研究發(fā)現(xiàn),認(rèn)知功能相關(guān)的腦功能區(qū)域如海馬、杏仁核等結(jié)構(gòu)對(duì)缺氧非常的敏感,而OSA病人由于夜間睡眠時(shí)反復(fù)氣道塌陷,引起呼吸暫停、導(dǎo)致夜間睡眠時(shí)反復(fù)發(fā)生血氧飽和度下降,從而引起對(duì)缺氧尤其敏感的大腦功能系統(tǒng)(如海馬、杏仁核等區(qū)域)的損害,而長(zhǎng)期缺氧則會(huì)引起腦功能區(qū)不可逆的結(jié)構(gòu)功能破壞[16],從而導(dǎo)致OSA病人認(rèn)知功能障礙,引起記憶、智能、計(jì)算力、執(zhí)行操作能力、警覺(jué)性等方面的下降[17-18]。

近年來(lái)臨床對(duì)OSA疾病以及OSA所引起的腦功能損傷逐漸重視,但對(duì)老年OSA病人的研究尚欠缺。本研究的創(chuàng)新點(diǎn)是,基于既往研究,運(yùn)用MoCA量表,全面探討了老年OSA病人與認(rèn)知損傷的相關(guān)性,為老年OSA認(rèn)知功能的規(guī)范化治療提供了一定的依據(jù)。

綜上所述,OSA病人容易存在認(rèn)知障礙,因此臨床工作中需要重視對(duì)OSA病人認(rèn)知功能的檢測(cè)。MoCA作為簡(jiǎn)便快捷的輕度認(rèn)知障礙篩查量表,其結(jié)果可為MCI病人的早期診斷、早期干預(yù)提供科學(xué)依據(jù)。

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Studyofcognitiveimpairmentinelderlypatientswithobstructivesleepapnea

WANGHong,MABei,XUQing,TIANFan,MAWen-min.

DepartmentofGeratology,the306HospitalofPLA,Beijing100101,China

ObjectiveTo explore the association of obstructive sleep apnea (OSA) with mild cognitive impairment (MCI) in the elderly patients.MethodsA total of 338 elderly patients aged 60-87 years old who admitted into Department of Respiration of the 306 Hospital of PLA during Feburary 2015 to August 2016 were included in our study. All patients were then classified into three OSA groups according to their AHI score: mild OSA group (n=128), moderate OSA group (n=107), and severe OSA group (n=103). The cognitive function of each patient was assessed by Montreal cognitive assessment (MoCA).ResultsOverall, the proportion of male gender, BMI value, alcohol intake, diabetes and coronary heart disease prevalence were statistically different (P<0.05) among the three OSA groups; The patients in the moderate and severe OSA groups had MCI. The scores of MoCA in the moderate and severe OSA groups were significantly lower than that of the mild OSA group. The multiple Logistic regression showed that the severe OSA group had 13-fold more risk of MCI compared to the mild OSA group.ConclusionsElderly OSA patients usually suffer from cognitive dysfunction, and the degree of cognitive impairment is significantly associated with the severity of OSA.

obstructive sleep apnea; mild cognitive impairment; MoCA

100101北京市,中國(guó)人民解放軍第306醫(yī)院干部病房

馬文敏,Email:yeahdoct@163.com

R 766

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2017.09.016

2016-09-28)