晉 龍，眭玉霞，陳志忠，李艷輝，陳小巖

嬰兒纖維性錯構瘤16例臨床病理分析

晉 龍1，眭玉霞2，陳志忠1，李艷輝1，陳小巖1

目的探討嬰兒纖維性錯構瘤(fibrous hamartoma of infancy, FHI)的臨床病理學特點、診斷及鑒別診斷。方法回顧性分析16例FHI的臨床病理資料，并復習相關文獻。結果FHI男性10例，女性6例，年齡5天～3歲，平均1.11歲。腫瘤大小1 cm×0.5 cm×0.2 cm～11 cm×4 cm×4 cm不等，發(fā)生于上臂4例，背部3例，會陰2例，骶尾部、大腿、腋下、臀部、胸壁、小趾和足外側各1例。腫瘤具有特征性的器官樣結構，由富含膠原的纖維組織、原始間葉細胞島及成熟的脂肪組織構成。免疫表型：纖維組織和原始間葉細胞vimentin均呈陽性，脂肪細胞S-100均呈陽性；10例纖維組織SMA呈陽性，8例間葉細胞CD34呈陽性，其中6例CD99呈陽性，Ki-67增殖指數均<2%。結論FHI是一種少見的發(fā)生于嬰兒的皮下良性軟組織腫瘤，具有特征性病理表現，結合發(fā)生部位、影像學資料、組織病理學特點及免疫表型可作出準確診斷。治療以局部手術完整切除為主，對于腫物較大及多結節(jié)病例，建議擴大手術范圍。

軟組織腫瘤； 嬰兒纖維性錯構瘤；免疫組織化學； 鑒別診斷

嬰兒纖維性錯構瘤(fibrous hamartoma of infancy, FHI)是好發(fā)生于2歲以內嬰幼兒的界限欠清的良性軟組織腫瘤，臨床較為罕見，僅占良性軟組織腫瘤的0.02%[1]；由Reye[2]于1956年首先報道，將其描述為嬰兒真皮下纖維瘤性腫瘤。1965年Enzinger[3]總結美國軍隊病理協(xié)會的30例患者，將其正式命名為FHI。該瘤具有獨特的病理特點，屬良性腫瘤，預后良好；但有時易與脂肪纖維瘤病或嬰兒型纖維肉瘤等疾病混淆。國內僅有個案報道，尚未見大宗文獻分析。本文現收集16例FHI，分析其組織學形態(tài)、影像學資料及免疫表型，并結合相關文獻復習，探討FHI的病理診斷和鑒別診斷。

1 材料與方法

1.1材料收集福建省立醫(yī)院病理科2006年1月～2016年10月收治的16例FHI。年齡最小者為5天，最大者為3歲，平均1.11歲，男女比為5 ∶3?；仡櫺苑治龌純号R床資料、原病理切片、免疫組化切片。

1.2方法標本均經10%中性福爾馬林固定，脫水、石蠟包埋，4 μm厚連續(xù)切片，分別行HE和免疫組化EnVision法染色。一抗包括vimentin、SMA、CD34、CD99、S-100和Ki-67。具體操作步驟嚴格按試劑盒說明書進行，所有抗體及試劑均購自福州邁新公司。

2 結果

2.1臨床特點患者以腫塊漸進性腫大數月就診，腫瘤周邊皮膚無紅腫、無破潰、無出血。專科檢查：皮膚表面均光滑，無壓痛，表面皮溫不高。其中12例腫物界限尚清，4例界限不清。部位：上臂4例，背部3例，會陰2例；骶尾部、大腿、腋下、臀部、胸壁、小趾和足外側各1例。腫瘤大小1 cm×0.5 cm×0.2 cm～11 cm×4 cm×4 cm不等，臨床影像學(包括淺表彩超、CT和MRI)均診斷為良性病變，多考慮為血管瘤、淋巴管瘤、脂肪瘤、纖維血管脂肪瘤及血管黏液瘤等。

2.2眼觀送檢類圓形或不規(guī)則腫物總大小1 cm×0.5 cm×0.2 cm～11 cm×4 cm×4 cm不等，其中14例為單發(fā)結節(jié)，2例為多發(fā)結節(jié)，實性，無包膜，界限欠清楚。切面灰白色、灰黃色，質較韌。

2.3鏡檢鏡下觀察腫瘤由3種不同成分構成的器官樣形態(tài)(圖1、2)。(1)纖維母細胞或肌纖維母細胞和膠原纖維相互交錯排列的纖維間隔；(2)原始間葉細胞成分，形態(tài)為小圓形、小梭形、星芒狀，排列疏松，伴黏液樣變性；(3)成熟脂肪組織。3種成分彼此界限尚清，原始間葉細胞與纖維組織之間有相互過渡現象(圖3)。有些病例膠原纖維成分較多，在硬化的纖維組織中易忽略原始間葉細胞成分。原始間葉細胞核深染，染色質細，核仁不明顯，核分裂象罕見，胞質淡染。

2.4免疫表型16例FHI中纖維組織和原始間葉細胞vimentin均呈陽性(圖4)，脂肪細胞S-100均呈陽性。8例原始間葉細胞表達CD34(8/16)(圖5)，其中6例同時表達CD99(6/16)(圖6)，10例部分纖維細胞向肌纖維母細胞分化表達SMA(10/16)(圖7)，16例Ki-67增殖指數均<2%(圖8)。

3 討論

FHI是胚胎反應不良或錯構瘤性良性間葉源性腫瘤，多見于2歲以內嬰兒，其中91%發(fā)生于1歲以內，23%發(fā)生于出生時，偶可見年齡稍大的幼兒及兒童，平均年齡10個月，男嬰多見，男女比為2.4 ∶1。腫瘤發(fā)生部位主要在腋窩，其次為上臂、肩部、胸壁、背部和腹股溝[4]，以及前臂、臀部和外生殖器[5-6]，偶可位于手腕、手指和頭皮[7-8]?；純憾嘁話屑澳[物就診，并且呈漸進性增大。臨床多表現為真皮深層或皮下生長迅速的孤立性小結節(jié)，可被推動，界限不清，少數病例可表現為多個散在的結節(jié)[9]。CT和MRI檢查在脂肪組織中可見穿插帶狀的纖維結締組織影。

本組患兒年齡最小者出生5天，最大者3歲，平均1.11歲，男女比為5 ∶3。腫物發(fā)生部位在上臂4例，背部3例，會陰2例，骶尾部、大腿、腋下、臀部、胸壁各1例，與以往文獻報道相符。同時本組還發(fā)現小趾和足外側FHI各1例，未見文獻相同部位病例報道。腫瘤大小1 cm×0.5 cm×0.2 cm～11 cm×4 cm×4 cm不等，臨床影像學(包括淺表彩超、CT和MRI)均診斷為良性病變，多考慮血管瘤、淋巴管瘤、脂肪瘤、纖維血管脂肪瘤及血管黏液瘤等。本組14例FHI為單發(fā)結節(jié)病變，2例為多發(fā)結節(jié)病變，所有病例手術切除后隨訪均痊愈，其中1例復發(fā)，行再次手術切除后痊愈。

①②③④⑤⑥⑦⑧圖1 腫瘤有纖維組織、原始間葉細胞成分及脂肪組織組成 圖2 原始間葉細胞成分分布于纖維脂肪組織之間 圖3 原始間葉細胞與纖維組織之間有過渡 圖4 纖維組織和原始間葉細胞表達vim-entin,EnVision法 圖5 原始間葉細胞表達CD34,EnVision法 圖6 原始間葉細胞表達CD99,EnVision法 圖7 纖維組織部分表達SMA,EnVision法 圖8 原始間葉細胞成分Ki-67增殖指數<2%,EnVision法

FHI腫瘤為類圓形或不規(guī)則腫物，無包膜，界限不清，切面灰白色、灰黃色，質較韌。鏡下組織形態(tài)均以成熟的纖維組織、幼稚的間葉細胞及成熟的脂肪組織成分構成。纖維組織呈梁狀交叉排列，原始間葉細胞富含黏液樣基質，成熟脂肪組織多少不等。3種成分混合存在，比例可以不同，在閱片時需仔細尋找3種成分，特別是在膠原纖維占優(yōu)勢的病例中，更應仔細尋找原始間葉細胞成分。免疫表型：成熟的纖維組織和幼稚的間葉細胞均表達vimentin，本組16例FHI的纖維組織和原始間葉細胞vimentin均呈陽性，脂肪細胞S-100均呈陽性；成熟的纖維組織可以不同程度表達SMA，本組10例FHI部分纖維細胞向肌纖維母細胞表達SMA(10/16)，8例原始間葉細胞表達CD34(8/16)，原始間葉細胞表達CD34，與國內學者張仁亞等[10]報道一致。同時，本組6例表達CD99(6/16)。所有病變Ki-67增殖指數均<2%。FHI外科病理診斷中，除常規(guī)應用vimentin和S-100來鑒別纖維組織和脂肪組織，還可以應用CD34和CD99鑒別腫瘤中的原始間葉細胞，同時輔助腫瘤細胞核增殖指數Ki-67，有助于FHI與其他軟組織腫瘤的鑒別診斷。

FHI具有特征性的3種成分組成模糊、不規(guī)則的“器官樣”形態(tài)，結合患者年齡、發(fā)病部位及影像學資料，診斷一般不難，但是在某一成分占主體時，可能會給病理醫(yī)師帶來診斷困難，或與某些嬰幼兒腫瘤及瘤樣病變相混淆，應注意與以下幾種腫瘤鑒別：(1)嬰兒纖維瘤病，由排列紊亂的短梭形細胞組成，常浸潤鄰近肌組織，并缺乏FHI的 “器官樣”結構。(2)肌纖維瘤/肌纖維瘤病，通常呈結節(jié)或多發(fā)結節(jié)狀生長，具有明顯的區(qū)帶現象，由淡染的周邊區(qū)和深染的中央區(qū)組成，鏡下特征為淡染結節(jié)，周邊可見血管外皮瘤樣血管區(qū)域。(3)鈣化性腱膜纖維瘤，好發(fā)于兒童和青少年手足和足底，主要由兩種成分組成，浸潤性生長的纖維母細胞和散在結節(jié)狀的化生性纖維軟骨小島。(4)脂肪纖維瘤病，腫瘤由脂肪組織和纖維結締組織構成，脂肪組織常占50%以上，纖維結締組織位于脂肪組織間隔處。無FHI中的原始間葉性結節(jié)。(5)嬰幼兒型/先天性纖維肉瘤，鏡下腫瘤細胞密度高，異型性明顯，細胞排列呈“鯡魚骨樣”或“人字形”，腫瘤體積一般較大，邊界不清，可見出血及壞死。具有特征性的t(12;15)(p13;q25),并產生ETV6-NTRK3融合基因。(6)胚胎性橫紋肌肉瘤，發(fā)病年齡比FHI稍大，由原始小圓形細胞和不同分化階段的橫紋肌母細胞以不同比例混合組成，細胞異型性明顯，缺乏FHI的“器官樣”結構。(7)神經纖維瘤，當FHI中纖維組織占優(yōu)勢時，且透明變性嚴重與位置淺表的神經纖維瘤相似，尋找特征性的器官樣形態(tài)及S-100免疫組化染色，可將兩者鑒別。

FHI盡管有豐富的間葉細胞，一般界限不清，但仍屬于良性腫瘤，通過局部手術切除可以治愈。約16%的病例可局部復發(fā)[3-4]，復發(fā)灶為非破壞性的，再次手術切除可以治愈。本組病例均獲得隨訪，患兒均手術切除治愈，僅1例多發(fā)結節(jié)病變手術切除后復發(fā)，半年后再次行手術切除后未見復發(fā)。

總之，FHI臨床表現為良性，病理形態(tài)學有特征性的器官樣結構，結合免疫組化染色及影像學資料，可與其他嬰幼兒良、惡性腫瘤鑒別。治療以局部手術完整切除為主，對于腫物較大，且以多結節(jié)病變?yōu)橹鞯牟±ㄗh擴大手術切除范圍，深度應達到正常組織層面。

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時間：2017-7-18 11:52 網絡出版地址：http://kns.cnki.net/kcms/detail/34.1073.R.20170718.1152.027.html

福建省自然科學基金(2015J01424)

福建醫(yī)科大學省立臨床醫(yī)學院/福建省立醫(yī)院1病理科、2藥劑科，福州 350001

晉 龍，男，碩士，副主任醫(yī)師。Tel:(0591)87557768-7893，E-mail: jinlongdoctor@163.com

R 738.6

:B

1001-7399(2017)07-0809-03

10.13315/j.cnki.cjcep.2017.07.027

接受日期：2017-05-03