蔡 暢，劉繁榮，雷 浪，李 慶，李里香

原發(fā)性結腸小細胞癌1例并文獻復習

蔡 暢，劉繁榮，雷 浪，李 慶，李里香

目的探討原發(fā)性結腸小細胞癌(small cell carcinoma, SCC)的臨床病理學特征、診斷及鑒別診斷。方法應用光鏡、免疫組化SP法對1例原發(fā)性結腸SCC進行組織學觀察，并復習相關文獻。結果癌細胞呈彌漫狀或大巢、團狀分布，排列緊密，癌細胞小～中等大，胞質少，胞界不清，核圓形及不規(guī)則形，似淋巴細胞，核異型明顯，核分裂象可見。免疫表型：CK、Syn均呈陽性，CD45、CgA、CD20、Pax-5、TTF-1均呈陰性，Ki-67增殖指數(shù)約90%。結論結腸SCC臨床少見，具有高度侵襲性，預后差，診斷時易誤診，需結合臨床病史、形態(tài)學特征及免疫表型綜合分析。

結腸腫瘤；小細胞癌；神經(jīng)內分泌腫瘤

結腸小細胞癌(small cell carcinoma, SCC)屬于罕見的胃腸神經(jīng)內分泌惡性腫瘤，具有高度侵襲性，病情進展快，預后差。本文現(xiàn)收集1例結腸SCC，探討其組織形態(tài)學特點、免疫表型、鑒別診斷，并復習相關文獻。

1 材料與方法

1.1臨床資料患者女性，72歲，因腹痛伴便血1周入院，體檢：左下腹可觸及大小4 cm×4 cm包快，既往無特殊病史，血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)20.02 μg/mL，腹部CT示：降結腸末端腸壁不均勻增厚伴腸周結節(jié)，符合結腸癌征象。電子結腸鏡示結腸癌。腸鏡活檢病理示：乙降交界處SCC。于2016年6月8日在全麻下行腹腔鏡結腸癌根治術，術中見降結腸及乙狀結腸部分系膜與腹壁部分粘連，降結腸末端可見潰瘍性腫塊浸潤突破漿膜層，大小10 cm×8 cm×4 cm，與左側髂窩浸潤，手術標本切除送病理檢查。

1.2方法切除標本經(jīng)10%中性福爾馬林固定，常規(guī)全自動脫水機脫水，石蠟包埋，4 μm厚切片，HE染色，光鏡觀察。免疫組化采用SP法。一抗包括CK、Syn、CD45、CD20、Pax-5、TTF-1、CgA、Ki-67，均購自福州邁新公司。DAB顯色，中性樹膠封固。

2 結果

2.1眼觀降結腸及乙狀結腸：腸管1段，長20 cm，直徑2～4 cm，距一側切緣4 cm處見大小10 cm×8 cm×4 cm潰瘍性腫物，切面灰白色，實性，質硬。

2.2鏡檢癌細胞呈彌漫狀或大巢、團狀分布，排列緊密，部分區(qū)域呈索狀、小梁狀，局部可見腺樣結構及器官樣結構。癌細胞小～中等大，胞質少，胞界不清，嗜伊紅色。核圓形及不規(guī)則形，似淋巴細胞，核異型明顯(圖1)，部分可見核仁，核分裂象可見(圖2)。

2.3免疫表型癌細胞CK部分陽性(圖3)，Syn陽性(圖4)，CD45、CD20、Pax-5、TTF-1、CgA均陰性，Ki-67增殖指數(shù)約90%(圖5)。

2.4病理診斷降結腸及乙狀結腸SCC，癌組織侵及腸壁全層及周圍脂肪組織，腸旁查見淋巴結3枚，均未見癌轉移，送檢左髂窩浸潤組織見癌組織累及。

3 討論

3.1組織學起源目前，多數(shù)學者認為胃腸道SCC組織來源與肺SCC來源基本一致，均源自彌散分布的神經(jīng)內分泌細胞，這些細胞具有合成分泌胺類和(或)肽類激素的特點，它們主要來源于神經(jīng)外胚層(神經(jīng)嵴)[1]，但也有相關研究表明[2]，存在于消化道內的神經(jīng)內分泌細胞來源于內胚層，該現(xiàn)象可能是胃腸道上皮有相同來源所產生的影響，也就是全能干細胞來源，在致癌因素下，全能干細胞活化并轉化為惡性細胞。在大多數(shù)情況下，全能干細胞可轉變成鱗狀細胞癌、腺癌，在少數(shù)情況下轉化為SCC。

3.2流行病學及臨床特點SCC是神經(jīng)內分泌癌中惡性程度最高的一類惡性腫瘤，多見于肺，占原發(fā)性肺癌1/5[3]，而肺外SCC較少，其中消化道SCC[4]占肺外SCC的22.1%，占所有消化道惡性疾病的0.1%～1%；消化道SCC的好發(fā)部位為食管(53%)，其次為結腸(13%)，但原發(fā)于結腸的SCC臨床罕見，占結腸惡性腫瘤不足1%，綜合國內外文獻報道，結腸SCC在男性患者中略為常見，年齡39～88歲，臨床表現(xiàn)無明顯特異性，主要表現(xiàn)為消化功能紊亂、腹痛、腹脹、腸道梗阻、黏液血便、排糞習慣改變等，結腸SCC生物學特性除結腸惡性腫瘤共同生物學特性外，1.6%的患者還具有神經(jīng)內分泌的生物學特征[5]，表現(xiàn)為癌組織具有合成、儲存和分泌肽類和(或)胺類激素的功能，本例患者雖然無明顯內分泌紊亂，但血清NSE明顯升高，與文獻報道相符。

①②③④⑤圖1 腫瘤細胞呈彌漫狀分布,核圓形及不規(guī)則形,似淋巴細胞,核異型明顯,核分裂象可見 圖2 癌細胞由小～中等大的細胞構成,形態(tài)一般較均一,多呈淋巴細胞樣或燕麥細胞形,瘤細胞胞質稀少呈裸核狀,核常有棱角,位于中央,核仁不清 圖3 腫瘤細胞CK呈陽性,SP法 圖4 腫瘤細胞Syn呈彌漫陽性,SP法 圖5 腫瘤細胞Ki-67增殖指數(shù)約90%,SP法

3.3組織學特征診斷原發(fā)性結腸SCC時首先應明確結腸是否為原發(fā)部位，要排除病變是否為肺SCC繼發(fā)轉移病灶，需行胸部CT檢查，明確原發(fā)病灶。臨床確診依賴于術前、術中或術后的組織病理學檢查，目前國內推薦采用的標準為中國胃腸胰神經(jīng)內分泌腫瘤診斷共識(2013)[6]。結腸SCC組織形態(tài)與肺SCC相似，屬于低分化、高度惡性的腫瘤，癌細胞常彌漫分布，也可呈實性片狀、條索狀、小梁狀，有時具有神經(jīng)內分泌腫瘤的器官樣結構，壞死常見且廣泛。癌細胞由小～中等大的細胞構成，形態(tài)一般較均一，多呈淋巴細胞樣或燕麥細胞形，癌細胞胞質稀少呈嗜堿性，或呈裸核狀，核常有棱角，位于中央，核仁不清，核分裂象多見。當病理形態(tài)學診斷有困難時，可行免疫組化檢查，CD56、NSE、Syn、CgA均陽性為神經(jīng)內分泌腫瘤診斷的常用標記，免疫組化染色癌組織一般呈彌漫性陽性，少數(shù)為局灶弱陽性，表達于胞質或胞膜。文獻報道[7]Syn的陽性率為65.5%，NSE陽性率為83.3%，CgA陽性率為70%，CD56陽性率為86%。因此，Tanemura等[8]建議最終診斷應該基于形態(tài)學特征，上述4項神經(jīng)內分泌標記中只有1項或2項呈陽性，結合其他類型免疫組化結果和病理形態(tài)，可作出SCC的診斷。本例CK部分陽性，Syn陽性，CD45、CD20、Pax-5、TTF-1、CgA均陰性，Ki-67增殖指數(shù)約90%，結合鏡下組織形態(tài)，符合診斷標準，可診斷為原發(fā)性結腸SCC。

3.4鑒別診斷(1)惡性淋巴瘤：SCC無網(wǎng)狀纖維，淋巴瘤可富有網(wǎng)狀纖維，且淋巴瘤黏附性差，缺乏聚團傾向，無巢狀、條索狀及梁狀排列；免疫組化染色淋巴瘤相關標記陽性，而神經(jīng)內分泌標記陰性。(2)轉移性SCC：排除結腸SCC為肺SCC繼發(fā)轉移病灶，需結合病史及影像學檢查及免疫組化鑒別。(3)平滑肌肉瘤：有較豐富的網(wǎng)狀纖維[9]，且Myoglobin、 vimentin均呈陽性，余抗體均呈陰性。(4)低分化腺癌：癌細胞相對較大，核仁明顯，胞質內可有黏液空泡，且常有少許腺腔形成，免疫組化染色上皮標記陽性，神經(jīng)內分泌標記陰性。(5)無色素性惡性黑色素瘤：免疫組化標記S-100、HMB45、Melan-A均呈陽性，神經(jīng)內分泌標記陰性。

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時間：2017-7-18 11:52 網(wǎng)絡出版地址：http://kns.cnki.net/kcms/detail/34.1073.R.20170718.1152.021.html

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蔡 暢，女，碩士研究生。E-mail: 649022851@qq.com 劉繁榮，男，博士，主任醫(yī)師，教授，碩士生導師，通訊作者。E-mail: liufanrong@163.com

R 735.3+5

:B

1001-7399(2017)07-0793-02

10.13315/j.cnki.cjcep.2017.07.021

接受日期：2017-05-19