王河，楊靜，謝萍

（江西省宜春市人民醫(yī)院消化內(nèi)科，江西宜春336000）

枸櫞酸莫沙必利聯(lián)合膽寧片治療老年性功能性便秘的臨床研究

王河，楊靜，謝萍

（江西省宜春市人民醫(yī)院消化內(nèi)科，江西宜春336000）

目的觀察枸櫞酸莫沙必利聯(lián)合膽寧片治療老年性功能性便秘的臨床療效。方法將114例老年性功能性便秘患者隨機(jī)分為3組，對(duì)照組A、B組，各38例，A組給予枸櫞酸莫沙必利，B組給予膽寧片，治療組C組38例，給予枸櫞酸莫沙必利聯(lián)合膽寧片。3組患者共治療4周，評(píng)估療效、記錄不良反應(yīng)，并比較復(fù)發(fā)率。結(jié)果治療4周后，3組患者總有效率分別為60.5%，81.6%,97.4%，C組療效顯著高于A、B組(P＜0.05)，A、B組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；C組排便次數(shù)、大便性狀、排便困難緩解程度與A、B組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；停藥4周后隨訪，各組復(fù)發(fā)率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；各組患者不良反應(yīng)均較低。結(jié)論枸櫞酸莫沙必利聯(lián)合膽寧片可有效治療老年性功能性便秘，不良反應(yīng)小，值得臨床推廣應(yīng)用。

枸櫞酸莫沙必利；膽寧片；老年；功能性便秘

便秘是指具有排便費(fèi)力、硬便，有便意但不能排出、排便次數(shù)減少或排便不盡感等癥狀的腸道疾病。針對(duì)我國多地區(qū)功能性便秘流行病學(xué)調(diào)查研究顯示，30～39歲的個(gè)體與60～80歲的個(gè)體患功能性便秘的可能性相比存在顯著差異,年齡越大越易患功能性便秘[1]。便秘不僅與肛門直腸疾病密切相關(guān)，并且與結(jié)腸腫瘤、肝性腦病、心腦血管等疾病的發(fā)生發(fā)展有一定關(guān)系。便秘不僅影響患者生活質(zhì)量，還因患者反復(fù)就醫(yī)及濫用瀉藥，而增加患者醫(yī)療費(fèi)用。便秘因其病因復(fù)雜，治療藥物種類繁多，而療效、安全性及復(fù)發(fā)率各不相同。因此，尋找療效確切、不良反應(yīng)少、復(fù)發(fā)率低的藥物，是目前臨床醫(yī)生研究的重點(diǎn)。本研究嘗試應(yīng)用枸櫞酸莫沙必利聯(lián)合膽寧片，探討其治療老年性功能性便秘的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2013年1月～2016年1月本院收治的114例老年性功能性便秘患者，將其隨機(jī)分成3組，每組38例，所有患者均符合羅馬Ⅲ標(biāo)準(zhǔn)中的功能性便秘診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。排除有胃腸道器質(zhì)性疾病，有腸易激綜合征病史，有腹部手術(shù)史，有嚴(yán)重心腦血管、呼吸、結(jié)締組織或內(nèi)分泌代謝系統(tǒng)疾病史，有精神疾病及嚴(yán)重神經(jīng)官能癥病史。對(duì)照組A組38例，男21例，女17例，年齡61～79歲，平均年齡（69.8± 7.5）歲，病程0.5～9.6年，平均病程（4.5±5.9）年。對(duì)照組B組38例，男18例，女20例，年齡60～78歲，平均年齡（69.1±6.9）歲，病程0.8～9.2年，平均病程（4.3±5.2）年。治療組C組38例，男19例，女19例，年齡62～80歲，平均年齡（70.6±8.2）歲，病程0.6～9.8年，平均病程（4.7± 6.3）年；3組患者在性別、年齡、病程上比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性，所有入選患者均按要求完成治療及隨診。

1.2 治療方法對(duì)照組A組給予枸櫞酸莫沙必利（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H19990315）5 mg/次，3次/d，餐前服用；對(duì)照組B組給予膽寧片（上海和黃藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z10910040）5片/次，3次/d，餐后服用；治療組C組給予枸櫞酸莫沙必利聯(lián)合膽寧片，服用方法及次數(shù)同A、B組。所有患者治療前2周停用促動(dòng)力藥、滲透性瀉藥及生物制劑，治療期間不能服用其他導(dǎo)瀉劑，3組患者共治療4周，停藥后隨訪4周。

1.3 觀察指標(biāo)及療效評(píng)價(jià)觀察記錄患者的排便次數(shù)、大便性狀、排便困難程度及不良反應(yīng)?；颊咦孕杏涗浢刻炫疟愦螖?shù)，以周為時(shí)間單位，統(tǒng)計(jì)每周排便次數(shù)。大便性狀按Bristol大便性狀分型[3]，其中4、5型為正常，1、2、3及6、7型為異常；4～7型為0分，3型為1分，2型為2分，1型為1分。排便困難程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[4]:0分:排便順暢，無困難；1分：排便費(fèi)力，需用力才能排出；2分：糞便呈團(tuán)塊或硬結(jié)，非常用力才能勉強(qiáng)排出；3分：有排便不盡感或排便時(shí)肛門有阻塞感；4分：排便需用手法協(xié)助。比較3組患者服藥前后每周排便次數(shù)、大便性狀及排便困難程度的變化。療效評(píng)價(jià)[4]：治愈：癥狀消失，排便完全正常，3個(gè)月以上無復(fù)發(fā)；顯效：自覺癥狀消失，大便稍干結(jié)，每周排便超過1～3次；有效:癥狀減輕，大便干結(jié)，2～3 d排便1次；無效：排便次數(shù)及大便性狀無明顯改變?？傆行?%)=(顯效例數(shù)+有效例數(shù)/總例數(shù))×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)和例數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床癥狀評(píng)分治療前各組患者臨床癥狀評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；經(jīng)治療4周后，各組患者臨床癥狀評(píng)分均有所改善，C組與A、B組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 3組患者臨床癥狀評(píng)分比較（x±s）

2.2 臨床療效治療4周后，A組總有效率為60.5%，B組總有效率為81.6%，C組總有效率為97.4%，C組與A、B組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），A、B組之間相互比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 3組患者臨床療效比較

2.3 不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)率A組患者中出現(xiàn)腹瀉1例、惡心2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.9%；B組患者中出現(xiàn)腹瀉1例、腹痛1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.3%；C組患者中出現(xiàn)腹瀉2例、惡心1例，腹痛1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.5%；3組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，所有患者均能耐受不良反應(yīng)，未影響治療過程。對(duì)各組治療有效的患者于治療結(jié)束后隨訪4周，發(fā)現(xiàn)A組4例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率17.4%；B組3例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率9.7%；C組2例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率5.4%；復(fù)發(fā)率C組低于A、B組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

功能性便秘是臨床上常見的功能性胃腸道疾病，其發(fā)病機(jī)制尚不明確，可能與飲食結(jié)構(gòu)及生活習(xí)慣不合理，精神壓力較大，藥物濫用，激素、神經(jīng)遞質(zhì)等調(diào)節(jié)因子異常，結(jié)直腸動(dòng)力障礙、先天性異常等因素有關(guān)[5]。臨床上又將功能性便秘分為慢傳輸型、出口梗阻型及混合型，其中慢傳輸型在老年性功能性便秘中占多數(shù)。老年患者隨著年齡的增長(zhǎng)，運(yùn)動(dòng)量逐漸減少，器官出現(xiàn)退化，其發(fā)生功能性便秘的概率也在逐漸增加。該類患者如果長(zhǎng)期濫用瀉藥，不僅影響療效，還會(huì)導(dǎo)致諸多不良反應(yīng)加而重病情。特別對(duì)合并心腦血管疾病的患者，過度用力排便可能導(dǎo)致患者猝死。研究顯示，老年性功能性便秘患者存在直腸對(duì)容量刺激低敏感、高耐受、高順應(yīng)性特點(diǎn)，且直腸、肛管收縮協(xié)調(diào)功能紊亂，老年性功能性便秘患者除生物反饋治療外，給予促胃腸動(dòng)力藥物可作為重要治療手段[6]。生物反饋治療雖然不良反應(yīng)少，但療程長(zhǎng)、療效不確切、需專人指導(dǎo)，老年患者難以長(zhǎng)期堅(jiān)持，藥物治療仍是首選。因此，通過選擇具有軟化大便，促進(jìn)腸道蠕動(dòng)，刺激排便的藥物，成為治療老年性功能性便秘的一種可行方法。

枸櫞酸莫沙必利是一種全胃腸道促動(dòng)力劑，通過興奮胃腸道膽堿能中間神經(jīng)元及肌間叢運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元，選擇性作用于5-HT4受體，促使神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿及提高腸道平滑肌對(duì)膽堿能刺激的敏感性，進(jìn)而恢復(fù)及增加腸道推進(jìn)性運(yùn)動(dòng)，促進(jìn)大便排出。研究顯示，老年女性功能性便秘患者常存在直腸肛管運(yùn)動(dòng)不協(xié)調(diào)、直腸敏感性較低[7]。而枸櫞酸莫沙必利則可以通過調(diào)節(jié)直腸肛門感覺閾值，促進(jìn)直腸肛門協(xié)調(diào)收縮，起到治療老年性功能性便秘的作用[8]。

中醫(yī)認(rèn)為肝氣郁滯，氣機(jī)失調(diào)，升降不利，大腸傳導(dǎo)失職，則大便秘結(jié)，故肝氣郁滯對(duì)功能性便秘的發(fā)生發(fā)展起著重要作用；而在便秘治療上則可根據(jù)不同證型，分別采用疏肝解郁通便、清肝利濕通便、清肝瀉火通便、補(bǔ)血養(yǎng)肝通便[9]。膽寧片作為中藥制劑，主要由大黃、虎杖、青皮等中草藥所制。其中大黃具有清熱瀉火，瀉下通便，抑制腸道內(nèi)水分吸收，溫和刺激結(jié)腸黏膜，增加腸道蠕動(dòng)，促進(jìn)胃腸功能恢復(fù)；虎杖則有祛濕熱、清燥熱、通腑作用；青皮具有疏肝破氣，消積化滯作用。上述藥物結(jié)合在一起，可起到疏肝利膽、清熱通下、潤(rùn)腸通便之功效。

本研究發(fā)現(xiàn)，枸櫞酸莫沙必利聯(lián)合膽寧片治療老年性功能性便秘總有效率可達(dá)97.4%，療效高于單獨(dú)使用枸櫞酸莫沙必利與膽寧片，考慮可能與枸櫞酸莫沙必利促進(jìn)腸道蠕動(dòng)及膽寧片疏肝潤(rùn)便，兩種相互協(xié)調(diào)，增加了療效。另外，兩者聯(lián)合使用，不良反應(yīng)未見明顯增加，但復(fù)發(fā)率未見明顯降低，可能與納入病例較少及隨訪時(shí)間較短有關(guān)，其還需大樣本臨床研究。綜上所述，枸櫞酸莫沙必利聯(lián)合膽寧片治療老年性功能性便秘，療效顯著，不良反應(yīng)少，提高了患者生活質(zhì)量，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]Zhao YF,Ma XQ,Wang R,et al.Epidemiology of functional constipation and comparison with constipationpredominant ir ritable bowel syndrome:the Systematic Investigation of Gastrointestinal Diseases in China(SILC)[J].Al iment Pharmacol Ther,2011,34(8): 1020-1029.

[2]Drossman DA.The functional gast rointestinal disorders and the Rome III process[J].Gast roenterology 2006,130(5):1377-1390.

[3]Mar tinez AP,de Azevedo GR.The Bristol Stool Form Scale:its t ranslation to Portuguese,cul tural adaptation and val idation[J].Rev Lat Am Enfermagem,2012, 20(3):583-589.

[4]汪勇,艾遠(yuǎn)征,何新華,等.枸櫞酸莫沙必利聯(lián)合益生菌治療老年功能性便秘的療效觀察[J].吉林醫(yī)學(xué),2015,36(1):71-73.

[5]姜明明,徐楊.功能性便秘的臨床研究進(jìn)展[J].國際病理科學(xué)與臨床雜志,2011,31(2):155-160.

[6]楊潤(rùn)芝,吳素芬,黃愛霞,等.不同年齡功能性便秘患者直腸肛管測(cè)壓特點(diǎn)的研究[J].臨床消化病雜志,2010,22(6):349-350.

[7]呂國萍,匡榮光,張建娜,等.老年女性功能性便秘患者肛門直腸功能障礙的臨床特點(diǎn)分析[J].山東醫(yī)藥,2012,52(45):69-71.

[8]王宏,田文玲.莫沙必利聯(lián)合乳果糖治療老年慢性功能性便秘的療效及對(duì)患者肛門直腸動(dòng)力和直腸感覺的影響[J].中國老年學(xué)雜志,2014（18）:5109-5111.

[9]姜華.功能性便秘與肝失調(diào)養(yǎng)的病機(jī)相關(guān)性探討[J].陜西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2010,33(2):11-12.

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.26.055