姚玲

（上饒市第五人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，江西上饒334000）

不同劑量甲狀腺素治療老年甲狀腺功能減退癥的效果對比

姚玲

（上饒市第五人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，江西上饒334000）

目的探討不同劑量甲狀腺素治療老年甲狀腺功能減退癥的臨床效果。方法選取甲減老年患者96例，均采用左甲狀腺素鈉口服治療，根據(jù)劑量不同分為小劑量組和大劑量組，每組48例。比較兩組的治療效果。結(jié)果治療后，兩組血清FT3、FT4和TSH等甲狀腺功能指標以及TG、TC、HDL和LDL等脂代謝指標均較治療前明顯改善（P＜0.05），而小劑量組改善幅度更大，與大劑量組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；小劑量組愈顯率明顯高于大劑量組（91.67%VS 72.92%，P＜0.05）。結(jié)論TH替代療法是甲減的主要治療方法，可有效改善患者的甲狀腺功能，提高脂代謝水平，而小劑量對老年患者受益更佳。

甲狀腺功能減退癥；甲狀腺素；劑量；老年患者

甲狀腺功能減退癥（hypothyroidism，甲減）指各種原因?qū)е碌牡图谞钕偌に匮Y或甲狀腺激素抵抗而引起的全身性低代謝綜合征，國外臨床患病率為0.8%～1.0%，我國臨床患病率約為1.0%，女性較男性多見，隨年齡增加患病率呈上升趨勢[1-2]。老年患者由于身體機能衰退、多病共存，且臨床癥狀復(fù)雜多變，即使表現(xiàn)出甲減的臨床癥狀，如畏寒少汗、疲乏易倦、記憶力減退、反應(yīng)遲鈍、精神淡漠等，也常被認為是衰老的一般表現(xiàn)而被忽視[3]，造成初診率低、誤診漏診率高等情況，越來越受到臨床工作者的關(guān)注。目前，TH替代療法是甲減的主要治療方法，但何種劑量對患者獲益最大，尚存在爭議[4-5]。鑒于此，本研究探討了不同劑量甲狀腺素用于老年甲減的治療效果，旨在為臨床合理用藥提供參考，現(xiàn)將研究內(nèi)容報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2014年6月～2016年6月本院收治的甲減老年患者96例，納入標準：①符合美國甲狀腺協(xié)會（ATA）/美國臨床內(nèi)分泌醫(yī)師協(xié)會（AACE）2012年制定的甲減診斷標準[6]，并經(jīng)臨床表現(xiàn)及實驗室檢查確診；②年齡≥6 0歲；③造血功能及肝腎等臟器功能基本正常；④近期無甲減治療藥物服用史；⑤患者依從性好，且知情同意。排除標準：①甲狀腺癌或其他疾病造成甲減者；②合并肝、腎功能異常、造血功能障礙以及嚴重感染者；③已接受其他對癥治療；④甲狀腺素過敏者；⑤病情危重，無法對藥物的有效性和安全性作出確切評價者；⑥孕育期女性。將本組患者根據(jù)左甲狀腺素鈉服用劑量不同分為小劑量組和大劑量組，每組48例，其中小劑量組，男11例，女37例；年齡61～82歲，平均年齡（70.86±5.17）歲；病程3個月～13年，平均（7.16±2.85）年；患病程度根據(jù)促甲狀腺激素（thyroid-stimulating hormone，TSH）水平分為：輕度甲減（TSH在4.2～50 μIU/L之間）17例，中度（50～100 μIU/L）23例，重度（＞100 μIU/L）8例；合并癥：高血壓13例，高血脂10例，糖尿病9例。大劑量組中，男13例，女35例；年齡62～79歲，平均年齡（70.14± 5.26）歲；病程5個月～14年，平均（7.25±2.91）年；患病程

度：輕度18例，中度25例，重度5例；合并癥：高血壓14例，高血脂11例，糖尿病8例。兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 治療方法小劑量組和大劑量組均采用左甲狀腺素鈉口服治療，服用劑量分別為25 μg/d和75 μg/d，連續(xù)治療4 w后評價臨床療效。

1.3 觀察指標分別于治療前后采集患者的空腹外周靜脈血3 mL，低溫離心分離血清，使用放射免疫分析法測定血清游離三碘甲腺原氨酸（f ree triiodothyronine，F(xiàn)T3）、游離甲狀腺素（f ree thyroxine，F(xiàn)T4）和TSH等甲狀腺功能指標；采用氧化酶法測定甘油三酯（triglyceride，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白（high density l ipoprotein，HDL）和低密度脂蛋白（low densith l ipoprotein，LDL）等脂代謝指標。

1.4 療效評價標準①治愈：反應(yīng)遲鈍、畏寒嗜睡、甲狀腺腫大等臨床癥狀及體征完全消失，血清學(xué)指標恢復(fù)正常；②顯效：各項臨床癥狀基本消失，甲狀腺腫大明顯改善，血清甲狀腺功能指標基本恢復(fù)正?；蛑辽僖豁椷_正常范圍；③有效：臨床癥狀及體征減輕，血清學(xué)指標有所改善；④無效：臨床癥狀、體征及血清學(xué)指標均無明顯改善或加重。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 21.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料以百分數(shù)和例數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血清學(xué)指標變化情況比較治療后，兩組血清FT3、FT4和TSH等甲狀腺功能指標以及TG、TC、HDL和LDL等脂代謝指標均較治療前明顯改善（P＜0.05），而小劑量組改善幅度更大，與大劑量組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后血清學(xué)指標變化情況比較（x±s）

2.2 兩組臨床療效比較小劑量組愈顯率91.67%，明顯高于大劑量組的72.92%（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床療效比較（n）

3 討論

甲減是血清TH水平低于正常范圍的一種常見內(nèi)分泌疾病，發(fā)病機制復(fù)雜，可能與自身免疫性損傷、甲狀腺破壞、碘攝入過量、長期服用抗甲狀腺藥物、遺傳等多種因素有關(guān)[7]。TH可維持人體的組織代謝及氧化應(yīng)激平衡，甲減時，TH合成受限，這種平衡被打破，機體即出現(xiàn)氧化應(yīng)激反應(yīng)，導(dǎo)致脂質(zhì)過氧化水平升高，細胞、組織氧化，DNA、蛋白質(zhì)表達異常[8]。由于腦組織是氧化代謝最活躍的器官，因此，甲減最先損傷的是腦組織，可表現(xiàn)為記憶力下降、反應(yīng)遲鈍等癥狀，影響患者的身心健康及生活質(zhì)量[9]。目前，對于甲減的治療多采用替代療法，通過補充TH，重新建立下丘腦-垂體-甲狀腺（hypothalamus-pituitary-thyroid，HPT）軸的平衡，改善臨床癥狀的同時使甲狀腺功能盡可能恢復(fù)正常[10]。

左甲狀腺素鈉是人工合成的四碘甲狀腺原氨酸（T4）鈉鹽，無抗原性，且血藥濃度異常穩(wěn)定，進入體內(nèi)可迅速轉(zhuǎn)變?yōu)門3而活性增強，發(fā)揮促進新陳代謝、提高交感-腎上腺體統(tǒng)感受性的作用，增加產(chǎn)熱，維持人體的生理功能[11-12]；此外，T3、T4水平升高可負反饋調(diào)節(jié)TSH，使其迅速下降。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組血清FT3、FT4和TSH等甲狀腺功能指標以及TG、TC、HDL和LDL等脂代謝指標均較治療前明顯改善（P＜0.05），可見左甲狀腺素鈉可有效改善老年甲減患者的生理代謝功能。本研究同時發(fā)現(xiàn)，治療后，小劑量組甲狀腺功能指標以及脂代謝指標均明顯優(yōu)于大劑量組（P＜0.05），且愈顯率亦明顯高于大劑量組（91.67%VS 72.92%，P＜0.05）?？梢娦┝孔蠹谞钕偎剽c更適于老年甲減患者，因老年患者各臟器功能衰退，且常多疾病共存，對于大劑量無法耐受所致。此外，服用大劑量甲狀腺激素，易出現(xiàn)代謝率突然升高，心肌和全身組織耗氧增加，心肌供血不足，出現(xiàn)心悸、胸悶等不良反應(yīng)，誘發(fā)或加重心臟病[13]。

綜上所述，TH替代療法是甲減的主要治療方法，可有效改善患者的甲狀腺功能，提高脂代謝水平，而小劑量對老年患者受益更佳。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2017.26.046