崔杰，李之明

（北京北亞骨科醫(yī)院，北京北京102445）

--臨床研究--

納布啡在腰椎手術患者術后鎮(zhèn)痛療效觀察

崔杰，李之明

（北京北亞骨科醫(yī)院，北京北京102445）

目的分析納布啡在腰椎手術患者術后鎮(zhèn)痛的治療效果。方法從本院骨科手術患者中選取60例腰椎手術患者，隨機分為對照組（舒芬太尼組）和研究組（納布啡組），采用不同術后患者靜脈自控鎮(zhèn)痛（PCIA）方案，評定術畢1、2、4、8、24 h術后鎮(zhèn)痛效果及不良反應。結果納布啡組與舒芬太尼組鎮(zhèn)痛效果相當，惡心、嘔吐等副作用納布啡組少于舒芬太尼組，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論納布啡可安全用于腰椎術后鎮(zhèn)痛，效果確切，并發(fā)癥少于舒芬太尼，值得臨床推廣。

納布啡；腰椎手術；術后鎮(zhèn)痛

納布啡是一種親脂性半合成阿片類藥物，具有較強的μ受體拮抗劑和k受體激動劑活性，納布啡拮抗μ受體活性，理論上應該產生較少的μ受體介導的副作用，包括惡心、嘔吐、呼吸抑制、瘙癢等。本研究旨在通過與舒芬太尼比較，觀察腰椎手術患者應用納布啡患者靜脈自控鎮(zhèn)痛（PCIA）術后鎮(zhèn)痛效果及不良反應。

1 資料與方法

1.1 臨床資料經本院倫理委員會許可，術前簽署麻醉知情同意書。選擇2016年3月～10月期間擇期行腰椎間盤切除椎弓根釘內固定術或椎管狹窄行椎板切除減壓椎弓根釘內固定術手術60例，年齡28～65歲，ASAI～Ⅱ級，無藥物過敏史，無阿片類藥物使用史，無嚴重循環(huán)系統、呼吸系統、神經系統疾病。采用隨機數字表法分為兩組，舒芬太尼組（S組）和納布啡組（N組），每組30例。兩組患者性別、年齡、身高、體質量等差異無統計學意義，具有可比性。見表1。

表1 兩組患者臨床資料的比較（x±s）

1.2 麻醉方法常規(guī)禁食水6～8 h，患者入室開放靜脈通路，常規(guī)監(jiān)測心電圖，血氧飽和度，有創(chuàng)動脈壓。麻醉誘導，靜脈注射芬太尼2 μg/kg，丙泊酚2 mg/kg,和維庫溴銨0.1 mg/kg, 3 min后氣管插管。術中麻醉維持，吸入1%～2%七氟醚，靜脈泵注瑞芬太尼0.1～0.2 μg/（kg·min）,間斷靜注維庫溴銨0.03 mg/kg。術畢前15 min，S組給予0.1 μg/kg舒芬太尼，N組給予0.1 mg/kg納布啡。兩組術畢轉至麻醉恢復室蘇醒及拔管。PCA泵配方：S組：舒芬太尼(人福藥業(yè)，批號：1161209)2 μg/kg+昂丹司瓊8 mg+0.9%氯化鈉至100 mL；N組：納布啡（人福藥業(yè)，批號：1161101）2 μg/kg+昂丹司瓊8 mg+0.9%氯化鈉至100 mL。PCA：2 mL/h,Bolus：0.5 mL，鎖定時間15 min。

1.3 觀察指標患者術畢1 h（T1）、2 h（T2）、4 h(T3)、8 h (T4)、24 h(T5)時，記錄測量參數，包括心率（HR）、平均動脈壓(MAP)、血氧飽和度（SpO2）、呼吸（R），并記錄各時間點VAS疼痛評分（0分為無痛，10分為劇烈疼痛）；Ramsay鎮(zhèn)靜評分（1分，患者焦慮或激動不安；2分，患者平靜合作，具有定向力；3分，患者入睡，能聽從指令；4分，嗜睡，大聲呼喊反應敏捷；

5分，患者嗜睡，大聲呼喊反應遲鈍；6分，嗜睡，對刺激無反應；2～4分鎮(zhèn)靜滿意，5～6分鎮(zhèn)靜過度）。觀察術后惡心、嘔吐、呼吸抑制、瘙癢等副作用。

1.4 統計學方法采用SPSS17.0統計軟件處理。計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用單因素方差分析，計數資料以百分數和例數表示，組間比較采用χ2檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

兩組患者在各個時間點記錄觀測數據、以及VAS疼痛評分、Ramsay鎮(zhèn)靜評分比較差異無統計學意義。見表2。術后鎮(zhèn)痛觀察期間S組惡心等副反應例數多于N組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表2 兩組患者MAP、HR、SpO2、R及VAS、Ramsay評分比較（x±s）

表3 兩組患者術后不良反應的比較（n）

3 討論

腰椎手術切口長，創(chuàng)傷大，患者術后疼痛劇烈。傳統術后鎮(zhèn)痛PCA泵多采用μ受體激動劑，如嗎啡、芬太尼、舒芬太尼等。舒芬太尼作為阿片受體的激動劑，在使用中具有高選擇性和強親脂性，可以更加容易地穿過血腦屏障，與阿片受體結合，迅速發(fā)揮出強效鎮(zhèn)痛作用[1]。舒芬太尼與μ受體結合力強，而與κ受體的結合力較弱，意味著舒芬太尼治療后令人困擾的副反應可能與μ受體的效應相關[2]。舒芬太尼引起惡心嘔吐的機制為：①舒芬太尼是催吐化學受體觸發(fā)區(qū)（CTZ）的興奮介質，使延髓嘔吐中樞興奮而引起惡心嘔吐；②舒芬太尼可延遲胃的排空，松弛食管下端括約肌，降低胃腸蠕動，增加耳前庭敏感性而引起胃腸道不適；③舒芬太尼還可促進小腸釋放5-羥色胺（5-HT）或使迷走神經興奮，從而導致消化功能失調[3]。

納布啡具有阿片樣激動/拮抗劑的結構特點。對μ受體為拮抗劑，拮抗活性約為納洛酮的1/4，它還是k受體激動劑。研究發(fā)現納布啡的排除半衰期為2.3 h，血漿清除率為1.6 L，其代謝物14-羥-7，8二氫去甲嗎啡和14-羥-7,8二氫-N-環(huán)丁甲基-去甲嗎啡仍有部分鎮(zhèn)痛作用，因此，其鎮(zhèn)痛作用時間較長，多用于術后維持鎮(zhèn)痛[4-6]。本研究顯示納布啡與舒芬太尼用于靜脈術后鎮(zhèn)痛效果相當，與鄧玫[7]等研究結果相似。同時，應用納布啡可以有效減少術后惡心嘔吐發(fā)生率。納布啡產生鎮(zhèn)痛作用同時惡心嘔吐副作用較少與μ受體和k受體的分布特點有關。μ受體在脊髓以上水平，主要作用是鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、心率減慢、惡心嘔吐、呼吸抑制、瞳孔縮小，抑制胃腸蠕動等；k受體位于脊髓水平和大腦皮層，有輕度鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜作用，可產生呼吸抑制，呼吸抑制較輕且有封頂效應，持續(xù)時間短。對心血管影響輕微[8]。綜上所述，納布啡可用于脊柱手術術后鎮(zhèn)痛，效果滿意副作用較少，值得臨床推廣應用。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2017.26.015

崔杰，E-mail：cuija66@163.com