張邦明，王永剛

（棗莊礦業(yè)集團(tuán)棗莊醫(yī)院胸外科，山東棗莊277100）

PP方案與TP方案治療晚期肺腺癌的近期療效對照研究

張邦明，王永剛

（棗莊礦業(yè)集團(tuán)棗莊醫(yī)院胸外科，山東棗莊277100）

目的對照研究培美曲塞聯(lián)合順鉑（PP方案）與紫杉醇聯(lián)合順鉑（TP方案）治療晚期肺腺癌的近期療效。方法選取診治的60例完全肺腺癌患者，隨機分為PP方案組與TP方案組，分別采用培美曲塞聯(lián)合順鉑、紫杉醇聯(lián)合順鉑方案化療，2個化療周期后觀察近期治療療效，觀察化療不良反應(yīng)。結(jié)果PP方案組治療有效率、疾病控制率分別為53.33%、73.33%、高于TP方案組的26.67%、46.67%，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；PP方案組骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、肝腎功能損害、神經(jīng)毒性發(fā)生率分別為20.00%、33.33%、6.67%、3.33%，TP方案組分別為46.67%、60.00%、10.00%、10.00%，PP方案組骨髓抑制及胃腸道反應(yīng)發(fā)生率低于TP方案組（P＜0.05），PP方案組Ⅲ～Ⅳ級骨髓抑制及胃腸道反應(yīng)發(fā)生率為6.67%、10.00%，低于TP方案組26.67%、33.33%（P＜0.05）。結(jié)論治療完全肺腺癌PP方案近期療效優(yōu)于TP方案，骨髓抑制及胃腸道反應(yīng)相對較輕。

肺腺癌；化療；培美曲塞；紫杉醇；順鉑

原發(fā)性肺癌（簡稱肺癌）是常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率及死亡率均位居惡性腫瘤前列，由于肺癌發(fā)病早期無典型臨床表現(xiàn)，因此大部分患者發(fā)病后病情已經(jīng)處于中晚期，失去了手術(shù)治療的最佳時機，臨床一般采取化療、放療等措施進(jìn)行姑息性治療，以延長患者生命。目前臨床上對肺腺癌的含鉑治療方案以培美曲塞聯(lián)合順鉑（PP方案）與紫杉醇聯(lián)合順鉑（TP方案）最為常用，顯示療效均較好[1-5]。本院對PP方案與TP方案治療晚期肺腺癌的近期療效對照研究，以分析兩種治療方案的優(yōu)略性，為肺腺癌的臨床治療提供參考，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2015年1月～2016年1月期間在本院診治的60例晚期肺腺癌患者為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：①病理確診為肺腺癌，國際抗癌聯(lián)盟腫瘤分為為Ⅲ～Ⅳ期，均為行基因檢測。②綜合評估患者無法進(jìn)行手術(shù)，或患者自身不愿進(jìn)行手術(shù)治療。③KPS功能評分＞60分，預(yù)期壽命＞3個月。④患者各項基礎(chǔ)檢查尚可，能耐受化療，無化療禁忌證。將患者隨機分為PP方案組與TP方案組，每組30例，PP方案組中男13例、女17例，年齡52～83歲，平均（67.18± 3.40）歲，分期Ⅲ期14例、Ⅳ期16例，KPS評分63～87分，平均（70.22±3.10）分，骨轉(zhuǎn)移6例、肝轉(zhuǎn)移3例、其他位置轉(zhuǎn)移7例；TP方案組中男12例、女18例，年齡50～84歲，平均（67.23±3.42）歲，分期Ⅲ期12例、Ⅳ期18例，KPS評分62～89歲，平均（70.29±3.05）分，骨轉(zhuǎn)移6例、肝轉(zhuǎn)移4例、其他位置轉(zhuǎn)移8例；兩組患者在性別、年齡、分期、KPS評分及轉(zhuǎn)移部位等方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 PP方案組給與培美曲塞聯(lián)合順鉑方案治療，在化療開始前7天口服葉酸400 μg/d，一直服用到整個化療療程結(jié)束后的21 d，維生素B121 000 μg肌肉注射1次，每3個周期肌注1次。化療開始時培美曲塞第1天用藥，劑量500 mg/m2，順鉑第1～4天用藥，劑量25 mg/m2，在化療開始用藥前30分鐘給與格拉司瓊5 mg靜脈滴注，化療前1天、第1天、第2天口服地塞米松4 mg/次，2次/d。21 d為1個治療周期。

1.2.2 TP方案給與紫杉醇聯(lián)合順鉑方案治療，化療第1天給與紫杉醇靜脈滴注，劑量135 mg/m2，順鉑第1～4天用藥，劑量25 mg/m2，在化療開始用藥前30分鐘給與格拉司瓊5 mg靜脈滴注，化療前12、6小時口服地塞米松10 mg/次，化療前30分鐘靜脈滴注地塞米松10 mg、西咪替丁400 mg、苯海拉明40 mg。21 d為1個治療周期。

1.3 療效觀察及評定標(biāo)準(zhǔn)患者化療2個周期后性CT、MRI、超聲、血常規(guī)等檢查，進(jìn)行進(jìn)行療效評價，根據(jù)世界衛(wèi)生組織實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)將療效分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定與進(jìn)展，有效率=完全緩解率＋部分緩解率，疾病控制率=完全緩解率＋部分緩解率＋穩(wěn)定率。

1.4 不良反應(yīng)評定標(biāo)準(zhǔn)在每個周期均進(jìn)行不良反應(yīng)觀察，包括惡心嘔吐、血常規(guī)變化、肝腎功能變化、神經(jīng)毒性等，根據(jù)嚴(yán)重程度分為0～Ⅳ級，等級程度越高表示患者不良反應(yīng)越嚴(yán)重。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法數(shù)據(jù)采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)和例數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組近期治療療效比較PP方案組治療有效率、疾病控制率分別為53.33%、73.33%、高于TP方案組的26.67%、46.67%，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較PP方案組骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、肝腎功能損害、神經(jīng)毒性發(fā)生率分別為20.00%、33.33%、6.67%、3.33%，TP方案組分別為46.67%、60.00%、10.00%、10.00%，PP方案組骨髓抑制及胃腸道反應(yīng)發(fā)生率低于TP方案組（P＜0.05），肝腎功能損害及神經(jīng)毒性發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，PP方案組Ⅲ～Ⅳ級骨髓抑制及胃腸道反應(yīng)發(fā)生率為6.67%、10.00%，低于TP方案組26.67%、33.33%（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組近期治療療效比較（n）Table 1 Comparison of curative effect between the two groups in the near future（n）

3 討論

肺腺癌是非小細(xì)胞肺癌中最常見的病理類型，化療是晚期肺腺癌的主要治療手段，可緩解患者癥狀及延長生存期[6-7]，鉑類是治療非小細(xì)胞肺癌的主要藥物之一[8]，但是單藥治療有效性較低，與其他化療藥物聯(lián)合應(yīng)用能明顯提高治療療效。目前臨床治療肺腺癌的方案主要以培美曲塞聯(lián)合順鉑及紫杉醇聯(lián)合順鉑、吉西他濱聯(lián)合順鉑等常見，為標(biāo)準(zhǔn)治療方案[1-5]。培美曲塞是多靶點抗葉酸藥物，主要在體內(nèi)通過抑制胸甘酸合成酶、甘氨酸酰胺核苷酸甲酰轉(zhuǎn)移酶的活性來起到抑制腫瘤DNA和RNA合成，從而達(dá)到抗腫瘤作用，培美曲塞聯(lián)合順鉑腫瘤肺腺癌相對于單純順鉑能明顯提高治療療效，其治療療效不低于三代藥物聯(lián)合順鉑腫瘤療效。美國PDA已經(jīng)將培美曲塞聯(lián)合鉑類應(yīng)用于晚期肺腺癌的一線治療，2014年NCCN也推薦培美曲塞可用于非鱗癌的局部惡化和轉(zhuǎn)移的治療。紫杉醇為天然的植物化療藥物，其在體內(nèi)可抑制微管蛋白合成及細(xì)胞的分裂，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞死亡，屬于光譜抗腫瘤藥物，對多種腫瘤均有一定抗腫瘤效果[9-11]。

表2 兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較（n）Table 2 Comparison of adverse reactions during treatment between the two groups（n）

本研究對PP與TP方案治療完全肺腺癌的療效進(jìn)行了對照研究，以分析兩種方案治療療效是否有明顯差異，研究結(jié)果顯示PP方案治療的有效率及疾病控制率高于TP方案，提示PP治療效果相對更佳，同時觀察化療不良反應(yīng)發(fā)生情況，PP方案組骨髓抑制及胃腸道反應(yīng)發(fā)生率低于TP方案組，進(jìn)一步分析骨髓抑制及胃腸道反應(yīng)的嚴(yán)重程度，兩種化療方案下Ⅰ～Ⅱ級不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異性，但是Ⅲ～Ⅳ級不良反應(yīng)發(fā)生率PP方案低于TP方案，說明培美曲塞相對于紫杉醇對胃腸道和骨髓抑制影響輕一些，與臨床相關(guān)報道結(jié)果相符[12-15]，化療不良反應(yīng)輕微對于后期治療及患者更多療程的實施均有利。綜上所述，治療完全肺腺癌PP方案近期療效優(yōu)于TP方案，骨髓抑制及胃腸道反應(yīng)相對較輕。

[1]周偉,王興遠(yuǎn),龍翔宇,等.培美曲塞聯(lián)合鉑類藥物一線用藥治療晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的近期及遠(yuǎn)期療效[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2016,22(11):125-127.

[2]楊新杰,張卉,張權(quán),等.培美曲塞或吉西他濱聯(lián)合順鉑一線治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床隨機對照研究[J].中華腫瘤防治雜志,2012,19(6):453-456.

[3]林勇斌,梁穎,李明毅,等.培美曲塞聯(lián)合順鉑方案一線治療老年晚期肺腺癌臨床觀察[J].中華腫瘤防治雜志,2012,19(4): 297-299.

[4]任維維,米登海,李征,等.非小細(xì)胞肺癌紫杉醇類聯(lián)合順鉑同步或序貫放化療對比的Meta分析[J].中華腫瘤防治雜志, 2013,20(5):377-382.

[5]張生大,丁潔衛(wèi),唐志華,等.吉西他濱聯(lián)合順鉑與紫杉醇聯(lián)合順鉑治療非小細(xì)胞肺癌的療效對比研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生, 2016,54(1):71-73.

[6]李艷,郭其森.晚期非小細(xì)胞肺癌維持治療進(jìn)展[J].中華腫瘤防治雜志,2014,21(10):800-804.

[7]宋勇,楊雯.2014年晚期非小細(xì)胞肺癌內(nèi)科治療進(jìn)展[J].解放軍醫(yī)學(xué)雜志,2015,40(1):10-15.

[8]Simon GR,Manegold C,Barker SS,et al.Pemet rexed use in the adjuvant set ting for completely resectable non-smal l-cel l lung cancer[J].Clin Lung Cancer,2013, 14(6):601-608．

[9]梁恭博,郝壯,袁野.紫杉醇聯(lián)合鉑系配合物抗腫瘤作用的研究進(jìn)展[J].國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志,2013,34(2):184-186.

[10]王彩霞,高玉清,李艷玲,等.注射用紫杉醇(清蛋白結(jié)合型)抗腫瘤作用[J].醫(yī)藥導(dǎo)報,2015,34(4):459-463.

[11]袁佳,葉晶瑩,林玲.紫杉醇抗腫瘤作用研究[J].海峽藥學(xué), 2014 26(12):108-109.

[12]陳琳,吳琦.培美曲塞或紫杉醇聯(lián)合順鉑治療晚期肺腺癌的近期療效比較[J].華西醫(yī)學(xué),2014,29(11):2042-2045.

[13]朱州,倪秉強,陳日新,等.培美曲塞或紫杉醇聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌療效觀察[J].湖北科技學(xué)院學(xué)報,2013,26 (5):385-387.

[14]劉延霞,趙峰,王炳平.培美曲塞或多西紫杉醇聯(lián)合順鉑治療晚期NSCLC的臨床療效比較[J].中華腫瘤防治雜志,2015, 22(15):1232-1234.

[15]劉愛華.抗腫瘤藥紫杉醇的臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)[J].中國傷殘醫(yī)學(xué),2013,21(8):273-273.

A comparative study of the efficacy of PP regimen and TP regimen in the treatment of advanced lung adenocarcinoma

Zhang Bang-ming,Wang Yong-gang
（Department of thoracic surgery,Zaozhuang hospital,Zaozhuang mining group,Zaozhuang,Shandong,277100,China）

Objective To study the short-term efficacy of combination chemotherapy with paclitaxel and cisplatin(PP regimen)combined with paclitaxel and cisplatin(TP regimen)in the treatment of advanced lung adenocarcinoma.Methods 60 cases of complete lung adenocarcinoma patients and methods of diagnosis and treatment,were randomly divided into PP group and TP group,respectively with pemetrexed combined with cisplatin and paclitaxel combined with cisplatin chemotherapy,therapeutic efficacy after 2 cycles of chemotherapy,observe the adverse reaction of chemotherapy.Results PP group effective rate,disease control rate were 53.33%and 73.33%,higher than the TP group 26.67%,46.67%,the difference was statistically significant(P＜0.05);PP group of bone marrow suppression,gastrointestinal reaction,liver and kidney dysfunction,the incidence of neurotoxicity were 20%,33.33%,6.67%,3.33%,TP group were 46.67%,60%,10%,10%,PP were bone marrow suppression and gastrointestinal reaction rate is lower than the TP group(P＜0.05),PP group of grade III-IV myelosuppression and gastrointestinal reaction rate was 6.67%,10%,lower than 26.67%in the TP group,33.33%(P＜0.05).Conclusion The treatment of complete lung adenocarcinoma PP regimen is better than the TP regimen,bone marrow suppression and gastrointestinal reaction is relatively light.

Lung adenocarcinoma;Chemotherapy;Pemetrexed;Paclitaxel;Cisplatin