陳敏

江蘇省中醫(yī)院 江蘇南京 210029

金銀花注射液緩解疼痛藥理作用研究

陳敏

江蘇省中醫(yī)院 江蘇南京 210029

目的：考察金銀花注射液的緩解疼痛作用。方法：通過金銀花注射液 26.4 g/kg、13.2 g/kg、6.6g/kg（生藥量）高中低三個濃度對乙酸刺激致小鼠疼痛反應(yīng)的影響和電刺激致小鼠足跖疼痛反應(yīng)的影響，考察其緩解疼痛的作用。結(jié)果：金銀花注射液在中高劑量組對乙酸刺激所致的小鼠疼痛反應(yīng)（扭體反應(yīng)）有明顯的抑制作用；高中低劑量組均能減少小鼠對電刺激致痛反應(yīng)的動物數(shù)，也能提高其電壓閾值百分率，與空白對照組比較均有顯著性差異。結(jié)論：金銀花注射液具有緩解疼痛作用。

金銀花注射液；小鼠；疼痛；藥理作用

金銀花為忍冬科植物忍冬Lonicera japonica Thunb.的干燥花蕾或帶初開的花[1]，具有清熱解毒、疏散風(fēng)熱的功效，是最常用的中藥之一，被制成各種中成藥，如復(fù)方金銀花顆粒、金銀花糖漿等。其有效成分有揮發(fā)油、萜類、黃酮類、有機(jī)酸類等[2]。文獻(xiàn)報道其具有抗病毒、抑菌、抗炎、解熱、免疫調(diào)節(jié)等多種作用，臨床應(yīng)用廣泛[3-4]。本文考察金銀花注射液的緩解疼痛作用。

1.材料與方法

1.1 材料

金銀花注射液，10ml/瓶，相當(dāng)于生藥材10g，自制；雙黃連注射液，河南淅川制藥集團(tuán)有限公司；冰乙酸，華東師范大學(xué)化工廠。清潔級ICR小鼠，由南京醫(yī)科大學(xué)提供；YSD-4G藥理生理實(shí)驗(yàn)多用儀，安徽蚌埠醫(yī)學(xué)院無線電二廠。

1.2 方法

1.2.1 對乙酸刺激致小鼠疼痛反應(yīng)的影響[5]

取清潔級ICR小鼠160只，體重19～21g，雌雄各半。隨機(jī)分為8組，分別為（1）空白對照組：生理鹽水10ml/kg；（2）雙黃連注射液組：10ml/kg；（3）金銀花注射液Ⅰ組：6.6 g/kg（生藥量）；（4）金銀花注射液Ⅱ組：13.2 g/kg（生藥量）；（5）金銀花注射液Ⅲ組：26.4 g/kg（生藥量）。（6）金銀花注射液Ⅳ組：6.6g/kg（生藥量）；（7）金銀花注射液Ⅴ組：13.2g/kg（生藥量）；（8）金銀花注射液Ⅵ組：26.4g/kg（生藥量）。以上（1）～（5）組小鼠按上述劑量 10ml/kg尾靜脈注射給藥，（6）～（8）組小鼠 10ml/kg灌胃給藥。各組尾靜脈給藥后立即或灌胃給藥30min后，各小鼠腹腔注射0.6%乙酸 0.2ml/只，觀察注射乙酸后15min內(nèi)小鼠出現(xiàn)的扭體反應(yīng)數(shù)和扭體反應(yīng)次數(shù)。

結(jié)果用χ2檢驗(yàn)（計數(shù)資料）和t檢驗(yàn)（計量資料）。

1.2.2 對電刺激致小鼠足跖疼痛反應(yīng)的影響

取清潔級ICR小鼠100只，體重19～21g，雌雄各半。隨機(jī)分為5組：分別為（1）空白對照組：生理鹽水10ml/kg；（2）雙黃連注射液組：10ml/kg；（3）金銀花注射液Ⅰ組：6.6 g/kg（生藥量）；（4）金銀花注射液Ⅱ組：13.2 g/kg（生藥量）；（5）金銀花注射液Ⅲ組：26.4 g/kg（生藥量）。用 YSD-4G藥理生理多用儀進(jìn)行測定。首先將小鼠放在導(dǎo)電銅絲板上，通電后調(diào)節(jié)電壓輸出鈕，使電壓由低到高，以秒表記錄時間。當(dāng)小鼠出現(xiàn)第一聲尖叫時立即斷電，記錄電壓和頻率值，作為該小鼠的痛閾值（若用藥前到達(dá)痛閾值超過15秒者剔除不用）。然后各組按上述劑量尾靜脈給藥，于給藥后0.25h、0.5h、1h、2h、3h，①在原電壓和頻率的情況下，測定小鼠出現(xiàn)尖叫的動物數(shù)；②電壓由低到高，測定小鼠出現(xiàn)第一聲尖叫的痛閾值（若用藥后到達(dá)痛閾值超過45秒者即切斷刺激，作為鎮(zhèn)痛作用）。

結(jié)果進(jìn)行χ2檢驗(yàn)（計數(shù)資料）和t檢驗(yàn)（計量資料）。

2.結(jié)果

2.1 對乙酸刺激致小鼠疼痛反應(yīng)的影響

結(jié)果表明金銀花注射液6.6 g/kg劑量組對小鼠扭體反應(yīng)無明顯抑制作用，13.2、26.4 g/kg劑量組則能減少小鼠的扭體反應(yīng)次數(shù)，與空白對照組比較具有顯著性差異（P＜0.01）。且這兩個劑量作用優(yōu)于同劑量灌胃給藥組（P＜0.05）。表明金銀花注射液在較大劑量時對乙酸刺激所致的小鼠疼痛反應(yīng)（扭體反應(yīng)）有明顯的抑制作用。見表1。

表1 金銀花注射液對乙酸刺激致小鼠疼痛反應(yīng)的影響（±s）（按生藥量計算）

表1 金銀花注射液對乙酸刺激致小鼠疼痛反應(yīng)的影響（±s）（按生藥量計算）

*P＜ 0.05 **P＜ 0.01 與空白對照組比較△P＜0.05，金銀花注射液靜脈注射給藥與灌胃給藥同劑量組比較。

組 別 給藥途徑劑量（g/kg）動物數(shù)（只）無扭體反應(yīng)動物數(shù)（只）給藥后15min內(nèi)扭體反應(yīng)次數(shù)（x±s）空白對照組 iv - 20 0 23.5±8.2雙黃連注射液組 iv 10ml/kg 20 3 14.3±8.7**金銀花注射液Ⅰ組 iv 6.6 20 0 19.8±6.9金銀花注射液Ⅱ組 iv 13.2 20 3 14.4±8.1**△金銀花注射液Ⅲ組 iv 26.4 20 4 11.2±7.2**△金銀花注射液Ⅳ組 ig 6.6 20 0 22.8±6.5金銀花注射液Ⅴ組 ig 13.2 20 1 19.7±8.3金銀花注射液Ⅵ組 ig 26.4 20 2 17.4±7.8*

2.2 對電刺激致小鼠足跖疼痛反應(yīng)的影響[6]

結(jié)果表明金銀花注射液 6.6、13.2、26.4g/kg三個劑量組均能減少小鼠對電刺激致痛反應(yīng)的動物數(shù)，也能提高其電壓閾值百分率，與空白對照組比較均有顯著性差異（P＜0.05，0.01），表明金銀花注射液對電刺激致小鼠足跖疼痛反應(yīng)有明顯的抑制作用。見表2。

表2 金銀花注射液對電刺激致小鼠足跖疼痛反應(yīng)的影響（按生藥量計算）（±s）n=20

表2 金銀花注射液對電刺激致小鼠足跖疼痛反應(yīng)的影響（按生藥量計算）（±s）n=20

組 別劑量 藥前閾值 藥后閾值（V）（8Hz）g/kg （V） 0.25h 0.5h 1h 2h 3h空白對照組 - 55.9±5.057.0±5.9 57.8±6.8 58.8±6.0 58.0±3.8 58.5±5.6注射液組10ml/kg 55.1±5.561.0±6.8 62.5±7.7雙黃連61.5±4.9 60.8±5.4銀花Ⅰ 組6.657.1±6.660.3±6.8 59.0±5.5注射用金61.0±6.4 61.3±5.8 60.8±5.7銀花Ⅱ 組13.253.6±4.959.0±6.0 60.0±5.4注射用金61.0±5.3 60.0±2.8 58.5±3.7銀花Ⅲ 組26.453.8±5.761.3±5.1 57.0±4.4注射用金61.3±6.7 59.8±5.0 59.0±4.2 57.8±5.0

表3 金銀花注射液對電刺激致小鼠足跖疼痛的影響（按生藥量計算）（±s）n=20

表3 金銀花注射液對電刺激致小鼠足跖疼痛的影響（按生藥量計算）（±s）n=20

組 別 0.25h 0.5h 1h 2h 3h給藥后出現(xiàn)鎮(zhèn)痛的動物數(shù)（只）空白對照組 8 10 12 11 11雙黃連注射液組 15 15 16 15 13注射用金銀花Ⅰ 組 11 13 15 13 11注射用金銀花Ⅱ 組 14 18* 17 15 11注射用金銀花Ⅲ 組 16* 16 18 15 14

表4 給藥后致小鼠疼痛電壓增加百分率（%）（±s）

表4 給藥后致小鼠疼痛電壓增加百分率（%）（±s）

n=20，*P＜ 0.05 **P＜ 0.01 與空白對照組比較

組別 0.25h 0.5h 1h 2h 3h空白對照組 2.1±7.1 3.3±7.0 5.4±8.9 4.3±8.8 5.3±12.8雙 黃 連組 11.0±10.4**12.2±9.9** 12.0±9.3* 10.9±11.77.5±9.7注射用JYHⅠ 組 5.7±6.8* 7.9±10.0 7.5±9.7 7.0±9.8 5.5±7.3注射用JYHⅡ 組10.4±10.8**12.6±9.2** 12.6±9.2* 9.8±10.0 7.1±12.7注射用JYHⅢ 組15.3±17.1**11.9±11.1** 13.2±10.0* 10.7±12.08.4±13.0

3.討論

金銀花注射液由金銀花提取物制備而成，金銀花提取物為金銀花經(jīng)提取、樹脂純化等工藝精制而成的，其有機(jī)酸的含量達(dá) 80%以上。金銀花注射液功能主治：疏風(fēng)散熱，清熱解毒，主治風(fēng)熱外感所致的頭痛、咽喉腫痛、咳嗽、黃疸等癥，上呼吸道感染、急性扁桃體炎、咽炎見上述癥候者皆可用之。因所治病癥中常伴有疼痛，如病毒性感冒常伴有渾身肌肉酸痛等癥狀，通過本文考察金銀花的緩解疼痛作用，從而為其臨床運(yùn)用提供依據(jù)。

同時試驗(yàn)結(jié)果表明金銀花注射液靜脈給藥明顯優(yōu)于灌胃給藥，為劑型選擇提供了依據(jù)。

[1]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典2015年版（一部）[s].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2015：221.

[2]夏遠(yuǎn)，李弟灶，裴振昭等.金銀花化學(xué)成分的研究進(jìn)展[J].中國現(xiàn)代中藥，2012，14（4）：26-32.

[3]何晶.金銀花的藥理作用及臨床應(yīng)用[J].天津藥學(xué)，2008：20（5）：74-76.

[4]馬雙成，劉燕，畢培曦等.金銀花藥材中抗呼吸道病毒感染的黃酮類成分的定量分析[J].藥物分析雜志，2006，26（4）：426.

[5]徐叔云，卞如濂，陳修主編.藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)[M].人民衛(wèi)生出版社，2002：1649，1690，1739，1723；1991：719，1233，1226，1230.

R821.62+6

A

1672-5018（2017）01-007-01