曾娟，曾慶華，李健，陳紅，王翔，蔡琳

[1.西南醫(yī)科大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院，四川 瀘州646000；2.四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院（四川省人民醫(yī)院全科醫(yī)學(xué)中心），四川 成都610027]

甲狀腺功能亢進(jìn)癥合并急性冠狀動(dòng)脈綜合征的影響因素分析

曾娟1，曾慶華2，李健2，陳紅2，王翔2，蔡琳1

[1.西南醫(yī)科大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院，四川 瀘州646000；2.四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院（四川省人民醫(yī)院全科醫(yī)學(xué)中心），四川 成都610027]

目的探討甲狀腺功能亢進(jìn)癥（甲亢）合并急性冠狀動(dòng)脈綜合征（ACS）的危險(xiǎn)因素。方法選取2010年1月-2016年12月的甲亢合并ACS患者及單純甲亢患者。分別設(shè)為ACS組及對(duì)照組，收集患者的性別、年齡、吸煙、生化及冠狀動(dòng)脈造影等臨床資料，進(jìn)行比較及危險(xiǎn)因素分析。結(jié)果ACS組甲亢病程較對(duì)照組長(zhǎng)，甲亢未控制率及平均年齡均較對(duì)照組高，且男性患者所占比例亦較對(duì)照組高；ACS組游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、空腹血糖（FBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）及腦鈉肽（BNP）水平高于對(duì)照組；Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，年齡、性別、FT3、高血糖及較長(zhǎng)的甲亢病程均為甲亢合并ACS患者的危險(xiǎn)因素。結(jié)論多種因素可影響甲亢患者ACS的發(fā)生。

甲狀腺功能亢進(jìn)癥；急性冠狀動(dòng)脈綜合征；危險(xiǎn)因素

甲狀腺功能亢進(jìn)癥（甲亢）是甲狀腺腺體本身產(chǎn)生甲狀腺激素過多而引起的甲狀腺毒癥，可導(dǎo)致全身多器官受累[1-2]。甲狀腺功能亢進(jìn)型心臟病，主要包括心律失常、冠心病、心臟增大和心力衰竭[3]。急性冠狀動(dòng)脈綜合征（acute coronary syndrome,ACS）是甲亢患者嚴(yán)重的并發(fā)癥，預(yù)后差，病死率高[4-5]。因此本文旨在探討合并有急性冠狀動(dòng)脈綜合征的甲亢患者的影響因素，以達(dá)到提早預(yù)防，改善預(yù)后的目的。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

收集2010年1月-2016年12月四川省人民醫(yī)院的甲亢合并有急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者，設(shè)為急性冠狀動(dòng)脈綜合征組（ACS組），共22例。其中，男13例，女9例；年齡（43.5±12.2）歲。隨機(jī)選取同期未合并急性冠狀動(dòng)脈綜合征的甲亢患者，設(shè)為對(duì)照組，共22例。其中，男6例，女16例；年齡（36.4±13.8）歲。本研究已獲得四川省人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者均知情同意。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)

甲狀腺疾病的診斷通過病史記載、體格檢查、甲狀腺彩超、血清甲狀腺功能檢測(cè)進(jìn)行評(píng)價(jià)，甲狀腺功能檢測(cè)包括血清三碘甲狀腺原氨酸（free triiodothyronine，F(xiàn)T3）、甲狀腺素、促甲狀腺素（Thyroid-Stimulating Hormone，TSH），均采用拜爾公司電化學(xué)發(fā)光免疫分析法進(jìn)行。排除標(biāo)準(zhǔn)：一過性甲狀腺素升高、包括甲狀腺在內(nèi)的腫瘤、嚴(yán)重阻塞性肺部疾病、急性腦血管意外、嚴(yán)重肝腎疾病、其他內(nèi)分泌代謝疾病、全身免疫性疾病，且均未服用影響甲狀腺功能的藥物。急性冠狀動(dòng)脈綜合征包括不穩(wěn)定性心絞痛及急性心肌梗死，診斷根據(jù)臨床癥狀、心電圖、心肌酶學(xué)及冠狀動(dòng)脈造影明確。所有患者均排除先天性心臟病、心力衰竭、大動(dòng)脈炎、心肌病、心肌炎及其他非心源性胸痛疾患。

1.3 一般觀察指標(biāo)及臨床生化指標(biāo)測(cè)定

收集所有研究對(duì)象的性別、年齡、高血壓病史、糖尿病史、吸煙史、甲亢病程等臨床資料；并收集患者的體重指數(shù)、收縮壓、舒張壓、同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（Triglyceride，TG）、高密度脂蛋白膽固醇（high density liprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、FT3、游離甲狀腺素（free thyroxine，F(xiàn)T4）、TSH、纖維蛋白原（Fibrinogen，F(xiàn)IB）、BNP/HbA1c、甲狀腺攝碘率等實(shí)驗(yàn)室檢查及器械檢查。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有計(jì)量資料均行正態(tài)性檢驗(yàn)及方差齊性檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布者采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，符合正態(tài)分布及方差齊性者組間差異性研究采用t檢驗(yàn)；不滿足正態(tài)分布者用中位數(shù)（四分位間距）表示，用秩和檢驗(yàn)檢驗(yàn)組間差異。分類變量使用頻率（%）表示，χ2檢驗(yàn)評(píng)價(jià)頻數(shù)變量差異；危險(xiǎn)因素分析采用Logistic回歸分析。數(shù)據(jù)經(jīng)SPSS17.0軟件包進(jìn)行處理。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般臨床資料比較

ACS組甲亢病程較對(duì)照組長(zhǎng)，甲亢未控制率較對(duì)照組高，男性患者所占比例較對(duì)照組高（P＜0.05）；ACS組糖尿病發(fā)生率較對(duì)照組高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；平均年齡、高血壓比例、吸煙、體重指數(shù)、收縮壓及舒張壓與對(duì)照組比較均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）。見表1。

2.2 輔助檢查指標(biāo)比較

ACS組FT3、FIB、HbA1c水平高于對(duì)照組（P＜0.05），BNP 較對(duì)照組有升高（P ＜0.05）；FT4較對(duì)照組有升高趨勢(shì)，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。FBG、TC、TG、HDL-C、LDL-C、Hcy水平及 4 h甲狀腺吸碘率較對(duì)照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

2.3 危險(xiǎn)因素分析

對(duì)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的各項(xiàng)資料行Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，年齡、性別（男性）、高FT3、高血糖及較長(zhǎng)的甲亢病程均為甲亢合并ACS患者的危險(xiǎn)因素。見表3。

表1 各組患者的一般臨床資料比較 （n=22）

表2 各組患者的輔助檢查結(jié)果 （n=22）

表3 Logi st i c分析結(jié)果

3 討論

甲亢合并急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者在臨床上較少見，但危險(xiǎn)性大，甚至可導(dǎo)致猝死。因此，盡早識(shí)別及干預(yù)有著重要意義。既往多項(xiàng)研究總結(jié)了其發(fā)病特點(diǎn)，如發(fā)病年齡較輕，無明顯冠心病易感因素，無典型甲亢臨床表現(xiàn)，冠狀動(dòng)脈痙攣的比例高[6-7]。但是對(duì)其影響因素的研究卻鮮有。

本研究以未合并有ACS的甲亢患者為對(duì)照，對(duì)兩組患者的一般臨床資料及輔助檢查進(jìn)行了比較。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，ACS組糖尿病發(fā)生率高于對(duì)照組，甲亢病程較對(duì)照組長(zhǎng)，甲亢未控制率較對(duì)照組高，F(xiàn)BG及HbA1c水平高于對(duì)照組，且高血糖及較長(zhǎng)的甲亢病程均為甲亢合并ACS患者的危險(xiǎn)因素。可能與以下機(jī)制有關(guān)：長(zhǎng)時(shí)間過高的甲狀腺素促進(jìn)糖原分解、抑制胰島素分泌、減弱胰島素敏感性等可誘導(dǎo)糖代謝異常發(fā)生糖尿病；而升高的血糖反過來作用于心血管系統(tǒng)，導(dǎo)致急性冠狀動(dòng)脈綜合征的發(fā)生[8]。同時(shí)研究發(fā)現(xiàn)，ACS組患者BNP水平較對(duì)照組高，考慮與ACS所致心功能不全有關(guān)。此外，ACS組平均年齡及男性患者所占比例較對(duì)照組高，亦為ACS組的危險(xiǎn)因素；甲亢的主要病因?yàn)镚raves?。℅D），而GD在女性顯著高發(fā)，且中青年發(fā)病最多，而本研究統(tǒng)計(jì)結(jié)果與此并不一致，不排除冠狀動(dòng)脈粥樣硬化固有的年齡及男性因素所致，但目前尚無確切證據(jù)顯示甲亢合并ACS者與單一甲亢患者的冠狀動(dòng)脈情況。

同時(shí)，研究發(fā)現(xiàn)，雖研究對(duì)象均為甲亢患者，但ACS組患者FT3較對(duì)照組升高，且是ACS的危險(xiǎn)因素。這與PETERS的研究一致[9]，F(xiàn)T3的升高是導(dǎo)致急性心肌缺血的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。其作用機(jī)制主要包括：①FT3增加機(jī)體基礎(chǔ)代謝率，使心率加快，增強(qiáng)心肌收縮力，使心肌耗氧量增加；同時(shí)FT3可降低NO血管舒張因子舒張血管的作用，最終導(dǎo)致心肌氧供及需求不平衡使心肌缺血[10]。②FT3增加交感神經(jīng)系統(tǒng)的活性，使兒茶酚胺分泌量增多，引起血管收縮，使冠狀動(dòng)脈易發(fā)生痙攣產(chǎn)生心肌缺血[11-12]。③冠狀動(dòng)脈痙攣性收縮導(dǎo)致血管內(nèi)皮受損，使血小板聚集，血栓形成，導(dǎo)致急性冠狀動(dòng)脈綜合征的發(fā)生[13-14]。同時(shí)，較長(zhǎng)的甲亢病程增加了FT3對(duì)心臟及血管的作用時(shí)間，因此使ACS更易發(fā)生。

因此，識(shí)別甲亢合并ACS患者的影響因素，可對(duì)這類患者進(jìn)行早期干預(yù)，以達(dá)到減少ACS發(fā)生率及死亡率的目的。

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（張蕾 編輯）

Influencing factors of hyperthyroidism complicated with acute coronary syndrome

Juan Zeng1,Qing-hua Zeng2,Jian Li2,Hong Chen2,Xiang Wang2,Lin Cai1
(1.Clinical Medicine College of Southwest Medical University,Luzhou,Sichuan 646000,China;2.General Medical Center of Sichuan Provincial People's Hospital,Chengdu,Sichuan 610027,China)

ObjectiveTo explore the risk factors of hyperthyroidism complicated with acute coronary syndrome(ACS).MethodsThe patients with hyperthyroidism complicated with ACS and the patients with hyperthyroidism from January 2010 to December 2016 were enrolled into ACS group and control group respectively.The clinical data including sex,age,smoking,biochemical indexes and coronary angiograms were collected and compared,and the risk factors were analyzed.ResultsThe course of hyperthyroidism in the ACS group was longer than that in the control group,the uncontrol rate of hyperthyroidism was higher that of the control group,the average age was older than that of the control group,and the proportion of the male patients was higher than that of the control group.The levels of FT3,FBG,HbA1c and BNP in the ACS group were significantly higher than those in the control group(P＜0.05).Logistic regression analysis showed that age,sex,FT3,hyperglycemia and longer course of hyperthyroidism were the risk factors of hyperthyroidism complicatd with ACS.ConclusionsMany factors can affect the occurrence of ACS in patients with hyperthyroidism.

hyperthyroidism;acute coronary syndrome;risk factor

R581.1

A

10.3969/j.issn.1005-8982.2017.13.016

1005-8982（2017）13-0078-04

2017-02-10

蔡琳，E－mail：cailinwm@163.com