， ，海龍，

微量泵持續(xù)輸注美羅培南干預(yù)腦腫瘤術(shù)后顱內(nèi)感染的效果分析

李冬華，李密，李海龍，魏劍波

目的探討微量泵持續(xù)輸注美羅培南治療腦腫瘤術(shù)后顱內(nèi)感染的效果。方法選取2013年4月—2016年4月四川省攀枝花市中心醫(yī)院治療的腦腫瘤術(shù)后顱內(nèi)感染病人102例，將病人隨機(jī)分為微量泵靜脈持續(xù)輸注組和間斷輸注組，每組51例。微量泵靜脈持續(xù)輸注組：2.0 g美羅培南置于50 mL生理鹽水中，首先以50 mL/h的速度泵入體內(nèi)，持續(xù)0.5 h，之后以10 mL/h的速度泵入，持續(xù)2.5 h，每次8 h。間斷輸注組：2.0 g美羅培南置于100 mL生理鹽水中，0.5 h內(nèi)勻速滴完，每次8 h。觀察兩組治療療效，頭痛緩解、體溫好轉(zhuǎn)以及住院天數(shù)等。結(jié)果持續(xù)輸注組治療療效優(yōu)于間斷輸注組(P<0.05)；持續(xù)輸注組病人治療后3 d體溫下降、頭痛緩解和腦脊液糖定量正常的比例分別為70.59%、68.63%和58.82%，均明顯高于間斷輸注組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；持續(xù)輸注組治療療程和住院天數(shù)分別為(9.81±2.41)d和(16.20±3.17)d，明顯短于間斷輸注組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論微量泵持續(xù)輸注美羅培南治療腦腫瘤術(shù)后顱內(nèi)感染的效果較好，能縮短藥物治療的療程以及住院時(shí)間。

腦腫瘤；顱內(nèi)感染；美羅培南；微量泵；靜脈持續(xù)輸注

腦腫瘤是神經(jīng)外科的常見病，目前是以手術(shù)為主的綜合治療為主，但常會在術(shù)后引發(fā)顱內(nèi)感染這一嚴(yán)重的并發(fā)癥，報(bào)通顯示，我國神經(jīng)外科腫瘤術(shù)后感染的概率一般在2%～10%，多數(shù)病人在術(shù)后接受抗感染治療均可治愈[1]。目前臨床常采用廣譜抗菌藥來對抗感染，但多數(shù)被血腦屏障阻隔，因此會對一些嚴(yán)重顱內(nèi)感染的治療帶來一定的困境[2]。已知引起術(shù)后顱內(nèi)感染的病原菌常為革蘭陰性菌，其中占多數(shù)的為克雷伯菌屬、不動(dòng)桿菌、大腸埃希菌等[3]。在眾多的抗菌藥中，美羅培南對革蘭陰性菌有很好的抗菌活性[4]。本研究選取在我院治療的腦腫瘤術(shù)后顱內(nèi)感染病人，探討微量泵持續(xù)輸注美羅培南治療腦腫瘤術(shù)后顱內(nèi)感染的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年4月—2016年4月在我院治療的腦腫瘤術(shù)后顱內(nèi)感染病人102例，納入標(biāo)準(zhǔn)；病人體溫>38.0 ℃，首次腦脊液常規(guī)白細(xì)胞(WBC)>300×109/L，腦膜刺激征陽性；年齡>18歲；病人或法定代理人知情同意并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：接受血液透析治療；合并嚴(yán)重肝腎功能不全；癲癇持續(xù)狀態(tài)、潛在神經(jīng)疾患或其他美羅培南禁忌證。采用隨機(jī)數(shù)字表法，將病人隨機(jī)分為靜脈持續(xù)輸注組和間斷輸注組，每組51例，兩組病人性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。詳見表1。

表1 兩組病人一般資料比較

1.2 治療方法 兩組病人術(shù)后均進(jìn)行美羅培南(生產(chǎn)企業(yè)：海正輝瑞制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20030331，注射劑)靜脈注射治療。其中微量泵靜脈持續(xù)輸注組：2.0 g美羅培南置于50 mL生理鹽水中，首先以50 mL/h的速度泵入體內(nèi)，持續(xù)0.5 h，之后以10 mL/h的速度泵入，持續(xù)2.5 h，每次8 h。間斷輸注組：2.0 g美羅培南置于100 mL生理鹽水中，0.5 h內(nèi)勻速滴完，每次8 h。觀察兩組治療后療效，頭痛緩解、體溫好轉(zhuǎn)以及住院天數(shù)等。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《抗菌藥物臨床研究指導(dǎo)原則》[5]。痊愈：病人癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查及病原學(xué)檢查均恢復(fù)正常；顯效：病人病情明顯好轉(zhuǎn)，但癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查及病原學(xué)檢查中至少有1項(xiàng)未完全恢復(fù)正常；有效：病人病情有所好轉(zhuǎn)，但不夠明顯；無效：病人用藥72 h后病情無明顯緩解或加重。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較(見表2)

表2 兩組臨床療效比較 例(%)

2.2 兩組治療后癥狀緩解情況 持續(xù)輸注組病人治療后3 d體溫下降、頭痛緩解和腦脊液糖定量正常的比例均明顯高于間斷輸注組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療后3 d癥狀緩解比較 例(%)

2.3 兩組治療療程及住院天數(shù)比較 持續(xù)輸注組治療療程和住院天數(shù)明顯短于間斷輸注組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表4。

3 討 論

顱內(nèi)感染會增加病人的死亡率，若發(fā)生嚴(yán)重感染，即使治愈也會有重度神經(jīng)系統(tǒng)損傷的危險(xiǎn)，一旦術(shù)后引發(fā)感染，將會給病人及其家庭帶來極大的負(fù)擔(dān)[6]。目前采用靜脈注射抗生素是治療術(shù)后顱內(nèi)感染的主要方式，但在血腦屏障的阻隔下，必須加大劑量才會起效，但這極有可能引發(fā)不良反應(yīng)，同時(shí)治療費(fèi)用也會增加[7]。血腦屏障是維持中樞神經(jīng)內(nèi)環(huán)境相對穩(wěn)定的一個(gè)屏障，存在于血液與腦組織之間，能阻止血液進(jìn)入腦組織，也能阻止藥物的進(jìn)入[8]。腦腫瘤手術(shù)破壞了腦脊液屏障，使病原菌易于從傷口侵入體內(nèi)，且其手術(shù)切口為Ⅰ類切口，一旦感染，將會以院內(nèi)感染為主，也就是革蘭陰性菌占主導(dǎo)[9]。

美羅培南屬于β內(nèi)酰胺類抗生素，基本上對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，是第二代碳青霉烯類抗生素，可透過細(xì)菌細(xì)胞壁，因而可殺滅需氧菌及厭氧菌中的革蘭陰性及陽性菌，具有廣譜抗菌活性，特別會對具有多重耐藥性的需氧革蘭陰性桿菌造成殺傷性危害[10]。為此，治療革蘭陰性桿菌的首選藥物應(yīng)為碳青霉烯類抗生素[11]。美羅培南可通過血腦屏障，在直接鞘內(nèi)給藥的情況下直接作用于蛛網(wǎng)膜下腔，相比與其他藥物，見效快且療效肯定[12]。對細(xì)菌來說，腦脊液是一種非常易于生存繁殖的培養(yǎng)基，因此會造成顱內(nèi)感染急性發(fā)作且進(jìn)展迅速，擴(kuò)散快[13]。大多數(shù)抗生素在血腦屏障的存在下不易抵達(dá)病人感染部位或抗菌濃度不足以殺滅細(xì)菌，但美羅培南易于通過血腦屏障，且廣譜抗菌[14]。因此，為了盡快的治愈顱內(nèi)感染，應(yīng)嘗試其他的給藥方式，使腦脊液中的血藥濃度維持在較高水平，達(dá)到快速殺菌的目的，提高療效[15]。

本研究結(jié)果顯示，持續(xù)輸注組治療療效優(yōu)于間斷輸注組，結(jié)果表明延長給藥時(shí)間或反復(fù)多次給藥可以將抗菌藥物的最佳療效發(fā)揮出來。腦脊液中的血藥濃度可以一直維持在較高水平，發(fā)揮藥物的最佳療效。當(dāng)對兩組治療后癥狀緩解比較發(fā)現(xiàn)持續(xù)輸注組病人治療后3 d體溫下降、頭痛緩解和腦脊液糖定量正常的比例均明顯高于間斷輸注組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究結(jié)果表明3 d持續(xù)維持病人體內(nèi)的血藥濃度，可以把體內(nèi)大多數(shù)細(xì)菌殺滅，細(xì)菌不再消耗腦脊液中的營養(yǎng)物質(zhì)，所以腦脊液中的糖定量恢復(fù)到原來的正常水平，同時(shí)細(xì)菌不會產(chǎn)生過多的廢物造成人體發(fā)熱，緩解了病人的頭痛癥狀。同時(shí)本研究對兩組治療療程及住院天數(shù)比較持續(xù)輸注組治療療程和住院天數(shù)明顯短于間斷輸注組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。從結(jié)果可看出，持續(xù)滴注美羅培南能加快殺滅體內(nèi)的病原菌，而間接滴注只能在人體維持短暫的血藥濃度，之后血藥濃度降低，細(xì)菌又會重新繁殖，因此采用持續(xù)滴注法對術(shù)后顱內(nèi)感染能帶來較好的治療效果。

綜上所述，微量泵持續(xù)輸注美羅培南治療腦腫瘤術(shù)后顱內(nèi)感染的效果較好，能縮短藥物治療的療程以及住院時(shí)間。

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(本文編輯郭懷印)

Effect of Continuous Micropump Infusion of Meropenem in the Treatment of Intracranial Infection after Brain Tumor Operation

Li Donghua，Li Mi，Li Hailong，Wei Jianbo

Panzhihua Central Hospital， Panzhihua 617067，Sichuan，China

ObjectiveTo investigate the effect of continuous micropump infusion of meropenem in the treatment of intracranial infection after brain tumor operation.MethodsOne hundred and two patients with intracranial infection after brain tumor operation in our hospital were selected in our hospital from April 2013 to April 2016，and randomly divided into continuous infusion group(group A，n=51)and intermittent infusion group (group B，n=51).The patients in two groups were treated with meropenem.The therapeutic effect， symptom relief of headache， body temperature， the time of hospital stay were observed.ResultsThe therapeutic effect in group A was better than that in group B (P<0.05).After 3 days of treatment， the proportion of body temperature decrease， headache remission and normal cerebrospinal fluid glucose quantification were 70.59%， 68.63% and 58.82% in group A，respectively，which was higher than that in group B (P<0.05).The treatment course and the time of hospital stay were (9.81±2.41) days and (16.20±3.17) days in group A，respectively，which was shorter than that in group B (P<0.05).ConclusionConclusion Continuous micropump infusion of meropenem has better effect in the treatment of patients with intracranial infection after brain tumor operation， which can shorten the course of drug treatment and hospital stay.

brain tumor operation；intracranial infection；meropenem；micropump；continuous intravenous infusion

四川省攀枝花市中心醫(yī)院(四川攀枝花 617067)，E-mail：lidonghuascs@qq.com

信息：李冬華，李密，李海龍，等.微量泵持續(xù)輸注美羅培南干預(yù)腦腫瘤術(shù)后顱內(nèi)感染的效果分析[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(16)：2050-2052.

R769 R269

：Bdoi：10.3969/j.issn.1672-1349.2017.16.048

：1672-1349(2017)16-2050-03

2016-12-29)