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卡維地洛對CHF病人細胞免疫功能及臨床療效的影響

曹新營，王志軍，楊文琦，邢彩耐，劉寧，黃宇玲

目的觀察卡維地洛對慢性心力衰竭(CHF)病人細胞免疫功能及臨床療效的影響。方法選取2015年3月—2015年7月收治于我院的100例CHF病人作為研究對象，按隨機數(shù)表法分為兩組，對照組病人采用常規(guī)藥物治療方法，觀察組病人在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予卡維地洛，對比分析兩組臨床效果、外周血中T淋巴細胞的分布及CD4+Th細胞因子表達情況。結(jié)果治療后，觀察組和對照組病人外周血CD4+、CD3+、CD4+/CD8+比值較治療前顯著升高；觀察組病人外周血CD4+、CD3+、CD4+/CD8+的比值均顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療前，對照組和觀察組病人IL-10 水平較正常組顯著下降，而γ-干擾素(IFN-γ)、IFN-γ/白介素-10(IL-10)比值顯著高于正常組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療后，對照組和觀察組病人IFN-γ、IFN-γ/IL-10 比值均顯著低于治療前，而IL-10 水平顯著升高；與對照組相比，觀察組病人IL-10 水平顯著升高，而IFN-γ、IFN-γ/IL-10 比值顯著下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。觀察組治療總有效率為96%，明顯優(yōu)于對照組的82%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論卡維地洛能有效改善CHF病人機體免疫功能，從而對心臟起保護作用。

慢性心力衰竭；卡維地洛；細胞免疫；γ-干擾素；白介素-10

慢性心力衰竭(congestive heart failure，CHF)是一種臨床綜合征，其通常被認為是與免疫相關(guān)的一類疾病，主要是由血流動力學(xué)以及一系列炎癥變態(tài)反應(yīng)等引起的心肌儲備力耗竭與神經(jīng)體液系統(tǒng)的激活，心室重構(gòu)及其結(jié)構(gòu)形態(tài)產(chǎn)生一定變化，從而導(dǎo)致了心功能的惡化[1-4]。故治療CHF的一個新方向即是改善免疫功能。有研究表明，卡維地洛有助于CHF病人心功能的改善[5-7]。但目前卡維地洛通過機體免疫功能改善保護心臟作用的機制尚不清楚。本研究旨在觀察卡維地洛對CHF病人細胞免疫功能及臨床療效的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2015年3月—2015年7月收治于我院的100例CHF病人作為研究對象，按隨機數(shù)表法分為兩組，每組50例。觀察組男24例，女26例；年齡32.6歲～65.4歲(43.6歲±9.8歲)；其中缺血性心臟病24例，高血壓性心臟病15例，擴張型心肌病11例。對照組男25例，女25例；年齡33.2歲～64.5歲(43.2歲±9.6歲)；其中缺血性心臟病23例，高血壓性心臟病14例，擴張型心肌病13例。觀察組與對照組病人一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。另選50名健康體檢者為正常組，其中男26名，女24名，年齡(45.2±9.6)歲。所有研究對象均是自愿參與，經(jīng)過本院倫理委員會的批準。

1.2 納入標準 符合中華醫(yī)學(xué)會心血管病分會關(guān)于CHF的臨床評定標準；一般情況尚可。

1.3 排除標準 ①CHF急性惡化期；②嚴重糖尿病、低血壓、哮喘、心動過緩以及肝腎功能不全等；③出血性疾病、惡性疾病等；④對藥物過敏的病人。

1.4 方法 兩組病人均給予抑制劑、利尿劑等常規(guī)藥物治療，觀察組病人在此基礎(chǔ)上給予卡維地洛(海南碧凱藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20020218) 治療，起始劑量每次6.25 mg，每日2次口服，據(jù)病人的實際耐受程度每隔10 d左右遞增劑量1次，每次遞增6.25 mg，直到達目標劑量每次25 mg～37.5 mg，每日2次，最大耐受量確定后繼續(xù)給藥，每周隨訪1次，共隨訪3個月。

1.5 血液標本的采集和檢測 治療前與治療后3個月分別空腹采集研究對象外周靜脈血10 mL，離心分離血清，置于-20 ℃冰箱保存，待測。采用ELISA法測定血中Th1類的細胞因子[γ-干擾素(IFN-γ)]與Th2類的細胞因子[白介素-10(IL-10)]，采用流式細胞儀對T淋巴細胞的亞群百分比進行檢測，具體操作按說明書嚴格進行。

1.6 療效判定標準 顯效：心功能改善達到2級以上，或癥狀完全緩解；有效：心功能改善達到1級以上，或癥狀部分緩解；無效：癥狀無緩解或改善，甚至加重。

2 結(jié) 果

2.1 各組T淋巴細胞分布情況 對照組和觀察組治療前外周血T 淋巴細胞CD4+、CD3+、CD4+/CD8+比值均顯著低于正常組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)； 治療后，對照組和觀察組病人外周血CD4+、CD3+、CD4+/CD8+比值較治療前顯著升高；其中觀察組顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

組別時間CD4+(%)CD8+(%)CD3+(%)CD4+/CD8+ 正常組43±528±665±71.54±0.5觀察組治療前23±51)29±51)49±61)0.85±0.231)治療后42±42)3)28±42)3)62±62)3)1.52±0.512)3)對照組治療前24±51)28±51)49±51)0.82±0.491)治療后32±52)28±42)49±62)1.21±0.332) 與正常組相比,1)P<0.05;與同組治療前相比,2)P<0.05;與對照組治療后相比,3)P<0.05。

2.2 各組CD4+Th細胞因子表達情況 治療前，對照組和觀察組病人IL-10 水平上顯著低于正常組，而IFN-γ、IFN-γ/IL-10 比值顯著高于正常組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療后，觀察組與對照組病人IFN-γ、IFN-γ/IL-10 比值均顯著低于治療前(P<0.05)，而IL-10 水平顯著升高(P<0.05)；與對照組相比，觀察組病人IL-10 水平顯著升高，而IFN-γ、IFN-γ/IL-10 比值顯著下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

組別時間IFN-γ(%)IL-10(%) IFN-γ/IL-10 正常組8.6±2.634±50.23±0.22觀察組治療前29.6±6.41)16±51)1.82±0.431)治療后 11.7±5.52)3)34±42)3)0.36±0.252)3)對照組治療前28.7±5.31)15±71)1.86±0.541)治療后19.7±4.92)22±62)0.92±0.352) 與正常組相比,1)P<0.05;與同組治療前相比,2)P<0.05;與對照組治療后相比,3)P<0.05。

2.3 觀察組和對照組治療效果比較 觀察組總有效率(96.00%)顯著高于對照組(82.00%)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療效果情況比較 例(%)

3 討 論

心力衰竭是一種危重癥，在臨床上極其常見，其發(fā)病率及病死率很高，且嚴重影響病人的生活質(zhì)量及預(yù)后情況。CHF使機體炎性因子的分泌增高，大量分布于外周血中以及心肌局部[8-9]。CHF的眾多細胞因子中，腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)及白介素-6(IL-6)是最有影響的炎性細胞因子。有研究證實，TNF-α、IL-6、IL-1β可調(diào)節(jié)心血管功能，如：加速、誘導(dǎo)心肌細胞凋亡等一系列反應(yīng)，并且還參與CHF的進展。將CHF病人血漿細胞因子水平增高作為其預(yù)后的評估指標，且反映病情程度[10-13]。T淋巴細胞是人體內(nèi)的重要免疫細胞，主要由胸腺發(fā)育，成熟以后進入到機體的外周血液中，在體液免疫和細胞免疫的誘導(dǎo)過程中發(fā)揮著重要的作用[14-15]。抗原CD主要是由T淋巴細胞分化。其中CD3代表成熟T淋巴細胞的總數(shù)，其在識別、結(jié)合抗原以及信號傳遞與活化中均起著重要的作用[16]。根據(jù)表面標記和功能的不同可分為CD4亞群與CD8亞群。CD4+主要的生理功能有：①產(chǎn)生抗體的因素主要是通過誘導(dǎo)B淋巴細胞增生與分化；②輔助并誘導(dǎo)細胞毒T細胞的轉(zhuǎn)化；③通過調(diào)節(jié)分泌細胞因子而殺傷淋巴細胞、自然殺傷細胞、巨噬細胞等活性[17-18]。其主要分布在T輔助細胞誘導(dǎo)的亞群與抑制細胞的誘導(dǎo)亞群表面，若細胞免疫功能的下降可能會表現(xiàn)為CD4+水平的下降。CD8+是一種細胞毒性T淋巴細胞，能識別并且結(jié)合MHCⅠ類的分子抗原，CD8+與機體的免疫與調(diào)節(jié)具有極其重要的關(guān)系[19]。一旦T細胞的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)失衡，則會導(dǎo)致機體的免疫功能下降，機體易發(fā)生感染，伴隨著輔助性T細胞的功能低下，當(dāng)抑制性T細胞的功能低下則易發(fā)生免疫反應(yīng)。故通過對T淋巴細胞亞群進行檢測，有利于了解機體的免疫狀況以及某些疾病監(jiān)測。有研究發(fā)現(xiàn)，外周血液中的T淋巴細胞數(shù)量的改變可能會引發(fā)或加快CHF的發(fā)生與發(fā)展。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，CHF病人心力衰竭的嚴重程度與其外周血中CD4+、CD3+和CD4+/CD8+的降低程度呈負相關(guān)，可用于判定病人心力衰竭程度的CHF病人易引發(fā)感染的主要原因可能是由于CD4+、CD3+和CD4+/CD8+值降低[20-21]。有研究表明：卡維地洛通過抑制炎癥性細胞因子對心肌有保護作用，且能依賴性地抑制住TNF-α 引起的內(nèi)皮細胞凋亡[22]。

Th1細胞亞群和Th2細胞亞群是T輔助淋巴細胞的兩個主要亞群[23]。IFN-γ是由Th1細胞分泌，以促炎細胞因子為主，參與巨噬細胞的超敏反應(yīng)，Th2細胞分泌的IL-10主要介導(dǎo)體液免疫。心衰癥狀的整個發(fā)生及發(fā)展加速的原因是Th1細胞因子，而Th2細胞因子卻對心衰起著保護作用。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，在CHF病人均存在Th1/Th2比率失衡的情況，其主要為Th1功能的亢進[24]。但也有研究表明，CHF病人Th1/Th2比率失衡，在Th2功能低下的同時，Th1功能亢進。有研究發(fā)現(xiàn)，卡維地洛能阻斷α1受體，且能擴張其外周血管，并減輕心臟負荷；阻斷β受體使心肌重塑的發(fā)生和發(fā)展速度減緩[25]。也有研究報道，CHF病人Th1/Th2 細胞因子比率失衡的主要表現(xiàn)是 Th1 細胞因子功能亢進與Th2 細胞因子的功能低下。本研究觀察卡維地洛對CHF病人細胞免疫功能及臨床療效的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)卡維地洛能有效改善CHF病人機體免疫功能，從而對心臟起保護作用。

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(本文編輯郭懷印)

華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院(河北唐山 063000)，E-mail：yanlikaihn@163.com

信息：曹新營，王志軍，楊文琦，等.卡維地洛對CHF病人細胞免疫功能及臨床療效的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(16)：2010-2012.

R541.6 R256.2

：Bdoi：10.3969/j.issn.1672-1349.2017.16.017

：1672-1349(2017)16-2010-03

2016-11-20)