，，

不穩(wěn)定型心絞痛病人血尿酸水平與血管內(nèi)皮功能的相關(guān)性研究

梁普博，鄭云龍，袁月榮

目的探討血尿酸對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛病人血管內(nèi)皮功能的影響，并分析其相關(guān)性。方法將臨床確診為不穩(wěn)定型心絞痛的129例病人依據(jù)血尿酸水平分為尿酸正常組(n=78)和高尿酸血癥組(n=51)，分別測(cè)定兩組病人一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素(ET)和血漿髓過(guò)氧化物酶(MPO)水平，并分析病人血尿酸水平與血管內(nèi)皮功能的相關(guān)性。結(jié)果高尿酸血癥組與尿酸正常組病人在性別、年齡、吸煙史、體重指數(shù)(BMI)、冠心病家族史、糖尿病史及基礎(chǔ)心率等比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；高尿酸血癥組病人ET、MPO濃度高于尿酸正常組，NO濃度低于尿酸正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；不穩(wěn)定型心絞痛病人血尿酸水平與NO值呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.647，P<0.05)，而不穩(wěn)定型心絞痛病人血尿酸水平與MPO、ET值呈顯著正相關(guān)(r=0.763，P<0.05；r=0.529，P<0.05)。結(jié)論高尿酸血癥病人血管內(nèi)皮功能較尿酸正常病人降低，血尿酸水平可作為不穩(wěn)定型心絞痛病人血管內(nèi)皮功能受損的預(yù)測(cè)指標(biāo)。

不穩(wěn)定型心絞痛；血尿酸；血管內(nèi)皮功能；一氧化氮；內(nèi)皮素；髓過(guò)氧化物酶

不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)是介于穩(wěn)定型心絞痛與急性心肌梗死、猝死之間的一組心肌缺血綜合征，包括初發(fā)心絞痛、變異性心絞痛、惡性心絞痛等[1]。近年來(lái)，隨著人們生活方式的不斷改變及人口老齡化的加重，UAP的發(fā)病率及死亡在率在逐年增加，這嚴(yán)重影響著人們的生活質(zhì)量[2]。研究發(fā)現(xiàn)，血管內(nèi)皮損傷是UAP發(fā)生發(fā)展的病理基礎(chǔ)，是冠心病的始動(dòng)因素，貫穿于心血管系統(tǒng)疾病的全過(guò)程[3-4]。因此，探討血管內(nèi)皮功能的檢測(cè)指標(biāo)并對(duì)其危險(xiǎn)因素進(jìn)行分析是近年來(lái)研究的熱點(diǎn)。而高血尿酸濃度會(huì)導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能受損，其機(jī)制有血管炎性反應(yīng)、尿酸介導(dǎo)的氧化應(yīng)激及對(duì)血管壁直接刺激等，尿酸可能通過(guò)損害血管內(nèi)皮功能，引起冠心病等一系列心血管系統(tǒng)疾病，尤其在不穩(wěn)定型心絞痛病人中較為常見(jiàn)[5-7]。本研究通過(guò)對(duì)不同血尿酸濃度病人的血漿髓過(guò)氧化物酶(MPO)、一氧化氮(NO)和內(nèi)皮素(ET)水平分析，探討不穩(wěn)定型心絞痛病人血尿酸水平與血管內(nèi)皮功能的相關(guān)性，以便早期預(yù)測(cè)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙，減少心血管事件發(fā)生，進(jìn)而提高不穩(wěn)定型心絞痛病人的生活質(zhì)量。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2013年1月—2016年1月收治的129例不穩(wěn)定型心絞痛病人為研究對(duì)象，其中男82例(63.57%)，女47例(36.43%)，年齡43歲～86歲(64.13歲±3.46歲)。入選病人均無(wú)急性心力衰竭，嚴(yán)重肝腎功能不全、感染性疾病、重度肥胖、意識(shí)或精神障礙、糖尿病、雷諾現(xiàn)象、惡性腫瘤等疾病，且近期未使用噻嗪類等利尿劑、抑制尿酸合成藥等。臨床資料收集：通過(guò)問(wèn)卷調(diào)查收集所有研究對(duì)象性別、年齡、冠心病家族史、體重指數(shù)(BMI)、吸煙史、基礎(chǔ)心率及糖尿病病史等。研究方案由廣東省農(nóng)墾中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)，受試者均簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法 所有入選者均禁食12 h后空腹抽取外周靜脈血8 mL，2 mL靜脈血離心后取血清，試劑購(gòu)于寧波美康生物科技股份有限公司，應(yīng)用比色法測(cè)定血清中尿酸濃度(全自動(dòng)生物化學(xué)分析儀為日立公司Hitachi7600)；2 mL靜脈血用于測(cè)定MPO，另2 mL靜脈血行硝酸還原法檢測(cè)血漿NO，MPO和NO試劑盒均購(gòu)于寧波美康生物科技股份有限公司；2 mL靜脈血采用SN-682放射免疫的方法測(cè)定血漿ET，ET試劑盒購(gòu)于寧波美康生物科技股份有限公司。

1.3 分組方法 根據(jù)血清中尿酸的濃度，將納入的不穩(wěn)定型心絞痛病人分為兩組，血尿酸<416 μmol/L病人為尿酸正常組，血尿酸416≥μmol/L病人為高尿酸血癥組。

1.4 診斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)不穩(wěn)定心絞痛診斷與治療指南[8]分為：①初發(fā)心絞痛，指1個(gè)月內(nèi)新發(fā)的心絞痛；②靜息性心絞痛，指心絞痛發(fā)生在休息時(shí)，持續(xù)時(shí)間通常在20 min以上；③變異性心絞痛，通常是指自發(fā)性、一過(guò)性ST段抬高的心絞痛，且多數(shù)能自行緩解，不會(huì)演變?yōu)樾募」Ｋ?；④惡化勞力型心絞痛，既往有心絞痛的病史，近1個(gè)月內(nèi)心絞痛發(fā)作頻繁、惡化加重且時(shí)間延長(zhǎng)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組一般資料比較 高尿酸血癥組與尿酸正常組病人在性別、年齡、吸煙史、BMI、冠心病家族史、糖尿病史及基礎(chǔ)心率方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組NO、ET和MPO比較 高尿酸血癥組病人ET、MPO濃度高于尿酸正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而高尿酸血癥組病人NO濃度低于尿酸正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

組別nNO(μmol/L)ET(ng/L)MPO(μg/L)高尿酸血癥組5143.84±7.39131.35±32.67101.87±12.32尿酸正常組7858.49±6.2193.67±25.5593.24±13.42t值-12.1437.3253.687P0.0000.0000.000

2.3 不穩(wěn)定型心絞痛病人血尿酸水平與NO、ET及MPO的相關(guān)性分析 不穩(wěn)定型心絞痛病人血尿酸水平與NO值呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.647，P=0.001)；而不穩(wěn)定型心絞痛病人血尿酸水平與ET值呈顯著正相關(guān)(r=0.763，P=0.000)，與MPO值也呈正相關(guān)(r=0.529，P=0.003)。

3 討 論

血尿酸是人體細(xì)胞代謝及體內(nèi)嘌呤代謝的終產(chǎn)物，其受到人體內(nèi)代謝障礙、嘌呤類化合物合成、食物、腎臟血尿酸排出量等因素的影響[9]。過(guò)去人們認(rèn)為尿酸的抗氧化作用使其具有抗衰老及抵抗氧化應(yīng)激性細(xì)胞損傷的作用。但近期臨床流行病學(xué)及臨床研究表明：高血尿酸可能是發(fā)生心血管疾病的危險(xiǎn)因素之一[10]。當(dāng)體內(nèi)尿酸生成增多和(或)排泄減少時(shí)就會(huì)出現(xiàn)高血尿酸，既往有研究表明血尿酸與血管內(nèi)皮功能變化密切相關(guān)，血尿酸鹽形成的結(jié)晶可直接損傷血管壁，高尿酸血癥引起的氧化應(yīng)激也會(huì)導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙，進(jìn)而導(dǎo)致心血管疾病的發(fā)生發(fā)展[11-12]。血管內(nèi)皮細(xì)胞是血管壁的第一道屏障，具有非常重要的生理作用，包括內(nèi)皮細(xì)胞的分泌功能、血管的收縮及舒張等。其中舒張血管的作用，是通過(guò)內(nèi)源性的NO調(diào)節(jié)血管舒張功能實(shí)現(xiàn)的。內(nèi)源性NO的減少，無(wú)論是生物利用度下降還是生成的減少，均可導(dǎo)致人體動(dòng)脈粥樣硬化的病變，其機(jī)制包括：可促進(jìn)單核細(xì)胞的黏附并向內(nèi)皮下遷移最終形成泡沫細(xì)胞；促進(jìn)血管平滑肌的增生；提高炎癥因子表達(dá)；促進(jìn)血小板的聚集等[13-16]。

顏秉菊等[17]研究表明血尿酸水平越高，血管內(nèi)皮的損傷越嚴(yán)重，血尿酸水平升高可通過(guò)血管內(nèi)皮功能的損傷參與動(dòng)脈粥樣硬化病變的過(guò)程。陳曉燕等[18]對(duì)90例代謝綜合征病人依據(jù)不同血尿酸水平分為3組，研究發(fā)現(xiàn)隨著血尿酸水平的升高，血管內(nèi)皮功能損傷呈逐漸加重的趨勢(shì)。而張東俊[19]提出血尿酸水平可進(jìn)一步加快冠心病病情的發(fā)展。以上研究均表明血尿酸水平與血管內(nèi)皮功能存在明顯相關(guān)性。

本研究發(fā)現(xiàn)：高尿酸血癥組與尿酸正常組病人在性別、年齡、吸煙史、BMI、冠心病家族史、糖尿病史及基礎(chǔ)心率等一般情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。內(nèi)皮素是由人體血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌及釋放的活性物質(zhì)，其作為血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的主要指標(biāo)，在血管內(nèi)皮損傷及障礙的病理過(guò)程中具有非常重要的意義[20]。MPO是一種由白細(xì)胞衍生的酶，且血清MPO可作為獨(dú)立的、強(qiáng)烈的血管內(nèi)皮功能損傷預(yù)測(cè)因子，其由活化的中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞及某些組織內(nèi)(如動(dòng)脈粥樣硬化斑塊內(nèi))的巨噬細(xì)胞亞群分泌，可催化形成多種活性氧，且在炎癥狀態(tài)下可被釋放到細(xì)胞外液進(jìn)入循環(huán)，較好地預(yù)測(cè)血管內(nèi)皮功能的受損[21-22]。一氧化氮作為血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙的重要標(biāo)志，是介導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞依賴性血管舒張功能的重要血管活性物質(zhì)[23]。本研究結(jié)果表明，高尿酸血癥組病人ET、MPO濃度高于尿酸正常組，而高尿酸血癥組病人NO濃度低于尿酸正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說(shuō)明血尿酸高的不穩(wěn)定型心絞痛病人ET、MPO濃度較高，而NO濃度卻較低。這可能由于高血尿酸水平的病人，更容易導(dǎo)致尿酸結(jié)晶在血管壁上沉積，從而直接引起血管內(nèi)膜的損傷，且高血尿酸還可抑制血管內(nèi)膜的修復(fù)，減少NO的生成及利用等。上述因素均可導(dǎo)致活性物質(zhì)ET釋放的增加，并可通過(guò)活化中性粒細(xì)胞釋放更多的MPO[21]。同時(shí)，血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、脫落等功能發(fā)生障礙均可致NO的生物利用度減少，且尿酸可通過(guò)誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞的抗增殖作用，減少NO的生成，并產(chǎn)生了大量氧自由基與NO 結(jié)合使其活性下降，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞釋放大量?jī)?nèi)皮素[24]。本研究結(jié)果顯示：不穩(wěn)定型心絞痛病人血尿酸水平與NO值呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.647，P<0.05)，而不穩(wěn)定型心絞痛病人血尿酸水平與MPO、ET值呈顯著正相關(guān)(r=0.763，P<0.05；r=0.529，P<0.05)，以上研究均表明血尿酸水平與血管內(nèi)皮功能密切相關(guān)。

綜上所述，血尿酸水平可作為不穩(wěn)定型心絞痛病人血管內(nèi)皮功能受損的預(yù)測(cè)指標(biāo)，降低血尿酸水平可改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，減少血管動(dòng)脈粥樣硬化病變的發(fā)生、發(fā)展，這對(duì)降低不穩(wěn)定型心絞痛的發(fā)病及其發(fā)展具有非常重要的意義。

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(本文編輯郭懷印)

Correlation between Serum Uric Acid Level and Vascular Endothelial Function in Patients with Unstable Angina Pectoris

Liang Pubo，Zheng Yunlong，Yuan Yuerong

Guangdong Agribusiness Central Hospital，Zhanjiang 524002，Guangdong，China Corresponding Author：Zheng Yunlong

ObjectiveTo explore the influence of serum uric acid (SUA) on vascular endothelial function in patients with unstable angina pectoris (UAP)，and to analyze the correlation.MethodsOne hundred and twenty-nine patients with UAP were divided into 2 groups：the normal SUA group (n=78) and high SUA group (n=51).The levels of plasma nitrogen oxide (NO)，endothelin (ET) and myeloperoxidase (MPO) were mensurated，respectively.The correlation between the level of BUA and vascular endothelial function were analyzed by statistical methods.ResultsThere was no significant difference in parameters of gender，age，history of smoking，body mass index (BMI)，history of coronary heart disease，history of diabetes and heart rate between high SUA group and normal SUA group (P>0.05).Compared with the patients with normal SUA，the levels of ET，MPO in patients with high SUA significantly increased and the levels of serum NO in patients with high SUA was significantly decreased (P<0.05).The SUA level was negatively correlated with level of NO (r=-0.647，P<0.05) and positively correlated with levels of MPO and ET (r=0.763，0.529，P<0.05) in patients with UAP.ConclusionThe patients with high SUA have the decreased vascular endothelial function compared with the normal SUA group，and SUA could be taken as predictive index for injured vascular endothelial function.

unstable angina pectoris；serum uric acid；vascular endothelial function；nitrogen oxide；endothelin；myeloperoxidase

2016年度湛江市非資助科技攻關(guān)計(jì)劃項(xiàng)目(No.2016B01155)

廣東省農(nóng)墾中心醫(yī)院(廣東湛江 524002)

鄭云龍，E-mail：hnsyxnwzl@126.com

信息：梁普博，鄭云龍，袁月榮.不穩(wěn)定型心絞痛病人血尿酸水平與血管內(nèi)皮功能的相關(guān)性研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(16)：1993-1996.

R541.4 R256.2

：Bdoi：10.3969/j.issn.1672-1349.2017.16.012

：1672-1349(2017)16-1993-04

2016-12-19)