喬利陽

（河南省胸科醫(yī)院,河南鄭州450000）

纈沙坦在老年心臟瓣膜病患者中的應(yīng)用及對FGF23、Klotho蛋白的影響

喬利陽

（河南省胸科醫(yī)院,河南鄭州450000）

目的探討纈沙坦在老年心臟瓣膜病中的治療效果及對FGF23、Klotho蛋白變化的影響。方法取老年心臟瓣膜病患者90例，隨機(jī)分為兩組，對照組45例，觀察組45例。對照組采用常規(guī)方法對癥治療，觀察組聯(lián)合纈沙坦治療，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢兩組治療前、后FGF23、Klotho蛋白水平，比較兩組臨床療效及對FGF23、Klotho蛋白的影響。應(yīng)用SPSS18.0軟件，所獲數(shù)據(jù)采用方差分析和t檢驗(yàn)。結(jié)果對照組治療前后EF、LVDD變化比較，P＞0.05;對照組治療前后FS變化比較，P＜0.01。觀察組治療前后EF、FS變化比較，P＜0.0005；觀察組治療前后LVDD變化比較，P＞0.05。兩組治療后EF變化比較，P＜0.0005；兩組治療后FS變化比較，P＜0.01；兩組治療后LVDD變化比較，P＞0.05。對照組治療前后FGF23、Klotho蛋白水平比較，P＜0.0005。觀察組治療前后FGF23、Klotho蛋白水平比較，P＜0.0005。兩組治療后FGF23、Klotho蛋白水平比較，P＜0.0005。兩組副作用發(fā)生率均為8.89%。兩組比較，P＞0.05。結(jié)論老年心臟瓣膜病患者在常規(guī)對癥治療基礎(chǔ)上聯(lián)合纈沙坦治療效果理想，能提高血清Klotho蛋白水平，降低FGF23蛋白水平，值得推廣應(yīng)用。

纈沙坦/治療應(yīng)用；老年人；心臟瓣膜病/治療；FGF23；Klotho蛋白

老年心臟瓣膜病又稱為老年退行性心臟瓣膜病，是指正常的瓣膜或在輕度瓣膜異常基礎(chǔ)上隨著患者年齡的不斷增加，導(dǎo)致其結(jié)構(gòu)發(fā)生退行性變化或發(fā)生纖維化，導(dǎo)致瓣膜增厚、變硬甚至出現(xiàn)變形，引起瓣膜狹窄或關(guān)閉不全[1]。近年來，隨著我國人口老齡化的日益加劇，導(dǎo)致老年心臟瓣膜病發(fā)生率呈現(xiàn)上升和年輕化趨勢，嚴(yán)重影響我國居民健康[2，3]。常規(guī)方法以對癥支持治療為主，如：利尿劑、醛固酮拮抗劑、β受體阻滯劑等，這些藥物雖然能改善患者癥狀，但是預(yù)后較差，臨床死亡率較高，并且對患者FGF23、Klotho蛋白水平影響較大。近年來，纈沙坦在部分老年心臟瓣膜病患者中得到應(yīng)用，且效果理想[4，5]。為此，我們自2015年1月—2016年7月間采用纈沙坦治療老年心臟瓣膜病取得滿意的療效?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料老年心臟瓣膜病90例，隨機(jī)分為兩組，每組45例。對照組45例，男26例，女19例，最小年齡60歲，最大年齡85歲，平均（68.5±2.6）歲。按照紐約心臟病學(xué)會（NYHA）分級：II級21例，III級16例，IV級8例。觀察組45例，男24例，女21例，最小年齡61歲，最大年齡86歲，平均（67.9±2.9）歲。NYHA分級：II級19例，III級17例，IV級9例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合老年心臟瓣膜病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。（2）經(jīng)過生化指標(biāo)、影像學(xué)檢查得到確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）排除合并有影響效應(yīng)指標(biāo)觀測、判斷其他生理或病理者。（2）排除合并嚴(yán)重心、肝、腎功能異常者。（3）排除合并傳染性疾病及意識不清或存在精神障礙者。兩組性別、年齡及NYHA分級比較，P＞0.05,無顯著性差異，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法對照組采用常規(guī)方法對癥治療：給予利尿劑、醛固酮拮抗劑、地高辛、β受體阻滯劑等常規(guī)治療，治療過程中密切觀察患者生命體征，并根據(jù)患者恢復(fù)情況調(diào)整藥物劑量。觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上加用纈沙坦，初始劑量纈沙坦每次口服40 mg，根據(jù)患者耐受每1～2周加倍增加藥物劑量，待患者最大藥物耐受量后長期維持，治療6個為1個療程。

1.2.2 觀察指標(biāo)采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測FGF23、Klotho蛋白水平方法。兩組于入院第天和治療后180天后采集空腹靜脈血4 ml，自然凝固20 min后進(jìn)行20 min離心，速度為2000r pm，采用人血清FGF23、Klotho ELISA試劑盒檢測患者FGF23、Klotho蛋白水平，相關(guān)操作步驟必須嚴(yán)格遵循儀器、試劑盒操作說明進(jìn)行。

1.3 觀察指標(biāo)（1）心功能指標(biāo)。采用超聲測定兩組治療前后EF、FS及LVDD水平。（2）兩組治療前后FGF23、Klotho蛋白水平。（3）安全性和治療后不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS18.0軟件，所獲數(shù)據(jù)采用方差分析和t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后EF、FS、LVDD變化比較見表1。

2.2 兩組治療前后FGF23、Klotho蛋白水平比較見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)對照組低血壓1例，占2.22%；高血鉀2例，占4.44%；其他1例，占2.22%。觀察組低血壓1例，占2.22%；高血鉀1例，占2.22%；其他2例，占4.44%。兩組比較，χ2=0.13719，P＞0.05。

表1 兩組治療前后EF、FS、LVDD變化比較（x-±s）

表2 兩組治療前后FGF23、Klotho蛋白水平比較（-x±s）

3 討論

心臟瓣膜病是臨床常見疾病，該疾病在老年人群中比較普遍，且隨著人們老齡化的日益加劇，導(dǎo)致該病發(fā)生率呈現(xiàn)上升及年輕化趨勢[6，7]。目前，臨床上對于老年心臟瓣膜病機(jī)制尚不完全知曉，多與先天性畸形、風(fēng)濕熱、退行性改變等有關(guān)，從而影響患者健康[8]。常規(guī)方法以對癥支持治療為主，該方法雖然能改善患者癥狀，但是長期療效欠佳，導(dǎo)致患者預(yù)后較差。近年來，纈沙坦在老年心臟瓣膜病患者中得到應(yīng)用，且效果理想[9]。

本研究中，對照組治療前后EF、LVDD變化比較，P＞0.05;對照組治療前后FS變化比較，P＜0.01，有顯著性差異。觀察組治療前后EF、FS變化比較，P＜0.0005，有非常顯著性差異；觀察組治療前后LVDD變化比較，P＞0.05。兩組治療后EF變化比較，P＜0.0005，有非常顯著性差異；兩組治療后FS變化比較，P＜0.01，有顯著性差異；兩組治療后LVDD變化比較，P＞0.05。纈沙坦是一種血管緊張素II受體阻斷藥物，患者用藥后能使藥物與AT1受體相互結(jié)合，從而能競爭性的抑制AngII的生物學(xué)效應(yīng)，能有效的抑制期介導(dǎo)的血管收縮、水鈉潴留，提高交感活性，從而能有效的改善患者心功能。FGF23是近年來發(fā)現(xiàn)的一種調(diào)節(jié)機(jī)體血磷代謝的細(xì)胞因子，是由骨細(xì)胞、成骨細(xì)胞合成分泌的蛋白質(zhì)，而Klotho蛋白屬于是I型膜蛋白，在人體中主要調(diào)節(jié)患者體內(nèi)的鈣磷穩(wěn)態(tài)[10]。臨床上，老年心臟瓣膜病患者采用纈沙坦治療時藥物能調(diào)節(jié)Klotho蛋白和FGF23蛋白水平，從而能改善患者心功能，促進(jìn)患者早期恢復(fù)。

本研究中，對照組治療前后FGF23、Klotho蛋白水平比較，P＜0.0005，有非常顯著性差異。觀察組治療前后FGF23、Klotho蛋白水平比較，P＜0.0005，有非常顯著性差異。兩組治療后FGF23、Klotho蛋白水平比較，P＜0.0005，有非常顯著性差異。兩組副作用發(fā)生率均為8.89%。兩組比較，P＞0.05。此外，老年心臟瓣膜病患者采用纈沙坦治療時不會增加藥物不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性較高，能提高患者治療依從性[11]。綜上所述，老年心臟瓣膜病患者在常規(guī)對癥治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合纈沙坦治療效果理想，能提高血清Klotho蛋白水平，降低FGF23蛋白水平，值得推廣應(yīng)用。

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The Application of Valsaran in Patients with the Elderly Heart Valve and the Effect of FGF23 and Klotho Protein

Qiao Liyang
(Henan Provincial Chest Hospital,Zhengzhou 450000,Henan)

ObjectiveTo investigate the therapeutic effect of valsartan in elderly heart valve disease and its effect on the changes of FGF23 and Klotho proteins.Methods 90 patients with senile heart valve disease were randomly divid?ed into two groups,45 patients in the control group and 45 in the observation group.Control group using conventional methods symptomatic treatment,observation in combination with valsartan treatment,using enzyme-linked immunosor?bent method detection of two groups before and after treatment FGF23,Klotho protein level,compared two groups of clini?cal curative effect and influence on FGF23,Klotho protein.Using SPSS18.0 software,the data obtained was analyzed by variance analysis and t test.ResultsThe changes of EF and LVDD in the control group were compared with P＞0.05. Comparison of FS changes before and after treatment in the control group,P＜0.01.Comparison of EF and FS changes be?fore and after observation group treatment,P＜0.0005.The changes of LVDD before and after observation group were com?pared,P＞0.05.After treatment of two groups,EF changes compared to P＜0.0005.After treatment of two groups,the change of FS was compared,P＜0.01.After treatment,the changes of LVDD were compared,P＞0.05.The control group was compared with FGF23 and Klotho protein before and after treatment,P＜0.0005.The comparison of FGF23 and Klotho proteins before and after treatment was compared with P＜0.0005.After treatment,FGF23 and Klotho protein levels were compared,P＜0.0005.The incidence rate of both groups was 8.89%.Comparison of the two groups was P＞0.05.Conclu?sion Patients with senile heart valve disease can improve the serum Klotho protein level and decrease FGF23 protein lev?el,and it is worth promoting the application.

Valsartan/therapeutic use;The elderly;Heart valve disease/therapy;FGF23;Klotho protein

R542.5

A

1008-4118（2017）03-0050-03

2017-06-14

10.3969/j.issn.1008-4118.2017.03.016