蔡忠 李婷 徐敬根 閆凌麗

610200雙流區(qū)第一人民醫(yī)院內(nèi)5科

低分子肝素對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者凝血功能的影響

蔡忠 李婷 徐敬根 閆凌麗

610200雙流區(qū)第一人民醫(yī)院內(nèi)5科

目的：探討低分子肝素對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者凝血功能的影響。方法：收治非小細(xì)胞肺癌患者40例，分研究組和對(duì)照組。兩組化療方案均為DP方案，研究組加用低分子肝素治療。結(jié)果：研究組化療療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組治療后凝血功能及KPS評(píng)分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論：低分子肝素可以改善非小細(xì)胞肺癌患者機(jī)體凝血狀態(tài)，提高化療療效及患者基礎(chǔ)狀態(tài)。

肝素；肺癌；凝血

非小細(xì)胞肺癌患者體內(nèi)不僅存在凝血功能異常，而且凝血功能異常與特發(fā)性靜脈血栓栓塞癥、腫瘤轉(zhuǎn)移、并發(fā)疾病等密切相關(guān)[1]。低分子肝素為抗栓塞、抗凝的藥物。2014年1月-2016年5月收治非小細(xì)胞肺癌患者40例，分析低分子肝素的治療價(jià)值。

資料與方法

2014年1月-2016年5月收治非小細(xì)胞肺癌患者40例，腫瘤分期Ⅲa期、Ⅲb期和Ⅳ期。患者年齡49～89歲，平均(69.1±14.8)歲；男16例，女24例。隨機(jī)將患者分研究組20例和對(duì)照組20例，兩組基本資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

入選標(biāo)準(zhǔn)：①患者臨床資料完整，經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)證實(shí)。②未接受其他分子靶向藥物治療。③自愿參加試驗(yàn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①卡氏體力狀況評(píng)分≥60分。②預(yù)計(jì)生存期＜3個(gè)月。③低分子肝素過(guò)敏。④長(zhǎng)期接受抗凝血、抗纖溶治療者。

治療方法：兩組化療方案均相同。選擇DP(DXT 75 mg/m2，d 1+DDP 75 mg/m2，d 1，3周為1個(gè)周期)，采用2個(gè)周期治療。研究組加用低分子肝素，皮下注射，1次5 000 IU，qd，化療前3 d開始使用，連續(xù)7 d。

觀察指標(biāo)：對(duì)比兩組化療療效、治療前后凝血功能及KPS評(píng)分。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：以SPSS 17.0軟件分析，計(jì)數(shù)資料以χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 兩組療效對(duì)比

結(jié) 果

兩組化療療效：研究組化療療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

兩組治療前后凝血功能及KPS評(píng)分：兩組治療前凝血功能及KPS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。兩組治療后凝血功能及KPS評(píng)分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

討 論

目前肺癌的發(fā)病率和病死率位居世界惡性腫瘤之首，并且正在逐年增長(zhǎng)，在發(fā)展中國(guó)家更是如此。近年來(lái)，我國(guó)肺癌患者的發(fā)病年齡趨于年輕化，每年超過(guò)160萬(wàn)人被診斷為肺癌。肺癌病理分型中大部分屬于非小細(xì)胞肺癌。目前有研究指出非小細(xì)胞肺癌患者體內(nèi)存在高凝狀態(tài)[2]。

非小細(xì)胞肺癌高凝狀態(tài)的機(jī)理有以下幾點(diǎn)：肺癌細(xì)胞釋放組織因子，抑制天然抗凝系統(tǒng)；激活凝血因子X(jué)，啟動(dòng)外源性凝血途徑；肺癌細(xì)胞表面表達(dá)TFMPs發(fā)揮促凝血作用；腫瘤促凝素激活血小板促進(jìn)血栓形成。還有學(xué)者指出肺癌患者凝血酶、抗凝系統(tǒng)和纖溶系統(tǒng)異常[3]，介導(dǎo)纖維蛋白、血小板黏附在腫瘤細(xì)胞表面，逃逸NK細(xì)胞及T淋巴細(xì)胞的攻擊，同時(shí)腫瘤細(xì)胞自原發(fā)病灶游離，發(fā)生腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。此外還有學(xué)者指出血小板病理性增高會(huì)造成特發(fā)性靜脈血栓栓塞癥的發(fā)生。PT代表外源性凝血途徑，有研究認(rèn)為肺癌患者PT會(huì)促使凝血因子大量表達(dá)。APTT為用于體外人血漿中活化部分凝血活酶時(shí)間。DD二聚體增高提示血管內(nèi)血栓形成和纖溶亢進(jìn)，是肺癌患者預(yù)后不良的指標(biāo)之一。

低分子肝素作用靶點(diǎn)獨(dú)特，抗血栓活性強(qiáng)，在臨床上主要用于抗凝與抗栓中。目前有眾多研究指出低分子肝素對(duì)肝癌、肺癌等實(shí)體腫瘤有一定抑制作用，此外還能延長(zhǎng)肺癌患者生存期。通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)低分子肝素可以激活補(bǔ)體系統(tǒng)，提高機(jī)體抵抗力。

本次研究發(fā)現(xiàn)研究組在常規(guī)化療基礎(chǔ)上加用低分子肝素，結(jié)果顯示化療療效、治療后凝血功能及KPS評(píng)分明顯優(yōu)于對(duì)照組。因此本研究認(rèn)為低分子肝素可以改善非小細(xì)胞肺癌患者機(jī)體凝血狀態(tài)，提高化療療效及患者基礎(chǔ)狀態(tài)。

[1]陳萬(wàn)青,張思維,鄒小農(nóng).中國(guó)肺癌發(fā)病死亡的估計(jì)和流行趨勢(shì)研究[J].中國(guó)肺癌雜志,2014,13(5):488.

[2]楊玲,李連弟,陳育德.中國(guó)2000及2005年惡性腫瘤發(fā)病死亡的估計(jì)與預(yù)測(cè)[J].中國(guó)衛(wèi)生統(tǒng)計(jì),2013,22(4):218-221.

[3]胡文健,陳秉宇,費(fèi)鮮明.肺癌患者血漿組織因子與血小板參數(shù)及其活化標(biāo)志物的臨床意義[J].醫(yī)學(xué)研究雜志,2011,40(7):98-100.

Effects of low molecular weight heparin on coagulation function in patients with non small cell lung cancer

Cai Zhong,Li Ting,Xu Jinggen,Yan Lingli
The Fifth Section of Internal Medicine,Shuangliu First People's Hospital 610200

Objective:To investigate the effect of low molecular weight heparin on coagulation function in patients with non-small cell lung cancer.Methods:40 non small cell lung cancer patients in our hospital were divided into the study group and the control group.The two groups were treated with DP and the study group was treated with low molecular weight heparin(LMWH).Results:The curative effect of the study group was better than that of the control group,and the difference was statistically significant(P＜0.05).The difference of coagulation function and KPS score after treatment between groups was significant(P＜0.05).Conclusion:Low molecular weight heparin can improve the coagulation status of patients with non-small cell lung cancer,improve the efficacy of chemotherapy and the basic state of patients.

Heparin;Lung cancer;Coagulation

表2 兩組治療前后凝血功能及KPS評(píng)分對(duì)比(±s)

表2 兩組治療前后凝血功能及KPS評(píng)分對(duì)比(±s)

組別 KPS評(píng)分 APTT(s) PT(s) DD二聚體(mg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 61.5±5.4 82.5±6.8 28.4±4.5 26.3±4.1 12.5±1.6 12.1±1.2 1.4±0.5 0.9±0.4對(duì)照組 60.9±6.1 71.5±5.4 27.9±4.6 27.8±4.5 12.6±1.5 12.5±1.3 1.5±0.6 2.1±0.8t0.16 6.38 0.25 6.94 0.20 5.87 0.69 8.14P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

10.3969/j.issn.1007-614x.2017.23.12