楊銀忠 趙 鵑 程文霞 張建英

(四川省人民醫(yī)院城東病區(qū)檢驗科，四川 成都 610101)

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血清IL-6、hs-CRP和PTH聯(lián)合檢測在急、慢性腎衰竭鑒別診斷中的價值

楊銀忠 趙 鵑 程文霞 張建英

(四川省人民醫(yī)院城東病區(qū)檢驗科，四川 成都 610101)

目的探討聯(lián)合檢測白介素(IL)-6、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)和甲狀旁腺素(PTH)對急性腎衰竭(ARF)與慢性腎衰竭(CRF)鑒別診斷的價值。方法226例腎衰竭(RF)患者分為ARF組64例，CRF組162例，再隨機選取其他非腎衰竭的腎病(NRF)組84例和健康對照組80例，檢測并比較4組的IL-6、hs-CRP及PTH水平，用受試者工作特征曲線(ROC)找出各標(biāo)志物的臨床診斷界值，串聯(lián)分析各組合(IL-6+hs-CRP、IL-6+PTH、hs-CRP+PTH和IL-6+hs-CRP+PTH)的診斷效率，用矩陣決策法選擇最適合鑒別診斷ARF和CRF的組合。結(jié)果ARF組的IL-6和hs-CRP顯著高于CRF與對照組(P<0.01)，而PTH顯著低于CRF組(P<0.01)。CRF組的IL-6、hs-CRP和PTH與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。串聯(lián)分析后IL-6+hs-CRP組合可明顯提高ARF的總符合率(TCR)及Youden指數(shù)(YI)，而靈敏度(SE)、特異度(SP)、陽性預(yù)測值(PPV)處于理想水平；PTH單項比聯(lián)合檢測更能保持CRF的SE、SP、PPV、TCR及YI處于理想水平。結(jié)論IL-6、hs-CRP和PTH聯(lián)合檢查有助于ARF與CRF的鑒別診斷。

白介素-6；超敏C反應(yīng)蛋白；甲狀旁腺素；腎衰竭

腎衰竭(RF)按病情的緩急可分為急性腎衰竭(ARF)與慢性腎衰竭(CRF)。兩種疾病臨床表現(xiàn)相似，但發(fā)病機制、治療手段及預(yù)后迥然不同，目前臨床上很難快速、準(zhǔn)確鑒別。研究表明白細胞介素(IL)-6是參與RF發(fā)病最密切的細胞因子之一〔1～3〕，超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)在RF患者中表達明顯升高〔1,4,5〕，而甲狀旁腺素(PTH)會隨著RF病情的進展而持續(xù)升高〔3,5,6〕。本研究探討聯(lián)合檢查IL-6、hs-CRP和PTH在ARF與CRF快速鑒別診斷中的價值。

1 對象與方法

1.1對象及分組 226例RF患者來自四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院2015年1月至2016年6月的門診和住院患者，依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會1992年制定的《臨床診療指南——腎病學(xué)分冊》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔7〕,分為ARF組64例〔男34例，女30例，年齡(57.4±18.0)歲〕，CRF組162例〔男82例，女80例，年齡(56.5±15.1)歲〕；隨機選擇164例對照者，包括本院同期非腎衰竭的腎病(NRF)組84例〔男44例，女40例，年齡(56.0±6.4)〕和健康對照組80例〔男42例，女38例，年齡(56.2±5.4)〕。各組的性別及年齡無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。

1.2樣本收集和指標(biāo)測定 各組均于清晨空腹采集靜脈血4.0 ml，30 min內(nèi)分離出血清(4 000 r/min，離心5 min)，并放置-80℃冰箱凍存。待樣本收集齊后，統(tǒng)一解凍、離心取上清液進行檢測。用Beckman-Coulter Unicel DxI 800全自動微粒子化學(xué)發(fā)光免疫分析儀測定IL-6和PTH，用Beckman-Coulter IMMAGE 800全自動特定蛋白分析儀測hs-CRP濃度，IL-6、hs-CRP和PTH試劑及校準(zhǔn)品購自美國Beckman-Coulter公司。

1.3統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS22.0軟件，當(dāng)P<0.05時再進行兩兩比較的q檢驗(P<0.01)，繪制受試者工作特征(ROC)曲線，并找出最佳臨床診斷臨界點。計算IL-6、hs-CRP及PTH診斷RF的靈敏度(SE)、特異度(SP)、陽性預(yù)測值(PPV)、總符合率(TCR)和Youden指數(shù)(YI)，用矩陣決策法進行判斷。

2 結(jié) 果

2.1各組IL-6、hs-CRP、PTH水平比較 見表1。

表1 各組不同病理組檢測水平及比較

1)與健康對照組比較，2)與NRF比較，3)與CRF比較:P<0.01

2.23種血清標(biāo)志物對RF的診斷效能 RF組IL-6、hs-CRP和PTH的AUC與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，各組的ROC曲線下面積(AUC)分別為0.838、0.701和0.889，PTH的AUC最大，對RF的診斷能力最強；將“靈敏性”與“1-特異性”最左上角對應(yīng)的分界點為臨床診斷臨界點，分別為5.0 ng/ml、5.2 ng/ml和75.0 ng/ml。見圖1和表2。

2.3串聯(lián)分析IL-6、hs-CRP及PTH對RF的診斷效率 分別以各指標(biāo)的臨床診斷界值作為界點，即IL-6>5.0 ng/ml、hs-CRP>5.2 ng/ml及PTH>75.0 nmol/L判斷為陽性，采用串聯(lián)分析將IL-6、hs-CRP和PTH進行不同組合，各組合中各項目均陽性才判斷為陽性。分析后發(fā)現(xiàn)，IL-6+hs-CRP組合可明顯提高ARF的TCR及YI，而SE、SP、PPV處于理想水平；PTH單項比聯(lián)合檢測更能保持CRF的SE、SP、PPV、TCR及YI處于較好水平，見表3。

圖1 3種血清標(biāo)志物ROC曲線圖

表2 3種血清標(biāo)志物診斷效能

表3 IL-6、hs-CRP及PTH對ARF、CRF的診斷效率

對照組=NRF組+健康對照組

3 討 論

IL-6是一種由成纖維細胞、單核-巨噬細胞或T細胞等產(chǎn)生的多肽，由α和β糖蛋白鏈組成，分子量為210 kD；其主要生物學(xué)功能是刺激B細胞產(chǎn)生抗體、T細胞增殖和肝細胞產(chǎn)生急性期蛋白等，是一種炎癥介質(zhì)，主要參與炎癥過程。在RF患者體內(nèi)存在IL-6等促炎癥因子緩慢釋放引起體內(nèi)升高的“微炎癥狀態(tài)”〔1〕，目前認為IL-6是RF患者重要的炎性因子，它影響著RF的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)歸〔2,3，8〕。本研究提示檢測IL-6有助于ARF與CRF的鑒別與近年國內(nèi)外以往研究結(jié)果一致〔3，8，9〕，但ARF和CRF組的SE和SP均不高。CRP是一種由肝細胞合成的急性時相反應(yīng)蛋白，在RF患者體內(nèi)明顯表達。Sch?mig等〔1〕認為RF患者體內(nèi)多種物質(zhì)刺激機體免疫系統(tǒng)，形成了以單核巨噬細胞系統(tǒng)激活為主的炎性反應(yīng)，表現(xiàn)為hs-CRP等促炎癥因子在RF體內(nèi)升高，在RF的診斷中也有重要價值。本研究表明檢測hs-CRP 有助于RF的鑒別，研究結(jié)果一致〔4，8,9〕，但ARF和CRF組的SE和SP均不高。PTH是由甲狀旁腺主細胞分泌的一種單鏈多肽，它可以促進腎遠曲小管和髓袢對鈣的吸收，抑制近曲小管和遠曲小管對磷的重吸收，主要保持細胞外液的鈣、磷離子濃度平衡。但對于RF患者而言，它對機體的臟器組織有侵害作用。在RF的早期，患者會出現(xiàn)高磷血癥，近端小管的鈣三醇合成能力降低，腎小管細胞內(nèi)的高磷狀態(tài)對患者腎臟1-α-羥化酶的抑制作用較強，導(dǎo)致血漿鈣三醇的水平降低，對PTH合成及分泌的直接作用均減弱，導(dǎo)致PTH水平升高；其次，甲狀旁腺內(nèi)1,25(OH)2D3受體密度下降，PTH分泌增多且分解下降；以及降解產(chǎn)物的再利用等因素都可能導(dǎo)致PTH增加〔3，5〕。而ARF短期內(nèi)也有高磷血癥、腎功能急性降低，也會導(dǎo)致PTH增高，但是由于CRF腎功能降低是持續(xù)性的，磷潴留時間長〔5,6，10〕，CRF患者中PTH水平會比ARF患者增高得更顯著〔5,6〕。本研究提示檢測PTH有助于RF的鑒別與文獻報道的基本一致〔6，10〕。綜上，聯(lián)合檢測IL-6、hs-CRP和PTH有助于兩種疾病的鑒別。

1Sch?mig M，Eisenhardt A，Ritz E.The microinflammatory state of uremia〔J〕.Blood Purif，2000;18(4):327-32.

3楊銀忠，趙 鵑，羅 俊,等.PTH、IL-6和Cys-C聯(lián)合檢測對急、慢性腎功能衰竭鑒別診斷的評價〔J〕.基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床，2016;36(10):1354-8.

4Salazar J，Martínez MS，Chávez M，etal.C-reactive protein:clinical and epidemiological perspectives〔J〕.Cardiol Res Pract，2014;2014:605810.

5楊銀忠，趙 鵑，羅 俊,等.聯(lián)合檢測PTH、β2-MG及hs-CRP 在鑒別診斷急、慢性腎功能衰竭中的價值〔J〕.天津醫(yī)藥,2015;43(10):1197-200.

6Natoli JL，Boer R，Nathanson BH，etal.Is there an association between elevated or low serum levels of phosphorus，parathyroid hormone，and calcium and mortality in patients with end stage renal disease?A meta-analysis〔J〕.BMC Nephrol，2013;14:88.

7中華醫(yī)學(xué)會.臨床診療指南——腎臟病學(xué)分冊〔M〕.北京：人民衛(wèi)生出版社，2011：204-13.

8Vande Kar NC,Sauerwein RW,Demacker PN,etal.Plasma cytokine levels in hemolytic uremic syndrome〔J〕.Nephron,1995;71(3):309-13.

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〔2016-12-15修回〕

(編輯 李相軍)

ThevalueofdifferentialdiagnosisofcombineddetectionofserumIL-6,hs-CRPandPTHonacuteandchronicrenalfailure

YANGYin-Zhong，ZHAOJuan，CHENGWen-Xia，etal.

TheEastWardLaboratoryofSichuanProvincialPeople′sHospital,Chengdu610110,Sichuan,China

ObjectiveTo explore the value of combined detection of interleukin (IL)-6, high sensitive C-reactive protein (hs-CRP) and parathyroid hormone (PTH) in differential diagnosis of acute renal failure (ARF) and chronic renal failure (CRF).Methods226 cases of renal failure (RF) patients were divided into ARF (n=64), CRF groups (n=162), randomly selected other non-renal failure nephrotic syndrome (NRF)(n=84)and control groups (n=80). IL-6, hs-CRP and PTH levels of all the subjects were detected. The diagnostic efficiency of each combination,IL-6+hs-CRP, IL-6+PTH, hs-CRP+PTH and IL-6+hs-CRP+PTH were analyzed for choosing the most suitable combination of differential diagnosis of ARF and CRF by matrix method.ResultsThe levels of IL-6 and hs-CRP in ARF group were significantly higher than those in CRF and control groups (P<0.01), while the level of PTH was significantly lower than that of CRF group (P<0.01), and there was no significant difference between NRF and control groups. The levels of IL-6, hs-CRP and PTH in CRF group had significant differences between NRF and control group (P<0.01). The series IL-6+hs-CRP combination significantly improved the total coincidence rate (TCR) and Youden index (YI), SE, SP, PPV in the ideal level of ARF; while single of PTH maintained SE and SP more than combined detection, PPV, TCR and YI in the ideal level of CRF.ConclusionsCombined detection of IL-6, hs-CRP and PTH is helpful for the differential diagnosis of ARF and CRF.

Interleukin-6; High sensitivity C reactive protein; Parathyroid hormone; Renal failure; Differential diagnosis

國家高技術(shù)研究發(fā)展計劃資助項目(863計劃,2014AA022304)

趙 鵑(1969-)，女，主任技師，主要從事醫(yī)學(xué)檢驗研究。

楊銀忠(1977-)，男，主管技師，主要從事醫(yī)學(xué)檢驗研究。

R446.11+2

A

1005-9202(2017)17-4349-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2017.17.087